Wenetoklaks i azacytydyna w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka po niepowodzeniu HMA (średnie [Int]-2 lub wysokie ryzyko według International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS] z wynikiem ogólnym >= 1,5) z nadmiarem blastów > 5% z niepowodzeniem zdefiniowanym jako wcześniejsza otrzymanie 4 cykli terapii HMA bez uzyskania odpowiedzi lub progresji choroby lub nawrotu w dowolnym momencie po uprzedniej odpowiedzi na terapię HMA
• Kwalifikują się również pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) i MDS związanym z terapią
• Hydroksymocznik może obniżyć liczbę białych krwinek =< 10 000/ul przed rozpoczęciem wenetoklaksu
• Bilirubina całkowita =< 2,0 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta lub białaczką
• Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3,0 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę obecność białaczki
• Odpowiednia czynność nerek obliczona przy użyciu zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta >= 30 ml/min LUB kreatynina < 2 x GGN, chyba że jest to związane z chorobą
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu
• Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/stan sprawności (PS) =< 2

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakąkolwiek terapię inhibitorem BCL2
• Pacjenci z MDS z kategoriami ryzyka IPSS Niski lub Int-1 (ogólny wynik IPSS < 1,5)
• Pacjent ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (ze względu na potencjalne interakcje lekowe między lekami przeciwretrowirusowymi a wenetoklaksem). Test na obecność wirusa HIV zostanie przeprowadzony podczas badań przesiewowych, tylko jeśli jest to wymagane przez lokalne wytyczne lub standardy instytucjonalne
• Pacjent, u którego stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV Ab] wskazujące na przebytą lub obecną infekcję; i/lub dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs Ag] lub wykryto wrażliwość na test dezoksyrybonuklearny wirusa zapalenia wątroby typu B kwaśny [HBV-DNA] reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] na przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBc Ab] i/lub przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs Ab]) z wyjątkiem tych, u których miano wirusa jest niewykrywalne w ciągu 3 miesięcy badań przesiewowych. (Badanie zapalenia wątroby typu B lub C nie jest wymagane). Osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV [tj. HBs Ag- i anty-HBs+] mogą uczestniczyć
• Pacjent otrzymał silne i/lub umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjent spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub gwiaździste owoce w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjent ma stopień niepełnosprawności sercowo-naczyniowej > 2 według New York Heart Association. Stopień 2 definiuje się jako chorobę serca, w której pacjent czuje się dobrze w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy
• Pacjent cierpi na przewlekłą chorobę układu oddechowego, która wymaga ciągłego podawania tlenu lub ma w wywiadzie znaczącą chorobę nerek, neurologiczną, psychiatryczną, endokrynologiczną, metaboliczną, immunologiczną, wątrobową, sercowo-naczyniową, jakąkolwiek inną chorobę lub znaną nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, w tym na substancje pomocnicze azacytydyny, które w opinia badacza wpłynęłaby niekorzystnie na jego udział w tym badaniu
• Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podania
• U pacjenta występują objawy innej istotnej klinicznie niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej)
• Pacjent otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku

• Pacjent ma historię innych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi
  • Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
  • Poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia; wymaga dyskusji z TA Doctor of Medicine (MD)
• Pacjent ma liczbę białych krwinek > 10 x 10^9/L. (Hydroksymocznik lub leukafereza mogą spełniać to kryterium)
• Kobieta ma pozytywny wynik testu ciążowego
• Pacjenci z (stopień > 1) nierozwiązanym wcześniejszym leczeniem (w tym chemioterapią, terapią celowaną, immunoterapią, środkami eksperymentalnymi, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym)