クラドリビン錠で治療されたアクティブ SPMS 被験者における前向きバイオマーカー研究

包含基準:

1. 21 歳から 65 歳までの男性または女性。
2. -健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPPA）に基づく被験者の承認を含む、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる必要があります。通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前に。
3. -スクリーニング訪問時のEDSSスコアが2.0〜7.0である。
4. 臨床的に明確な SPMS と診断されている。 (ルブリン、2014)
5. -スクリーニング、ベースライン、および週48の両方の前に30日以上神経学的に安定していると見なされます。
6. それ以外の場合は、病気を交絡させることなく健康でなければなりません。
7. -被験者は、選択した疾患修飾療法（DMT）としてクラドリビン錠剤を追求することを決定し、研究固有のインフォームドコンセントフォームに署名しました。
8. 必要なすべてのプロトコル訪問を順守し、すべての評価を完了する意思があり、身体的に能力がある必要があります。
9. -クラドリビン錠剤のFDAガイドラインに従って、研究完了後、2年間の定期的なクリニックフォローアップを喜んで完了する必要があります。
10. FDA 承認の患者ラベリング (医薬品ガイド) を読み、カウンセリングを受けている必要があります。
11. 女性の場合：スクリーニング時および48週目で血清妊娠検査が陰性であり、ベースラインで尿妊娠検査が陰性である必要があります。 すべての女性は、妊娠の可能性がある場合、直ちに当社に通知することに同意する必要があります。

12. 女性の場合: 妊娠中でなく、授乳中でなく、妊娠を試みていない、かつ

    • 研究の全期間を通して、また研究薬の最後の投与が完了してから 6 か月間 (5 月経周期) は、非常に効果的な避妊方法を使用してください。 クラドリビン錠剤が全身的に作用するホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるかどうかは現在不明であるため、研究期間中はバリア避妊法を実施する必要があります。

13. 男性の場合：研究薬の最後の投与から6か月後に、妊娠への寄与を避けるために避妊を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

1. -アクティブなPMS以外のMSのサブタイプと診断された被験者（臨床的に明確なSPMS）
2. -PIごとに重要と見なされるMS以外のMRI所見があります。
3. FDA/米国の添付文書ガイドラインに従って禁忌として記載されている病状または病歴がある。
4. -MSまたは既知の免疫不全症候群以外の免疫系の慢性疾患の病歴がある。
5. -過去12か月間の外傷性脳損傷（TBI）、髄膜炎、脳卒中、または薬物乱用などの脳バイオマーカーを増加させる可能性のある状態、または増加したバイオマーカーにとって重要であると見なされるその他の病状を含む、参加を妨げる併存状態がある 研究者。
6. -スクリーニング時および/またはベースライン時、またはコース2の開始前または開始時の4週間以内に活動性/急性感染症（細菌、ウイルス、真菌など）がある 研究の安全性を妨げる。
7. -コントロール不良の糖尿病、肥満（BMI 35以上）または拒食症（BMI 18未満）、高血圧または高脂血症の現在または過去の重大な病歴があると判断された研究者。

8. -基底細胞上皮腫（BCE）以外の悪性腫瘍の病歴または存在があるか、または完全切除後の子宮頸がんがその場で発生しています。 10 年以上存在しておらず、治癒したと考えられるがんは認められます。

