Vénétoclax et azacitidine pour le traitement du syndrome myélodysplasique à haut risque récidivant ou réfractaire ou de la leucémie myélomonocytaire chronique

Critère d'intégration:

• Patients avec un SMD à haut risque post-échec de l'HMA (risque intermédiaire [Int]-2 ou élevé selon l'International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS] avec score global >= 1,5) avec excès de blastes > 5 % avec échec défini comme antérieur réception de 4 cycles de thérapie HMA avec échec à obtenir une réponse, ou progression de la maladie ou rechute à tout moment après une réponse antérieure à la thérapie HMA
• Les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) récidivante/réfractaire et de SMD liés au traitement sont également éligibles
• L'hydroxyurée est autorisée à réduire le nombre de globules blancs = < 10 000/ul avant l'initiation du vénétoclax
• Bilirubine totale = < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
• Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique
• Fonction rénale adéquate telle que calculée à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault modifiée de> = 30 ml / min, OU créatinine < 2 x LSN, sauf si liée à la maladie
• Consentement éclairé écrit signé
• Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées (aménorrhéiques depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement
• Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après le dernier traitement
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/statut de performance (PS) =< 2

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de BCL2
• Patients atteints de SMD avec des catégories de risque IPSS Faible ou Int-1 (score IPSS global < 1,5)
• Patient atteint d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments antirétroviraux et le vénétoclax). Le dépistage du VIH sera effectué lors du dépistage, uniquement si cela est requis par les directives locales ou les normes institutionnelles
• Patient connu pour être positif pour l'hépatite B ou C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [Ac VHC] indiquant une infection antérieure ou actuelle ; et/ou antigène de surface du virus de l'hépatite B positif [Ag HBs] ou sensibilité détectée au virus de l'hépatite B-désoxyribonucléique acide [VHB-ADN] réaction en chaîne par polymérase [PCR] pour la positivité de l'anticorps de base du virus de l'hépatite B [Ac HBc] et/ou de l'anticorps de surface du virus de l'hépatite B [Ac HBs]) à l'exception de ceux qui ont une charge virale indétectable dans les 3 mois de dépistage. (Le test de l'hépatite B ou C n'est pas requis). Les sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB [c'est-à-dire, HBs Ag- et anti-HBs+] peuvent participer
• Le patient a reçu des inducteurs puissants et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Le patient a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou de la carambole dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Le patient a un statut d'invalidité cardiovasculaire de classe New York Heart Association> 2. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos mais une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses
• Le patient a une maladie respiratoire chronique qui nécessite de l'oxygène en continu, ou des antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques, hépatiques, cardiovasculaires, de toute autre condition médicale ou d'hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, y compris les excipients d'azacitidine qui dans l'avis de l'investigateur aurait une incidence négative sur sa participation à cette étude
• Le patient a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui exclut la voie entérale d'administration
• Le patient présente des signes d'autres infections systémiques non contrôlées cliniquement significatives nécessitant un traitement (virales, bactériennes ou fongiques)
• Le patient a reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude

• Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

  • Carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein correctement traité
  • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
  • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative ; nécessite une discussion avec TA Doctor of Medicine (MD)
• Le patient a un nombre de globules blancs > 10 x 10^9/L. (L'hydroxyurée ou la leucaphérèse sont autorisées pour répondre à ce critère)
• Le sujet féminin a des résultats positifs pour le test de grossesse
• Patients avec (grade > 1) non résolu par un traitement antérieur (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, les agents expérimentaux, la radiothérapie ou la chirurgie)