Prospektivní studie biomarkerů u subjektů s aktivním SPMS léčených kladribinovými tabletami

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 21 do 65 let včetně.
2. Musí být schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas, včetně oprávnění subjektu podle zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPPA), před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, které nejsou součástí běžné lékařské péče.
3. Má skóre EDSS při screeningové návštěvě 2,0 až 7,0 včetně.
4. Mějte diagnózu klinicky jednoznačného SPMS. (Lublin, 2014)
5. Jsou považováni za neurologicky stabilní po dobu > 30 dnů před screeningem, výchozí hodnotou a týdnem 48.
6. Musí být jinak zdravý bez matoucích nemocí.
7. Subjekt se rozhodl používat tablety kladribinu jako svou nemoc modifikující terapii (DMT) volby a podepsal formulář informovaného souhlasu specifického pro studii.
8. Musí být ochoten a fyzicky schopen splnit všechny požadované protokolární návštěvy a dokončit všechna hodnocení.
9. Musí být ochoten dokončit 2 roky rutinního klinického sledování po dokončení studie podle pokynů FDA pro tablety kladribinu.
10. Musí si přečíst označení pacienta schválené FDA (průvodce léčivy) a být informován, riziko teratogenity, laktace, lymfopenie a další hematologické toxicity, infekce, poškození jater, přecitlivělost, srdeční selhání a zacházení s léčbou a podávání.
11. Pokud žena: musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a ve 48. týdnu a negativní těhotenský test z moči na začátku. Všechny ženy musí souhlasit s tím, že nás okamžitě upozorní, pokud mají obavy z možného těhotenství.

12. Pokud žena: nebuďte těhotná ani nekojte, ani se nepokoušejte otěhotnět A

    • Používejte vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců (5 menstruačních cyklů) po dokončení poslední dávky studované medikace. Protože v současné době není známo, zda tablety kladribinu mohou snižovat účinnost systémově působících hormonálních kontraceptiv, měla by být po dobu studie zavedena bariérová metoda antikoncepce.

13. Pokud muž: musí být ochoten používat antikoncepci, aby se vyhnul otěhotnění 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s diagnózou jiného podtypu RS než aktivní PMS (klinicky definitivní SPMS)
2. Mít nálezy MRI jiné než MS, které jsou považovány za významné podle P.I.
3. Mít klinický stav nebo anamnézu uvedenou jako kontraindikaci podle pokynů v příbalovém letáku FDA/US.
4. Máte v anamnéze chronické onemocnění imunitního systému, jiné než MS nebo známý syndrom imunodeficience.
5. Mít komorbidní stavy, které vylučují účast, včetně jakéhokoli stavu, který by mohl zvýšit biomarkery mozku, jako je traumatické poranění mozku (TBI), meningitida, mrtvice nebo zneužívání drog v posledních 12 měsících nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který výzkumník považuje za významný pro zvýšení biomarkerů.
6. Mít aktivní/akutní infekci (bakteriální, virovou, plísňovou atd.) v době screeningu A/NEBO základní linie nebo během 4 týdnů před nebo na začátku kurzu 2 roky 2, která by narušovala bezpečnost studie.
7. Mít současnou nebo minulou významnou anamnézu špatně kontrolovaného diabetes mellitus, obezity (BMI nad 35) nebo anorexie (BMI pod 18), hypertenze nebo hyperlipidemie podle zjištění zkoušejícího.

8. Mít v anamnéze nebo přítomnost malignity jiné než bazaliom (BCE) nebo rakovinu děložního čípku in situ po kompletní excizi. Rakovina, která chybí déle než 10 let a je považována za vyléčenou, je povolena.

   A. U subjektů, které jsou v průběhu studie léčeny tabletami kladribinu, by měly být dodržovány všechny standardní pokyny pro screening rakoviny.

