Venetoclax ja atsasitidiini uusiutuneen tai refraktaarisen korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on korkean riskin MDS (keskiluokkainen [Int]-2 tai korkea riski Kansainvälisen myelodysplastisen oireyhtymän ennustavan pisteytysjärjestelmän [IPSS] mukaan, kokonaispistemäärä >= 1,5), ylimääräiset blastit > 5 % ja epäonnistuminen on määritelty aikaisemmaksi 4 HMA-hoitosyklin saaminen, kun vastetta ei saavuteta, tai sairaus etenee tai uusiutuu milloin tahansa aiemman HMA-hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja hoitoon liittyvä MDS, ovat myös kelvollisia.
• Hydroksiurean annetaan alentaa valkosolujen määrää = < 10 000/ul ennen venetoklaxin aloittamista
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
• Riittävä munuaisten toiminta, joka on laskettu käyttämällä modifioitua Cockcroft-Gault-yhtälöä >= 30 ml/min, TAI kreatiniini < 2 x ULN, ellei se liity sairauteen
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreaikkoisia vähintään 12 kuukautta) tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
• Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / suorituskykytila ​​(PS) = < 2

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa BCL2-estäjähoitoa
• Potilaat, joilla on MDS ja joiden IPSS-riskiluokka on Low tai Int-1 (IPSS-pistemäärä < 1,5)
• Potilas, jolla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden ja venetoklaksin välillä). HIV-testaus tehdään seulonnan yhteydessä vain, jos sitä vaaditaan paikallisten ohjeiden tai laitosstandardien mukaisesti
• Potilas, jonka tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle (hepatiitti C -viruksen vasta-aine [HCV Ab], joka viittaa aiempaan tai nykyiseen infektioon; ja/tai positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBs Ag] tai havaittu herkkyys hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinille hapan [HBV-DNA] -polymeraasiketjureaktio [PCR] -testi hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aineen [HBc Ab] ja/tai hepatiitti B -viruksen pintavasta-aineen [HBs Ab] positiivisuuden varalta) lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormaa ei voida havaita 3 kuukauden sisällä seulonnasta. (Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita). Koehenkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta [eli HBs Ag- ja anti-HBs+], voivat osallistua
• Potilas on saanut vahvoja ja/tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilas on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Starfruitia 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaan sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokka > 2. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
• Potilaalla on krooninen hengityselinsairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonitautia, mikä tahansa muu sairaus tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien atsasitidiinin apuaineille, jotka tutkijan mielipide vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen
• Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Potilaalla on merkkejä muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista systeemisistä infektioista, jotka vaativat hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
• Potilas on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

• Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ
  • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella; vaatii keskustelua TA:n lääkärin (MD) kanssa
• Potilaan valkosolujen määrä > 10 x 10^9/l. (Hydroksiurea tai leukafereesi saavat täyttää tämän kriteerin)
• Naishenkilöllä on positiiviset tulokset raskaustestissä
• Potilaat, joilla (aste > 1) ei ole ratkaistu aiemmasta hoidosta (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, kokeelliset aineet, säde tai leikkaus)