   a. 研究の過程でクラドリビン錠剤で治療された被験者については、すべての標準的な癌スクリーニングガイドラインに従う必要があります。

9. -以下を含む既知の肝臓の状態：

   1. -中等度または重度と見なされる病歴または現在の肝障害。 軽度の肝障害のある被験者は、研究者の裁量で考慮することができます。
   2. アルコール乱用の現在または既知の履歴
   3. 慢性肝臓または胆道疾患
   4. 正常範囲の上限を超える総ビリルビンまたは共役ビリルビン
   5. 正常範囲の上限の1.5倍を超えるアルカリホスファターゼ（AP）
   6. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST/ 別名 SGOT) および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT/別名 SGPT) が正常範囲の上限の 2 倍を超える。
   7. γ-グルタミル-トランスフェラーゼ (GGT) が正常上限の 3 倍を超えている。
10. -中等度から重度と見なされる腎障害の病歴または現在の障害。 (クレアチニンクリアランスが毎分50mL未満)
11. -治験責任医師の意見では、治験薬（IP）を服用している被験者の合併症を潜在的に引き起こす可能性のあるその他の重大な病状。
12. 腰椎穿刺に禁忌があります。 (つまり 異常な凝固パネル、腰椎穿刺（LP）部位の皮膚感染症、頭蓋圧上昇など）
13. 異常なリンパ球数、B型および/またはC型肝炎スクリーニング陽性、HIV検査陽性など、ただしこれらに限定されない、重要と見なされるスクリーニング時および/またはコース2前の検査結果。 IP 療法の最初と 2 番目のコースを開始する前に、検査結果が異常である場合は、治験責任医師の承認が必要です。
14. 48 週目に 2 回目の治療コースを開始する前に、リンパ球数が 1 マイクロリットルあたり少なくとも 800 細胞ではないこと。 必要に応じて、FDA/米国の添付文書のガイドラインに従って、2 回目の治療コースを遅らせることができます。
15. 閉所恐怖症やGd +に対する過敏症の病歴など、何らかの理由で必要なMRIスキャンを受けることができない.
16. -妊娠中、妊娠を計画している、または研究中に授乳中の女性、またはクラドリビン錠の最後の投与から6か月以内に妊娠または授乳を計画している女性。
17. -研究中にパートナーが妊娠する予定の男性、またはクラドリビン錠の最後の投与から6か月以内に妊娠する予定の男性。
18. 異常が一時的で可逆的な状態によるものであると感じられた場合は、2 ～ 6 週間で検査室を繰り返すことがあります。
19. 以前に何らかの投与形態（静脈内、皮下、経口）でクラドリビンで治療された被験者は許可されません。

20. -次のいずれかの病歴を持つ被験者：

    1. 以前のアレムツズマブ治療
    2. 以前または現在の治験または FDA 承認されていない DMT または手順
    3. 何らかの理由で以前または現在の幹細胞移植
    4. -ベースラインへの最後の投与から12か月以内のオクレリズマブまたはリツキシマブによる治療
    5. -スクリーニングから1年以内のナタリズマブによる治療。 被験者にナタリズマブによる治療歴がある場合、被験者はJCV（ジョンカニンガムウイルス）陰性であるか、JCV指数が0.5以下でなければなりません。 過去のJCV指数0.5以上は除外。
    6. -ベースライン前4週間以内のフィンゴリモド、テリフルノミド、またはフマル酸ジメチル（DMF）による治療
    7. -ベースラインから4週間以内のインターフェロン（IFN）または酢酸グラチラマー（GA）による治療
    8. -スクリーニング前12週間以内の静脈内免疫グロブリン（IVIG）または血漿交換による治療
    9. -シクロホスファミド、ミトキサントロン、アザチオプリン、ミコフェノール酸などの免疫抑制剤による治療 スクリーニング前の3年以内。
    10. -スクリーニング前2週間以内の全身性コルチコステロイド。 全身性コルチコステロイドを使用した患者の場合、スクリーニング期間は最大4週間延長できますが、患者が登録に適格であるためには、スクリーニングとベースラインの間にコルチコステロイドを投与するべきではありません
21. 痙性または神経因性疼痛の対症療法に使用される併用薬による治療（すなわち、 バクロフェン、ロラゼパム、またはガバペンチン) は、スクリーニング前の少なくとも 30 日間安定した用量である限り。 医療用マリファナは、捜査官の裁量により、州法で許可されている場合に許可されています。 医療用マリファナは被験者の機能を妨げてはなりません。