用克拉屈滨片剂治疗的活动性 SPMS 受试者的前瞻性生物标志物研究

纳入标准：

1. 21 岁至 65 岁（含）之间的男性或女性。
2. 在任何不属于常规医疗护理的研究相关程序之前，必须能够理解并提供书面知情同意书，包括根据健康保险流通和责任法案 (HIPPA) 进行的受试者授权。
3. 筛选访问时的 EDSS 分数为 2.0 至 7.0（含）。
4. 诊断为临床明确的 SPMS。 （卢布林，2014 年）
5. 在筛选、基线和第 48 周之前被认为神经稳定 > 30 天。
6. 必须身体健康，无混杂疾病。
7. 受试者已决定将克拉屈滨片剂作为他们选择的疾病缓解疗法 (DMT)，并签署了研究特定的知情同意书。
8. 必须愿意并且身体上能够遵守所有要求的协议访问并完成所有评估。
9. 必须愿意按照克拉屈滨药片 FDA 指南在研究完成后完成 2 年的常规门诊随访。
10. 必须阅读 FDA 批准的患者标签（用药指南）并接受咨询、致畸风险、泌乳、淋巴细胞减少和其他血液学毒性、感染、肝损伤、超敏反应、心力衰竭以及治疗处理和给药。
11. 如果是女性：必须在筛查和第 48 周时进行血清妊娠试验阴性，在基线时进行尿液妊娠试验阴性。 如果所有女性担心可能怀孕，则必须同意立即通知我们。

12. 如果是女性：既没有怀孕也没有哺乳，也没有试图怀孕并且

    • 在整个研究期间和完成最后一剂研究药物后的 6 个月（5 个月经周期）内使用高效避孕方法。 由于目前尚不清楚克拉屈滨片剂是否会降低全身作用的激素避孕药的有效性，因此在研究期间应采用屏障避孕法。

13. 如果是男性：必须愿意使用避孕措施以避免在最后一次研究药物给药后 6 个月内怀孕。

排除标准：

1. 诊断为 PMS 活动性以外的 MS 亚型（临床确定的 SPMS）的受试者
2. 根据 P.I. 有除 MS 之外的 MRI 发现被认为是重要的。
3. 根据 FDA/美国包装说明书指南，将临床状况或病史列为禁忌症。
4. 有免疫系统慢性疾病史，MS 或已知的免疫缺陷综合征除外。
5. 患有妨碍参与的合并症，包括任何可能增加大脑生物标志物的情况，例如过去 12 个月内的创伤性脑损伤 (TBI)、脑膜炎、中风或药物滥用，或研究人员认为对增加生物标志物具有重要意义的任何其他医疗状况。
6. 在筛选和/或基线时或第 2 年第 2 年课程开始前或开始时的 4 周内患有活动性/急性感染（细菌、病毒、真菌等），这会影响研究的安全性。
7. 由研究者确定，目前或过去有控制不佳的糖尿病、肥胖症（BMI 超过 35）或厌食症（BMI 低于 18）、高血压或高脂血症的重要病史。

8. 有除基底细胞上皮瘤 (BCE) 或完全切除后的原位宫颈癌以外的恶性肿瘤的病史或存在。 允许已经消失超过 10 年并被认为已治愈的癌症。

   一种。 对于在研究过程中接受克拉屈滨片剂治疗的受试者，应遵循所有标准癌症筛查指南。

9. 已知的肝脏疾病包括：

   1. 历史或当前肝功能损害被认为是中度或严重的。 研究者可酌情考虑轻度肝功能不全的受试者。
   2. 当前或已知的酗酒史
   3. 慢性肝脏或胆道疾病
   4. 总胆红素或结合胆红素大于正常范围上限
   5. 碱性磷酸酶 (AP) 大于正常范围上限的 1.5 倍
   6. 天冬氨酸转氨酶（AST/又名 SGOT）和/或丙氨酸转氨酶（ALT/又名 SGPT）高于正常范围上限的 2 倍。
   7. γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 超过正常上限的 3 倍。
10. 被认为是中度至重度的肾损伤史或当前肾损伤。 （肌酐清除率低于每分钟 50 毫升）
11. 研究者认为可能会干扰受试者参加研究研究产品 (IP) 的并发症的任何其他重大医疗状况。
12. 有腰椎穿刺禁忌症。 （IE。 凝血板异常、腰穿（LP）部位皮肤感染、颅压增高等）
13. 筛查时和/或课程 2 之前任何被认为具有重要意义的实验室结果，例如但不限于淋巴细胞计数异常、乙型和/或丙型肝炎筛查阳性、HIV 检测阳性等。 在开始第一个和第二个 IP 治疗疗程之前，任何异常的实验室结果都必须得到研究者的批准。
14. 在第 48 周开始第二个疗程之前，淋巴细胞计数不低于 800 个细胞/微升。 如有必要，可以根据 FDA/美国包装说明书指南延迟第二个疗程。
15. 由于任何原因无法进行所需的 MRI 扫描，包括幽闭恐惧症和对 Gd+ 过敏史。
16. 怀孕、计划怀孕或在研究期间正在哺乳或计划在最后一次服用克拉屈滨药片后 6 个月内怀孕或哺乳的女性。
17. 其伴侣计划在研究期间怀孕或在最后一次服用克拉屈滨药片后 6 个月内怀孕的男性。
18. 如果感觉异常是由短暂的、可逆的情况引起的，则可能会在 2-6 周内重复进行实验室筛查
19. 不允许以前接受过任何剂量形式（静脉内、皮下、口服）的克拉屈滨治疗的受试者。

20. 具有以下任何历史的受试者：

    1. 既往阿仑单抗治疗
    2. 先前或当前的研究或非 FDA 批准的 DMT 或程序
    3. 任何原因的先前或当前干细胞移植
    4. 在最后一次剂量至基线后 12 个月内接受 ocrelizumab 或利妥昔单抗治疗
    5. 筛选后 1 年内接受那他珠单抗治疗。 如果受试者既往有那他珠单抗治疗史，则受试者还必须为 JCV（约翰坎宁安病毒）阴性或 JCV 指数为 0.5 或更低。 过去的 JCV 指数超过 0.5 是排除性的。
    6. 基线前 4 周内接受芬戈莫德、特立氟胺或富马酸二甲酯 (DMF) 治疗
    7. 基线 4 周内用干扰素 (IFN) 或醋酸格拉替雷 (GA) 治疗
    8. 筛选前 12 周内接受静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 或血浆置换治疗
    9. 筛查前 3 年内接受过免疫抑制剂治疗，如环磷酰胺、米托蒽醌、硫唑嘌呤、霉酚酸酯。
    10. 筛选前 2 周内全身性皮质类固醇。 对于已使用全身性皮质类固醇的患者，筛选期可延长至 4 周，但对于有资格入组的患者，在筛选和基线之间不应使用皮质类固醇
21. 与用于痉挛或神经性疼痛的对症治疗的伴随药物治疗，（即。 巴氯芬、劳拉西泮或加巴喷丁），只要在筛选前至少 30 天剂量稳定。 根据调查人员的判断，在州法律允许的情况下，允许使用医用大麻。 医用大麻不得干扰受试者的功能。