Проспективное исследование биомаркеров у активных субъектов SPMS, получавших кладрибин в таблетках

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 21 до 65 лет включительно.
2. Должен быть в состоянии понять и предоставить письменное информированное согласие, включая разрешение субъекта в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPPA), до любых процедур, связанных с исследованием, которые не являются частью обычного медицинского обслуживания.
3. Имеет балл по шкале EDSS при скрининговом визите от 2,0 до 7,0 включительно.
4. Иметь диагноз клинически определенного SPMS. (Люблин, 2014 г.)
5. Считаются неврологически стабильными в течение > 30 дней до скрининга, исходного уровня и 48-й недели.
6. Должен быть в остальном здоровым, не смешивая болезни.
7. Субъект решил использовать таблетки кладрибина в качестве предпочтительной терапии, модифицирующей болезнь (DMT), и подписал форму информированного согласия для конкретного исследования.
8. Должен быть готов и физически способен соблюдать все необходимые протокольные визиты и пройти все оценки.
9. Должен быть готов пройти 2 года планового клинического наблюдения после завершения исследования в соответствии с рекомендациями FDA по таблеткам кладрибина.
10. Необходимо прочитать одобренную FDA маркировку пациента (руководство по лекарствам) и получить рекомендации, риск тератогенного действия, лактации, лимфопении и другой гематологической токсичности, инфекций, повреждения печени, гиперчувствительности, сердечной недостаточности, а также обращение с лечением и его введение.
11. Для женщин: должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и на 48-й неделе и отрицательный тест на беременность в моче на исходном уровне. Все женщины должны согласиться немедленно уведомить нас, если они опасаются возможной беременности.

12. Если женщина: не беременна, не кормит грудью и не пытается зачать ребенка И

    • Использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев (5 менструальных циклов) после завершения приема последней дозы исследуемого препарата. Поскольку в настоящее время неизвестно, могут ли таблетки кладрибина снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия, на время исследования следует использовать барьерный метод контрацепции.

13. Если мужчина: должен быть готов использовать противозачаточные средства, чтобы не способствовать беременности через 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Субъекты с диагнозом подтипа РС, отличного от активного ПМС (клинически определенный ВПРС)
2. Иметь результаты МРТ, отличные от рассеянного склероза, которые считаются значимыми в соответствии с P.I.
3. Иметь клиническое состояние или историю болезни, отмеченные как противопоказание в соответствии с рекомендациями FDA/US по вкладышу в упаковку.
4. Иметь в анамнезе хроническое заболевание(я) иммунной системы, кроме рассеянного склероза или известного синдрома иммунодефицита.
5. Иметь сопутствующие заболевания, препятствующие участию, включая любые состояния, которые могут увеличить биомаркеры головного мозга, такие как черепно-мозговая травма (ЧМТ), менингит, инсульт или злоупотребление наркотиками за последние 12 месяцев, или любое другое заболевание, которое исследователь считает значительным для повышения биомаркеров.
6. Иметь активную/острую инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую и т. д.) во время скрининга И/ИЛИ на исходном уровне или в течение 4 недель до или в начале курса 2 года 2, которая может повлиять на безопасность исследования.
7. Иметь в настоящее время или в прошлом значительный анамнез плохо контролируемого сахарного диабета, ожирения (ИМТ более 35) или анорексии (ИМТ менее 18), гипертонии или гиперлипидемии по определению исследователя.

8. Наличие в анамнезе или наличие злокачественных новообразований, отличных от базальноклеточной эпителиомы (БКЭ) или рака шейки матки in situ после полного иссечения. Допускается рак, отсутствующий более 10 лет и считающийся излеченным.

   а. Все стандартные рекомендации по скринингу рака должны соблюдаться для субъектов, получающих лечение таблетками кладрибина в ходе исследования.

