Venetoclax og azacitidin til behandling af recidiverende eller refraktær højrisiko myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med post-HMA-svigt høj-risiko MDS (mellem [Int]-2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndrome [IPSS] med samlet score >= 1,5) med overskydende blaster > 5 % med svigt defineret som tidligere modtagelse af 4 cyklusser af HMA-terapi med manglende opnåelse af respons, eller progression af sygdom eller tilbagefald på et hvilket som helst tidspunkt efter forudgående respons på HMA-terapi
• Patienter med recidiverende/refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og behandlingsrelateret MDS er også kvalificerede
• Hydroxyurea får lov til at sænke antallet af hvide blodlegemer =< 10.000/ul før påbegyndelse af venetoclax
• Total bilirubin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
• Alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
• Tilstrækkelig nyrefunktion som beregnet ved hjælp af den modificerede Cockcroft-Gault-ligning på >= 30 ml/min, ELLER kreatinin < 2 x ULN, medmindre det er relateret til sygdommen
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling
• Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ydelsesstatus (PS) =< 2

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget BCL2-hæmmerbehandling
• Patienter med MDS med IPSS-risikokategorier Lav eller Int-1 (samlet IPSS-score < 1,5)
• Patient med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner mellem antiretroviral medicin og venetoclax). HIV-testning vil kun blive udført ved screening, hvis det kræves i henhold til lokale retningslinjer eller institutionelle standarder
• Patient kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion (hepatitis C-virus-antistof [HCV Ab] indikerer en tidligere eller nuværende infektion; og/eller positivt hepatitis B-virus overfladeantigen [HBs Ag] eller påvist følsomhed på hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre syre [HBV-DNA] polymerase kædereaktion [PCR] test for hepatitis B virus kerne antistof [HBc Ab] og/eller hepatitis B virus overflade antistof [HBs Ab] positivitet) med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder af screening. (Hepatitis B eller C test er ikke påkrævet). Forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV [dvs. HBs Ag- og anti-HBs+] kan deltage
• Patienten har modtaget stærke og/eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienten har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienten har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse > 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienterne er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter
• Patienten har kronisk respiratorisk sygdom, der kræver kontinuerlig ilt, eller en betydelig anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom, enhver anden medicinsk tilstand eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, inklusive hjælpestoffer af azacitidin, som i efterforskerens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt
• Patienten har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Patienten udviser tegn på anden klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
• Patienten har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet

• Patienten har en historie med andre maligniteter inden for 2 år før studiestart, med undtagelse af:

  • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ af bryst
  • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
  • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt; kræver diskussion med TA Doctor of Medicine (MD)
• Patienten har et antal hvide blodlegemer > 10 x 10^9/L. (Hydroxyurea eller leukaferese er tilladt at opfylde dette kriterium)
• Kvinde forsøgsperson har positive resultater for graviditetstest
• Patienter med (grad > 1) uafklaret fra tidligere behandling (herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi)