Venetoclax e azacitidina para o tratamento da síndrome mielodisplásica de alto risco recidivante ou refratária ou leucemia mielomonocítica crônica

Critério de inclusão:

• Pacientes com SMD de alto risco após falha do HMA (intermediário [Int]-2 ou alto risco pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica para Síndrome Mielodisplásica [IPSS] com pontuação geral >= 1,5) com excesso de blastos > 5% com falha definida como prévia recebimento de 4 ciclos de terapia com HMA com falha em obter uma resposta ou progressão da doença ou recaída a qualquer momento após resposta anterior à terapia com HMA
• Pacientes com leucemia mielomonocítica crônica recidivante/refratária (LMMC) e SMD relacionada à terapia também são elegíveis
• A hidroxiureia pode diminuir a contagem de glóbulos brancos =< 10.000/ul antes do início do venetoclax
• Bilirrubina total = < 2,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
• Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < 3,0 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
• Função renal adequada calculada usando a equação modificada de Cockcroft-Gault de >= 30 ml/min, OU creatinina < 2 x LSN, a menos que relacionada à doença
• Consentimento informado por escrito assinado
• As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses) ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 3 meses após o último tratamento
• Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 3 meses após o último tratamento
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/status de desempenho (PS) = < 2

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam qualquer terapia anterior com inibidor de BCL2
• Pacientes com SMD com categorias de risco IPSS Baixa ou Int-1 (pontuação IPSS geral < 1,5)
• Paciente com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (devido a possíveis interações medicamentosas entre medicamentos antirretrovirais e venetoclax). O teste de HIV será realizado na triagem, somente se exigido pelas diretrizes locais ou padrões institucionais
• Paciente conhecido como positivo para infecção por hepatite B ou C (anticorpo do vírus da hepatite C [HCV Ab] indicativo de uma infecção anterior ou atual; e/ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo [HBs Ag] ou sensibilidade detectada no vírus da hepatite B-desoxirribonucléico ácido [HBV-DNA] reação em cadeia da polimerase [PCR] para positividade do anticorpo central do vírus da hepatite B [HBc Ab] e/ou anticorpo de superfície do vírus da hepatite B [HBs Ab]), com exceção daqueles com carga viral indetectável dentro de 3 meses de triagem. (O teste de hepatite B ou C não é necessário). Indivíduos com evidência sorológica de vacinação anterior para HBV [isto é, HBs Ag- e anti-HBs+] podem participar
• O paciente recebeu indutores fortes e/ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• O paciente consumiu toranja, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
• O paciente tem um estado de incapacidade cardiovascular de classe > 2 da New York Heart Association. A classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes estão confortáveis ​​em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispneia ou dor anginosa
• O paciente tem doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo ou histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular, qualquer outra condição médica ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo excipientes de azacitidina que em a opinião do investigador afetaria negativamente sua participação neste estudo
• O paciente tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via enteral de administração
• O paciente apresenta evidências de outra infecção sistêmica descontrolada clinicamente significativa que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica)
• O paciente recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo

• O paciente tem um histórico de outras neoplasias dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

  • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou carcinoma in situ da mama
  • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele
  • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa; requer discussão com TA Doctor of Medicine (MD)
• O paciente tem uma contagem de glóbulos brancos > 10 x 10^9/L. (Hidroxiureia ou leucaférese são permitidos para atender a este critério)
• Sujeito feminino tem resultados positivos para teste de gravidez
• Pacientes com (grau > 1) sem resolução do tratamento anterior (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, agentes experimentais, radiação ou cirurgia)