9. Известные заболевания печени, включая следующие:

   1. История или текущая печеночная недостаточность считается умеренной или тяжелой. Субъекты с легкой печеночной недостаточностью могут рассматриваться по усмотрению исследователя.
   2. Текущая или известная история злоупотребления алкоголем
   3. Хронические заболевания печени или желчевыводящих путей
   4. Общий или конъюгированный билирубин выше верхней границы нормы
   5. Щелочная фосфатаза (ЩФ) выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза
   6. Аспартаттрансаминаза (AST/также известная как SGOT) и/или аланиновая трансаминаза (ALT/также известная как SGPT) более чем в 2 раза превышает верхний предел нормального диапазона.
   7. Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
10. История или текущая почечная недостаточность, которая считается умеренной или тяжелой. (клиренс креатинина ниже 50 мл в минуту)
11. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может вызвать вмешательство в осложнения субъекта, принимающего исследуемый продукт (ИС).
12. Имеют противопоказания к люмбальной пункции. (т.е. аномальная коагуляционная панель, кожная инфекция в месте люмбальной пункции (ЛП), повышенное внутричерепное давление и т. д.)
13. Любые лабораторные результаты при скрининге и/или до курса 2, которые считаются значимыми, например, среди прочего, аномальное количество лимфоцитов, положительный результат скрининга на гепатит B и/или C, положительный результат теста на ВИЧ и т. д. Любые аномальные лабораторные результаты должны быть одобрены исследователем до начала первого И второго курса IP-терапии.
14. Иметь количество лимфоцитов не менее 800 клеток на микролитр перед началом второго курса лечения на 48-й неделе. При необходимости второй курс лечения может быть отложен в соответствии с рекомендациями FDA/США по вкладышу в упаковку.
15. Не может пройти необходимые МРТ по какой-либо причине, включая клаустрофобию и гиперчувствительность к Gd+ в анамнезе.
16. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью во время исследования или планируют забеременеть или кормить грудью в течение 6 месяцев после приема последней дозы таблеток кладрибина.
17. Мужчины, партнер которых планирует забеременеть во время исследования или забеременеть в течение 6 месяцев после приема последней дозы таблеток кладрибина.
18. Скрининговые лабораторные исследования могут быть повторены через 2–6 недель, если считается, что отклонение связано с преходящим, обратимым состоянием.
19. Субъекты, которые ранее лечились кладрибином в любой дозированной форме (внутривенно, подкожно, перорально), не допускаются.

20. Субъекты с историей любого из следующего:

    1. Предшествующее лечение алемтузумабом
    2. Предыдущий или текущий исследуемый или не одобренный FDA DMT или процедура
    3. Предыдущая или текущая трансплантация стволовых клеток по любой причине
    4. Лечение окрелизумабом или ритуксимабом в течение 12 месяцев с момента последней дозы до исходного уровня
    5. Лечение натализумабом в течение 1 года после скрининга. Если субъект ранее лечился натализумабом, он также должен быть отрицательным по JCV (вирус Джона Каннингема) или иметь индекс JCV 0,5 или ниже. Прошлый индекс JCV более 0,5 является исключением.
    6. Лечение финголимодом, терифлуномидом или диметилфумаратом (ДМФ) в течение 4 недель до исходного уровня
    7. Лечение интерфероном (ИФН) или глатирамера ацетатом (ГА) в течение 4 недель от исходного уровня
    8. Лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) или плазмаферезом в течение 12 недель до скрининга
    9. Лечение иммунодепрессантами, такими как циклофосфамид, митоксантрон, азатиоприн, микофенолат, в течение 3 лет до скрининга.
    10. Системный кортикостероид в течение 2 недель до скрининга. Период скрининга может быть продлен до 4 недель для пациентов, которые использовали системные кортикостероиды, но для того, чтобы пациент имел право на регистрацию, кортикостероиды не должны вводиться между скринингом и исходным уровнем.
21. Лечение сопутствующими препаратами, используемыми для симптоматического лечения спастичности или невропатической боли (т.е. баклофен, лоразепам или габапентин), если они сохраняли стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до скрининга. Медицинская марихуана разрешена по усмотрению следователя и там, где это разрешено законом штата. Медицинская марихуана не должна мешать функционированию субъекта.