Um estudo prospectivo de biomarcadores em indivíduos com EMSP ativos tratados com comprimidos de cladribina

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 21 e 65 anos, inclusive.
2. Deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito, incluindo a autorização do sujeito sob a lei de portabilidade e responsabilidade do seguro de saúde (HIPPA), antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos de rotina.
3. Tem uma pontuação EDSS na visita de triagem de 2,0 a 7,0 inclusive.
4. Ter um diagnóstico de EMSP clinicamente definido. (Lublin, 2014)
5. São considerados neurologicamente estáveis ​​por > 30 dias antes da triagem, linha de base e semana 48.
6. Deve ser saudável sem confundir doenças.
7. O sujeito decidiu buscar comprimidos de cladribina como sua terapia modificadora da doença (DMT) de escolha e assinou um formulário de consentimento informado específico do estudo.
8. Deve estar disposto e fisicamente capaz de cumprir todas as visitas de protocolo exigidas e concluir todas as avaliações.
9. Deve estar disposto a completar 2 anos de acompanhamento clínico de rotina após a conclusão do estudo de acordo com as diretrizes da FDA para comprimidos de cladribina.
10. Deve ter lido a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (guia de medicação) e ser aconselhado, risco de teratogenicidade, lactação, linfopenia e outras toxicidades hematológicas, infecções, lesão hepática, hipersensibilidade, insuficiência cardíaca e manuseio e administração do tratamento.
11. Se mulher: deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e na semana 48 e um teste de gravidez negativo na urina no início do estudo. Todas as fêmeas devem concordar em nos notificar imediatamente se estiverem preocupadas com uma possível gravidez.

12. Se mulher: não estar grávida ou amamentando, nem tentando engravidar E

    • Usar um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a duração do estudo e por 6 meses (5 ciclos menstruais) após a conclusão da última dose da medicação do estudo. Como atualmente não se sabe se os comprimidos de cladribina podem reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais de ação sistêmica, um método contraceptivo de barreira deve ser implementado durante o estudo.

13. Se for do sexo masculino: deve estar disposto a usar contracepção para evitar contribuir para a gravidez 6 meses após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com diagnóstico de um subtipo de EM diferente da TPM ativa (EMSP clinicamente definida)
2. Ter achados de ressonância magnética além da EM que são considerados significativos de acordo com o P.I.
3. Ter uma condição clínica ou histórico médico anotado como contra-indicação de acordo com as diretrizes da bula da FDA/EUA.
4. Ter histórico de doença(s) crônica(s) do sistema imunológico, exceto EM ou uma síndrome de imunodeficiência conhecida.
5. Ter condições comórbidas que impeçam a participação, incluindo qualquer condição que possa aumentar os biomarcadores cerebrais, como lesão cerebral traumática (TCE), meningite, acidente vascular cerebral ou abuso de drogas nos últimos 12 meses ou qualquer outra condição médica considerada significativa para o aumento de biomarcadores pelo investigador.
6. Tiver uma infecção ativa/aguda (bacteriana, viral, fúngica, etc.) no momento da triagem E/OU linha de base ou dentro de 4 semanas antes ou no início do curso 2 ano 2 que interferiria na segurança do estudo.
7. Ter um histórico significativo atual ou passado de diabetes mellitus mal controlado, obesidade (IMC acima de 35) ou anorexia (IMC abaixo de 18), hipertensão ou hiperlipidemia, conforme determinado pelo investigador.

8. Ter um histórico ou presença de malignidade diferente do epitelioma basocelular (BCE) ou câncer cervical in situ após uma excisão completa. O câncer ausente há mais de 10 anos e considerado curado é permitido.

   uma. Todas as diretrizes padrão de rastreamento de câncer devem ser seguidas para indivíduos tratados com comprimidos de cladribina durante o estudo.