9. Známé jaterní stavy včetně následujících:

   1. Porucha funkce jater v anamnéze nebo v současnosti považována za středně závažnou nebo závažnou. Subjekty s mírnou poruchou funkce jater mohou být zváženy podle uvážení zkoušejícího.
   2. Současná nebo známá historie zneužívání alkoholu
   3. Chronická onemocnění jater nebo žlučových cest
   4. Celkový nebo konjugovaný bilirubin vyšší než horní hranice normálního rozmezí
   5. Alkalická fosfatáza (AP) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
   6. Aspartáttransamináza (AST/aka SGOT) a/nebo alanintransamináza (ALT/aka SGPT) vyšší než 2násobek horní hranice normálního rozmezí.
   7. Gama-glutamyl-transferáza (GGT) vyšší než 3násobek horní hranice normálu.
10. Anamnéza nebo současné poškození ledvin, které je považováno za středně těžké až těžké. (clearance kreatininu pod 50 ml za minutu)
11. Jakýkoli jiný významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl potenciálně způsobit interferenci komplikací u subjektu užívajícího zkoumaný produkt (IP).
12. Mají kontraindikaci k lumbální punkci. (tj. abnormální koagulační panel, kožní infekce v místě lumbální punkce (LP), zvýšený kraniální tlak atd.)
13. Jakékoli laboratorní výsledky při screeningu a/nebo před kursem 2, které jsou považovány za významné, jako mimo jiné abnormální počet lymfocytů, pozitivní screening na hepatitidu B a/nebo C, pozitivní HIV test atd. Jakékoli abnormální laboratorní výsledky musí být schváleny zkoušejícím před zahájením prvního A druhého cyklu IP terapie.
14. Před zahájením druhého léčebného cyklu v týdnu 48 mít počet lymfocytů, který není alespoň 800 buněk na mikrolitr. V případě potřeby lze druhý léčebný cyklus odložit podle pokynů v příbalovém letáku FDA/US.
15. Z jakéhokoli důvodu nelze podstoupit požadovaná vyšetření magnetickou rezonancí, včetně klaustrofobie a anamnézy přecitlivělosti na Gd+.
16. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo které během studie kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojit do 6 měsíců od poslední dávky tablet kladribinu.
17. Muži, jejichž partnerka plánuje otěhotnět během studie nebo otěhotní do 6 měsíců od poslední dávky tablet kladribinu.
18. Screeningové laboratoře se mohou opakovat za 2–6 týdnů, pokud se má za to, že abnormalita je způsobena přechodným, reverzibilním stavem
19. Subjekty, které byly dříve léčeny kladribinem v jakékoli dávkovači formě (intravenózní, subkutánní, perorální), nejsou povoleny.

20. Subjekty s historií některého z následujících:

    1. Předchozí léčba alemtuzumabem
    2. Předchozí nebo aktuální zkoumaný nebo neschválený DMT nebo postup FDA
    3. Předchozí nebo současná transplantace kmenových buněk z jakéhokoli důvodu
    4. Léčba ocrelizumabem nebo rituximabem do 12 měsíců od poslední dávky na výchozí hodnotu
    5. Léčba natalizumabem do 1 roku od screeningu. Pokud má pacient předchozí léčbu natalizumabem, musí být také JCV (John Cunningham virus) negativní nebo mít JCV index 0,5 nebo nižší. Minulý index JCV nad 0,5 je vylučující.
    6. Léčba fingolimodem, teriflunomidem nebo dimethylfumarátem (DMF) během 4 týdnů před výchozí hodnotou
    7. Léčba interferonem (IFN) nebo glatiramer acetátem (GA) do 4 týdnů od výchozího stavu
    8. Léčba intravenózním imunoglobulinem (IVIG) nebo plazmaferézou během 12 týdnů před screeningem
    9. Léčba imunosupresivy, jako je cyklofosfamid, mitoxantron, azathioprin, mykofenolát, během 3 let před screeningem.
    10. Systémové kortikosteroidy do 2 týdnů před screeningem. Období screeningu může být prodlouženo až na 4 týdny u pacientů, kteří užívali systémové kortikosteroidy, ale aby byl pacient způsobilý pro zařazení, neměly by být mezi screeningem a výchozím stavem podávány žádné kortikosteroidy.
21. Léčba souběžnými léky používanými k symptomatické léčbě spasticity nebo neuropatické bolesti (tj. baklofen, lorazepam nebo gabapentin), pokud mají stabilní dávku po dobu alespoň 30 dnů před screeningem. Lékařská marihuana je povolena podle uvážení vyšetřovatele a tam, kde to povoluje státní zákon. Lékařská marihuana nesmí zasahovat do funkce subjektu.