Venetoclax och azacitidin för behandling av återfall eller refraktärt högrisk myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter med högrisk MDS efter HMA-fel (mellanliggande [Int]-2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS] med totalpoäng >= 1,5) med överskott av blaster > 5 % med misslyckande definierat som tidigare mottagande av 4 cykler av HMA-terapi med misslyckande att uppnå ett svar, eller progression av sjukdom eller återfall när som helst efter föregående svar på HMA-terapi
• Patienter med återfall/refraktär kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och behandlingsrelaterad MDS är också berättigade
• Hydroxyurea tillåts sänka antalet vita blodkroppar =< 10 000/ul innan venetoclax påbörjas
• Totalt bilirubin =< 2,0 x övre normalgräns (ULN) såvida inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
• Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) =< 3,0 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
• Adekvat njurfunktion beräknad med den modifierade Cockcroft-Gault-ekvationen på >= 30 ml/min, ELLER kreatinin < 2 x ULN, såvida det inte är relaterat till sjukdomen
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader) eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och fram till 3 månader efter den senaste behandlingen
• Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 3 månader efter den sista behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/prestandastatus (PS) =< 2

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare fått behandling med BCL2-hämmare
• Patienter med MDS med IPSS-riskkategorier Låg eller Int-1 (övergripande IPSS-poäng < 1,5)
• Patient med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner mellan antiretrovirala läkemedel och venetoclax). HIV-testning kommer att utföras vid screening, endast om det krävs enligt lokala riktlinjer eller institutionella standarder
• Patient känd för att vara positiv för hepatit B- eller C-infektion (hepatit C-virusantikropp [HCV Ab] som tyder på en tidigare eller pågående infektion; och/eller positivt hepatit B-virusytantigen [HBs Ag] eller upptäckt känslighet på hepatit B-virus-deoxiribonukleinsyra syra [HBV-DNA] polymeraskedjereaktion [PCR] test för hepatit B-virus kärnantikropp [HBc Ab] och/eller hepatit B-virus ytantikropp [HBs Ab] positivitet) med undantag för de med en odetekterbar virusmängd inom 3 månader av screening. (Hepatit B- eller C-testning krävs inte). Försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV [d.v.s. HBs Ag- och anti-HBs+] kan delta
• Patienten har fått starka och/eller måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Patienten har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller Starfruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Patienten har en kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association klass > 2. Klass 2 definieras som hjärtsjukdom där patienterna är bekväma i vila men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkrampsmärta
• Patienten har kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerligt syre, eller betydande anamnes på njur-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, lever-, hjärt-kärlsjukdom, något annat medicinskt tillstånd eller känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlen inklusive hjälpämnen av azacitidin som i utredarens åsikt skulle påverka hans/hennes deltagande i denna studie negativt
• Patienten har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Patienten uppvisar tecken på annan kliniskt signifikant okontrollerad systemisk infektion som kräver behandling (viral, bakteriell eller svamp)
• Patienten har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet

• Patienten har en historia av andra maligniteter inom 2 år före studiestart, med undantag av:

  • Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ av bröst
  • Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden
  • Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt; kräver diskussion med TA Doctor of Medicine (MD)
• Patienten har ett antal vita blodkroppar > 10 x 10^9/L. (Hydroxyurea eller leukaferes tillåts uppfylla detta kriterium)
• Kvinnlig försöksperson har positiva resultat för graviditetstest
• Patienter med (grad > 1) olösta från tidigare behandling (inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, experimentella medel, strålning eller kirurgi)