9. Condições hepáticas conhecidas, incluindo as seguintes:

   1. História ou insuficiência hepática atual considerada moderada ou grave. Indivíduos com insuficiência hepática leve podem ser considerados a critério do investigador.
   2. História atual ou conhecida de abuso de álcool
   3. Doenças hepáticas ou biliares crônicas
   4. Bilirrubina total ou conjugada maior que o limite superior da faixa normal
   5. Fosfatase alcalina (AP) superior a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
   6. Aspartato transaminase (AST/ também conhecido como SGOT) e/ou alanina transaminase (ALT/também conhecido como SGPT) maior que 2 vezes o limite superior da faixa normal.
   7. Gama-glutamil-transferase (GGT) maior que 3 vezes o limite superior do normal.
10. Histórico ou insuficiência renal atual considerada moderada a grave. (depuração de creatinina abaixo de 50 mL por minuto)
11. Qualquer outra condição médica significativa que, na opinião do investigador, possa potencialmente causar interferência ou complicações no Produto Investigacional (IP) do sujeito do estudo.
12. Tem uma contra-indicação para uma punção lombar. (ou seja painel de coagulação anormal, infecção de pele no local da Punção Lombar (LP), aumento da pressão craniana, etc.)
13. Quaisquer resultados laboratoriais na triagem e/ou antes do curso 2 que sejam considerados significativos, como, entre outros, contagem anormal de linfócitos, triagem positiva para hepatite B e/ou C, teste de HIV positivo, etc. Quaisquer resultados laboratoriais anormais devem ser aprovados pelo investigador antes de iniciar o primeiro E o segundo ciclo de terapia IP.
14. Tenha uma contagem de linfócitos que não seja de pelo menos 800 células por microlitro antes de iniciar o segundo ciclo de tratamento na semana 48. Se necessário, o segundo curso de tratamento pode ser adiado de acordo com as diretrizes da bula do FDA/EUA.
15. Incapaz de se submeter aos exames de ressonância magnética necessários por qualquer motivo, incluindo claustrofobia e histórico de hipersensibilidade ao Gd+.
16. Mulheres que estão grávidas, planejam engravidar ou estão amamentando durante o estudo ou planejam engravidar ou amamentar dentro de 6 meses após a última dose de comprimidos de cladribina.
17. Homens cuja parceira planeja engravidar durante o estudo ou engravidar dentro de 6 meses após a última dose de comprimidos de cladribina.
18. Os exames laboratoriais de triagem podem ser repetidos em 2 a 6 semanas se uma anormalidade for sentida devido a uma condição transitória e reversível
19. Indivíduos que foram previamente tratados com cladribina em qualquer forma de dosagem (intravenosa, subcutânea, oral) não são permitidos.

20. Indivíduos com histórico de qualquer um dos seguintes:

    1. Tratamento prévio com alentuzumabe
    2. DMT ou procedimento anterior ou atual em investigação ou não aprovado pela FDA
    3. Transplante de células-tronco anterior ou atual por qualquer motivo
    4. Tratamento com ocrelizumabe ou rituximabe dentro de 12 meses desde a última dose até o valor basal
    5. Tratamento com natalizumabe dentro de 1 ano após a triagem. Se o sujeito tiver um histórico anterior de tratamento com natalizumabe, o sujeito também deve ser negativo para JCV (vírus John Cunningham) ou ter índice de JCV de 0,5 ou inferior. Um índice JCV anterior acima de 0,5 é excludente.
    6. Tratamento com fingolimode, teriflunomida ou fumarato de dimetila (DMF) dentro de 4 semanas antes da linha de base
    7. Tratamento com interferon (IFN) ou acetato de glatiramer (GA) dentro de 4 semanas da linha de base
    8. Tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIG) ou plasmaférese dentro de 12 semanas antes da triagem
    9. Tratamento com um imunossupressor como ciclofosfamida, mitoxantrona, azatioprina, micofenolato dentro de 3 anos antes da triagem.
    10. Corticosteróide sistêmico dentro de 2 semanas antes da triagem. O período de triagem pode ser estendido até 4 semanas para pacientes que usaram corticosteróides sistêmicos, mas para que um paciente seja elegível para inscrição, nenhum corticosteróide deve ser administrado entre a triagem e o início do estudo
21. Tratamento com medicamentos concomitantes usados ​​para tratamento sintomático de espasticidade ou dor neuropática (ou seja, baclofeno, lorazepam ou gabapentina), desde que tenham uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da triagem. A maconha medicinal é permitida a critério do investigador e quando permitida pela lei estadual. A maconha medicinal não deve interferir na função do sujeito.