Prospektív biomarker vizsgálat kladribin tablettával kezelt aktív SPMS alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. 21 és 65 év közötti férfi vagy nő.
2. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse és megadja az írásos beleegyező nyilatkozatot, beleértve az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPPA) szerinti alanyi engedélyt is, minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, amely nem része a rutin egészségügyi ellátásnak.
3. EDSS-pontszáma a szűrővizsgálaton 2,0 és 7,0 között van.
4. Klinikailag határozott SPMS diagnózisa van. (Lublin, 2014)
5. Neurológiailag stabilnak tekinthetők több mint 30 napig a szűrés előtt, a kiindulási állapot és a 48. héten egyaránt.
6. Egészségesnek kell lennie, anélkül, hogy zavaró betegségeket okozna.
7. Az alany úgy döntött, hogy a kladribin tablettákat választja betegségmódosító terápiaként (DMT), és aláírt egy tanulmányspecifikus beleegyezési űrlapot.
8. Hajlandónak és fizikailag képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes szükséges protokoll látogatásnak, és elvégezze az összes értékelést.
9. Hajlandónak kell lennie 2 éves rutin klinikai nyomon követésre a vizsgálat befejezése után az FDA kladribin tablettára vonatkozó irányelvei szerint.
10. El kell olvasnia az FDA által jóváhagyott betegcímkéket (gyógyszerezési útmutató), és tanácsot kell kapnia a teratogenitás, a laktáció, a limfopenia és más hematológiai toxicitás kockázatáról, fertőzésekről, májkárosodásról, túlérzékenységről, szívelégtelenségről, valamint a kezelés kezeléséről és beadásáról.
11. Ha nő: negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és a 48. héten, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a kiinduláskor. Minden nősténynek bele kell egyeznie abba, hogy azonnal értesítsen bennünket, ha aggodalmát fejezi ki esetleges terhesség miatt.

12. Ha nő: ne legyen terhes, ne szoptasson, és ne próbáljon meg teherbe esni ÉS

    • Használjon rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat teljes időtartama alatt és 6 hónapig (5 menstruációs ciklus) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után. Mivel jelenleg nem ismert, hogy a kladribin tabletták csökkenthetik-e a szisztémás hatású hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát, a vizsgálat időtartama alatt gátlási módszert kell alkalmazni.

13. Ha férfi: hajlandónak kell lennie fogamzásgátlás alkalmazására, hogy elkerülje a terhességet a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akiknél a PMS-től eltérő altípust diagnosztizáltak (klinikailag határozott SPMS)
2. Az SM-től eltérő MRI-leletei vannak, amelyek jelentősnek minősülnek a P.I.
3. Az FDA/USA mellékelt útmutatóban foglaltak szerint ellenjavallatként fel kell tüntetni a klinikai állapotot vagy a kórtörténetet.
4. A kórelőzményében az immunrendszer krónikus betegsége(i) szerepelt, kivéve az SM-t vagy ismert immunhiányos szindrómát.
5. Olyan társbetegségei vannak, amelyek kizárják a részvételt, beleértve minden olyan állapotot, amely növelheti az agy biomarkereinek számát, például traumás agysérülés (TBI), agyhártyagyulladás, szélütés vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 12 hónapban, vagy bármilyen más egészségügyi állapot, amelyet a vizsgáló jelentősnek ítélt a biomarkerek növekedése szempontjából.
6. Aktív/akut fertőzése van (bakteriális, vírusos, gombás stb.) a szűrés időpontjában ÉS/VAGY a kiindulási állapotában vagy a 2 éves kurzus kezdete előtt 4 héten belül 2, amely befolyásolná a vizsgálat biztonságát.
7. Jelenlegi vagy korábbi jelentős kórtörténetében rosszul kontrollált diabetes mellitus, elhízás (35 feletti BMI) vagy étvágytalanság (18 alatti BMI), magas vérnyomás vagy hiperlipidémia szerepel a vizsgáló által meghatározottak szerint.

8. A kórelőzményében vagy jelenlétében más rosszindulatú daganat szerepel, mint a bazálissejtes epithelioma (BCE) vagy a méhnyakrák in situ teljes kimetszés után. A több mint 10 éve hiányzó és gyógyultnak tekintett rák megengedett.

   a. A vizsgálat során a kladribin tablettával kezelt alanyok esetében minden szokásos rákszűrési irányelvet be kell tartani.

