Venetoclax és azacitidin a visszaeső vagy refrakter magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma vagy krónikus myelomonocytás leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

• HMA-elégtelenség utáni, magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegek (közepes [Int]-2 vagy magas kockázat a myelodysplasiás szindrómára vonatkozó nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer [IPSS] szerint, összpontszám >= 1,5), több mint 5%-os blastos és korábbinak definiált sikertelenség 4 HMA-terápia ciklusban részesült, ha nem sikerült választ elérni, vagy a betegség progressziója vagy relapszusa bármikor a HMA-kezelésre adott korábbi válasz után
• A relapszusos/refrakter krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) és a kezeléssel összefüggő MDS-ben szenvedő betegek szintén jogosultak
• A hidroxi-karbamid csökkentheti a fehérvérsejtszámot = < 10 000/ul a venetoclax kezelés megkezdése előtt
• Összes bilirubin = < 2,0-szerese a normál érték felső határának (ULN), kivéve, ha a növekedés Gilbert-kór vagy leukémia okozta
• Alanin aminotranszferáz (ALT)/aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3,0 x ULN, hacsak nem leukémiás érintettség miatt tartják
• Megfelelő veseműködés a módosított Cockcroft-Gault egyenlet alapján kiszámítva: >= 30 ml/perc, VAGY kreatinin < 2 x ULN, hacsak nem kapcsolódik a betegséghez
• Aláírt írásos beleegyezés
• A nőknek műtétileg vagy biológiailag sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük), vagy ha fogamzóképes korúak, a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és az utolsó kezelést követő 3 hónapig.
• A férfiaknak műtétileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 3 hónapig.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG)/teljesítményi állapot (PS) =< 2

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban BCL2-gátló kezelésben részesültek
• MDS-ben szenvedő betegek, akiknek IPSS kockázati kategóriája alacsony vagy Int-1 (összesített IPSS pontszám < 1,5)
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő beteg (az antiretrovirális gyógyszerek és a venetoclax közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt). A szűrés során HIV-tesztet végeznek, csak ha a helyi irányelvek vagy intézményi szabványok előírják
• A betegről ismert, hogy pozitív hepatitis B vagy C fertőzésre (a hepatitis C vírus antitest [HCV Ab], amely korábbi vagy jelenlegi fertőzésre utal; és/vagy pozitív hepatitis B vírus felületi antigén [HBs Ag] vagy kimutatott érzékenység a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavra savas [HBV-DNS] polimeráz láncreakció [PCR] teszt hepatitis B vírus magantitest [HBc Ab] és/vagy hepatitis B vírus felszíni antitest [HBs Ab] pozitivitás kimutatására), kivéve azokat, amelyeknél 3 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés a szűrés. (Hepatitis B vagy C vizsgálat nem szükséges). Azok az alanyok vehetnek részt, akiknek szerológiai bizonyítéka van a HBV-vel [azaz HBs Ag- és anti-HBs+ elleni védőoltásra].
• A beteg erős és/vagy mérsékelt CYP3A induktort kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
• A páciens a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy Starfruitot fogyasztott
• A páciens szív- és érrendszeri fogyatékossága a New York Heart Association osztálya > 2. A 2. osztályt olyan szívbetegségként határozzák meg, amelyben a betegek jól érzik magukat nyugalomban, de a szokásos fizikai tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz.
• A beteg krónikus légúti betegségben szenved, amely folyamatos oxigént igényel, vagy jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, metabolikus, immunológiai, máj-, szív- és érrendszeri betegségben szenved, vagy bármilyen más egészségügyi állapota van, vagy ismert túlérzékenysége a vizsgálati gyógyszerekkel, beleértve az azacitidin segédanyagait is, a vizsgáló véleménye hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét
• A betegnek felszívódási zavara van, vagy más olyan állapota van, amely kizárja az enterális adagolást
• A páciens egyéb, klinikailag jelentős, kontrollálatlan szisztémás fertőzésre utaló jeleket mutat, amelyek kezelést igényelnek (vírusos, bakteriális vagy gombás eredetű)
• A beteg élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül

• A beteg anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek a vizsgálatba való belépés előtti 2 éven belül, kivéve:

  • Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma vagy in situ mell karcinóma
  • Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák
  • Korábbi rosszindulatú daganatok bezárása és műtéti eltávolítása (vagy más módszerekkel kezelt) gyógyító szándékkal; megbeszélést igényel a TA Doctor of Medicine-vel (MD)
• A beteg fehérvérsejtszáma > 10 x 10^9/l. (Ennek a kritériumnak a hidroxi-karbamid vagy a leukaferézis teljesítése megengedett)
• A női alany terhességi tesztje pozitív
• Azok a betegek, akiknél (> 1-es fokozat) a korábbi kezelések (beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát, a kísérleti szereket, a sugárzást vagy a műtétet) nem oldották meg