재발성 또는 불응성 고위험 골수이형성 증후군 또는 만성 골수단구성 백혈병 치료를 위한 베네토클락스와 아자시티딘

포함 기준:

• HMA 실패 후 고위험 MDS(중간 [Int]-2 또는 전체 점수가 >= 1.5인 골수이형성 증후군에 대한 국제 예후 점수 시스템[IPSS]에 의한 고위험) 환자, 이전으로 정의된 실패로 초과 모세포 > 5% 4주기의 HMA 요법을 받고 반응에 도달하지 못하거나, HMA 요법에 대한 이전 반응 후 언제든지 질병의 진행 또는 재발
• 재발성/불응성 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 및 치료 관련 MDS 환자도 자격이 있습니다.
• Hydroxyurea는 venetoclax를 시작하기 전에 백혈구 수 =< 10,000/ul를 낮추도록 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 = < 2.0 x 정상 상한(ULN)
• ALT(Alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) = < 3.0 x ULN(백혈병 관련으로 인해 고려되지 않는 한)
• 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 적절한 신장 기능 >= 30 ml/min, 또는 크레아티닌 < 2 x ULN, 질병과 관련이 없는 한
• 서명된 서면 동의서
• 여성은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)이거나 가임기인 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 수컷은 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG)/성능 상태(PS) =< 2

제외 기준:

• 이전에 BCL2 억제제 요법을 받은 적이 있는 환자
• IPSS 위험 범주가 낮거나 Int-1인 MDS 환자(전체 IPSS 점수 < 1.5)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자(항레트로바이러스 약물과 베네토클락스 사이의 잠재적인 약물-약물 상호 작용으로 인해). HIV 검사는 현지 가이드라인 또는 제도적 기준에 따라 필요한 경우에만 스크리닝 시 수행됩니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 감염(이전 또는 현재 감염을 나타내는 C형 간염 바이러스 항체[HCV Ab], 및/또는 B형 간염 바이러스 표면 항원[HBs Ag] 양성 또는 B형 간염 바이러스-데옥시리보핵에 대한 민감성이 검출됨)에 대해 양성인 것으로 알려진 환자 산[HBV-DNA] 폴리머라제 연쇄 반응[PCR] B형 간염 바이러스 핵심 항체[HBc Ab] 및/또는 B형 간염 바이러스 표면 항체[HBs Ab] 양성) 검사, 3개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 제외 심사의. (B형 간염 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다). HBV[즉, HBs Ag- 및 anti-HBs+]에 대한 이전 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자는 참여할 수 있습니다.
• 환자가 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 강력 및/또는 중등도의 CYP3A 유도제를 투여받았습니다.
• 환자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.
• 환자는 New York Heart Association 클래스 > 2의 심혈관 장애 상태를 가집니다. 클래스 2는 환자가 편안하게 휴식을 취할 수 있지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증을 유발하는 심장 질환으로 정의됩니다.
• 환자는 지속적인 산소를 필요로 하는 만성 호흡기 질환이 있거나 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역계, 간, 심혈관계 질환, 기타 의학적 상태 또는 아자시티딘의 부형제를 포함한 연구 약물에 대해 알려진 과민증의 상당한 병력이 있습니다. 조사자의 의견이 본 연구에 참여하는 데 부정적인 영향을 미칠 것입니다.
• 환자가 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태를 가짐
• 환자가 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의한 통제되지 않는 다른 전신 감염(바이러스, 세균 또는 진균)의 증거를 나타냅니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았습니다.

• 환자는 다음을 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.

  • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 유방 상피내 암종
  • 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종
  • 이전의 악성 종양이 치료 목적으로 제한되고 외과적으로 절제된(또는 다른 양식으로 치료된) TA 의학 박사(MD)와의 논의 필요
• 환자의 백혈구 수가 > 10 x 10^9/L입니다. (Hydroxyurea 또는 leukapheresis는 이 기준을 충족하도록 허용됨)
• 여성 피험자는 임신 테스트에서 양성 결과를 얻었습니다.
• 이전 치료(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 실험적 제제, 방사선 또는 수술 포함)에서 해결되지 않은(등급 > 1) 환자