9. Ismert májbetegségek, beleértve a következőket:

   1. A kórtörténet vagy a jelenlegi májkárosodás mérsékelt vagy súlyosnak tekinthető. Enyhe májkárosodásban szenvedő alanyok is számításba vehetők a vizsgáló belátása szerint.
   2. Az alkohollal való visszaélés jelenlegi vagy ismert története
   3. Krónikus máj- vagy epebetegségek
   4. A teljes vagy konjugált bilirubin meghaladja a normál tartomány felső határát
   5. Az alkalikus foszfatáz (AP) a normál tartomány felső határának 1,5-szerese
   6. Aszpartát transzamináz (AST/más néven SGOT) és/vagy alanin transzamináz (ALT/más néven SGPT) a normál tartomány felső határának kétszerese.
   7. Gamma-glutamil-transzferáz (GGT) a normálérték felső határának háromszorosa.
10. A kórtörténetben vagy jelenleg fennálló vesekárosodás, amely közepesen súlyos vagy súlyosnak tekinthető. (kreatinin-clearance 50 ml/perc alatt)
11. Bármilyen egyéb olyan jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan interferenciát okozhat a vizsgálati termék (IP) vizsgálati termékében részt vevő alany szövődményeiben.
12. Ellenjavallata van lumbálpunkciónak. (azaz. rendellenes koagulációs panel, bőrfertőzés a lumbálpunkció (LP) helyén, megnövekedett koponyanyomás stb.)
13. Bármilyen szűréskor és/vagy a 2. tanfolyam előtti laboratóriumi eredmény, amely jelentősnek tekinthető, mint például, de nem kizárólagosan, rendellenes limfocitaszám, pozitív hepatitis B és/vagy C szűrés, pozitív HIV-teszt stb. A kóros laboreredményeket a vizsgálónak jóvá kell hagynia az IP terápia első ÉS második kúrája megkezdése előtt.
14. A 48. héten a második kezelési kúra megkezdése előtt olyan limfocitaszámmal kell rendelkeznie, amely nem éri el a mikroliterenkénti 800 sejtet. Ha szükséges, a második kezelési kúra elhalasztható az FDA/USA betegtájékoztatónak megfelelően.
15. Bármilyen okból, beleértve a klausztrofóbiát és az anamnézisben szereplő Gd+ iránti túlérzékenységet, nem végezhető el a szükséges MRI-vizsgálatokon.
16. Nők, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat alatt, vagy terhességet vagy szoptatást terveznek a kladribin tabletta utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
17. Férfiak, akiknek partnere terhességet tervez a vizsgálat során, vagy a kladribin tabletta utolsó adagját követő 6 hónapon belül teherbe esik.
18. A szűrőlaboratórium 2-6 héten belül megismételhető, ha úgy érzi, hogy a rendellenesség egy átmeneti, visszafordítható állapot miatt van.
19. Azok az alanyok, akiket korábban bármilyen adagolási formában (intravénás, szubkután, orális) kezeltek kladribinnal, nem engedélyezettek.

20. Alanyok, akiknek az előzményei a következők bármelyike:

    1. Előzetes alemtuzumab kezelés
    2. Korábbi vagy jelenlegi vizsgálati vagy nem FDA által jóváhagyott DMT vagy eljárás
    3. Korábbi vagy jelenlegi őssejt-transzplantáció bármilyen okból
    4. Ocrelizumab vagy rituximab kezelés az utolsó adagtól számított 12 hónapon belül a kiindulási értékig
    5. Natalizumab kezelés a szűrést követő 1 éven belül. Ha az alany anamnézisében natalizumab-kezelésben részesült, az alanynak JCV (John Cunningham vírus) negatívnak kell lennie, vagy 0,5 vagy annál alacsonyabb JCV-indexnek kell lennie. A 0,5 feletti múltbeli JCV index kizárás.
    6. fingolimoddal, teriflunomiddal vagy dimetil-fumaráttal (DMF) végzett kezelés az alapvonal előtti 4 héten belül
    7. Interferon (IFN) vagy glatiramer-acetát (GA) kezelés a kiindulási értéktől számított 4 héten belül
    8. Kezelés intravénás immunglobulinnal (IVIG) vagy plazmaferézissel a szűrést megelőző 12 héten belül
    9. Immunszuppresszánsokkal, például ciklofoszfamiddal, mitoxantronnal, azatioprinnal, mikofenoláttal végzett kezelés a szűrést megelőző 3 éven belül.
    10. Szisztémás kortikoszteroid a szűrést megelőző 2 héten belül. A szűrési időszak legfeljebb 4 hétre meghosszabbítható azon betegek esetében, akik szisztémás kortikoszteroidokat használtak, de ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen a felvételre, a szűrés és a kiindulási állapot között nem szabad kortikoszteroidot adni.
21. Spaszticitás vagy neuropátiás fájdalom tüneti kezelésére alkalmazott egyidejű gyógyszerekkel történő kezelés (pl. baklofen, lorazepam vagy gabapentin) mindaddig, amíg a szűrés előtt legalább 30 napig stabil dózisban vannak. Az orvosi marihuána a vizsgáló belátása szerint engedélyezett, és ahol azt az állami törvények lehetővé teszik. Az orvosi marihuána nem zavarhatja az alany funkcióját.