Een prospectieve biomarkerstudie bij actieve SPMS-proefpersonen behandeld met Cladribine-tabletten

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen 21 en 65 jaar oud, inclusief.
2. Moet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven, inclusief toestemming van de proefpersoon onder de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA), voorafgaand aan studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de routinematige medische zorg.
3. Heeft een EDSS-score bij het screeningsbezoek van 2,0 tot en met 7,0.
4. Heb een diagnose van klinisch definitieve SPMS. (Lublin, 2014)
5. Worden als neurologisch stabiel beschouwd gedurende > 30 dagen voorafgaand aan zowel screening, baseline als week 48.
6. Moet verder gezond zijn zonder verwarrende ziekten.
7. De proefpersoon heeft besloten om cladribine-tabletten te gebruiken als zijn favoriete ziekteveranderende therapie (DMT) en heeft een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend.
8. Moet bereid en fysiek in staat zijn om te voldoen aan alle vereiste protocolbezoeken en alle beoordelingen te voltooien.
9. Moet bereid zijn om 2 jaar routinematige klinische follow-ups te voltooien na voltooiing van de studie volgens de FDA-richtlijnen van cladribine-tabletten.
10. Moet de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids) hebben gelezen en geadviseerd zijn, risico op teratogeniteit, borstvoeding, lymfopenie en andere hematologische toxiciteit, infecties, leverbeschadiging, overgevoeligheid, hartfalen en behandeling en toediening.
11. Indien vrouw: moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en week 48 en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline. Alle vrouwen moeten ermee instemmen ons onmiddellijk op de hoogte te stellen als ze zich zorgen maken over een mogelijke zwangerschap.

12. Indien vrouw: niet zwanger zijn of borstvoeding geven, noch proberen zwanger te worden EN

    • Gebruik een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden (5 menstruatiecycli) na voltooiing van de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Aangezien het op dit moment niet bekend is of cladribine-tabletten de werkzaamheid van systemisch werkende hormonale anticonceptiva kunnen verminderen, moet een barrièremethode van anticonceptie worden toegepast voor de duur van het onderzoek.

13. Indien man: moet bereid zijn anticonceptie te gebruiken om te voorkomen dat hij bijdraagt ​​aan zwangerschappen 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een diagnose van een ander subtype van MS dan actieve PMS (klinisch definitieve SPMS)
2. Andere MRI-bevindingen hebben dan MS die volgens de P.I.
3. Een klinische aandoening of medische geschiedenis laten noteren als contra-indicatie volgens de richtlijnen van de FDA/US bijsluiter.
4. Een voorgeschiedenis hebben van chronische ziekte(n) van het immuunsysteem, anders dan MS of een bekend immunodeficiëntiesyndroom.
5. Comorbide aandoeningen hebben die deelname onmogelijk maken, inclusief elke aandoening die hersenbiomarkers zou kunnen verhogen, zoals traumatisch hersenletsel (TBI), meningitis, beroerte of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden of enige andere medische aandoening die door de onderzoeker als significant wordt beschouwd voor verhoogde biomarkers.
6. Een actieve/acute infectie hebben (bacterieel, viraal, schimmel, etc.) op het moment van screening EN/OF baseline of binnen 4 weken voorafgaand aan of aan het begin van de kuur 2 jaar 2 die de veiligheid van het onderzoek zou verstoren.
7. Een huidige of vroegere significante geschiedenis hebben van slecht gecontroleerde diabetes mellitus, obesitas (BMI hoger dan 35) of anorexia (BMI lager dan 18), hypertensie of hyperlipidemie, zoals bepaald door de onderzoeker.

8. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van een andere maligniteit dan basaalcelepitheeloom (BCE) of baarmoederhalskanker in situ na een volledige excisie. Kanker die meer dan 10 jaar afwezig is en als genezen wordt beschouwd, is toegestaan.

   a. Alle standaard richtlijnen voor kankerscreening moeten worden gevolgd voor proefpersonen die in de loop van het onderzoek met cladribine-tabletten worden behandeld.

9. Bekende leveraandoeningen, waaronder de volgende:

   1. Voorgeschiedenis of huidige leverfunctiestoornis wordt als matig of ernstig beschouwd. Proefpersonen met een lichte leverfunctiestoornis kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden overwogen.
   2. Huidige of bekende geschiedenis van alcoholmisbruik
   3. Chronische lever- of galaandoeningen
   4. Totaal of geconjugeerd bilirubine groter dan de bovengrens van het normale bereik
   5. Alkalische fosfatase (AP) meer dan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik
   6. Aspartaattransaminase (AST/ook bekend als SGOT) en/of een alaninetransaminase (ALT/ook bekend als SGPT) groter dan 2 maal de bovengrens van het normale bereik.
   7. Gamma-glutamyltransferase (GGT) meer dan 3 keer de bovengrens van normaal.
10. Voorgeschiedenis van of huidige nierfunctiestoornis die als matig tot ernstig wordt beschouwd. (creatinineklaring lager dan 50 ml per minuut)
11. Elke andere significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker mogelijk interferentie of complicaties kan veroorzaken bij proefpersonen die het onderzoeksproduct (IP) van het onderzoek nemen.
12. Een contra-indicatie hebben voor een lumbaalpunctie. (d.w.z. abnormaal stollingspaneel, huidinfectie op de plaats van de lumbale punctie (LP), verhoogde schedeldruk, enz.)
13. Alle laboratoriumresultaten bij screening en/of voorafgaand aan kuur 2 die als significant worden beschouwd, zoals maar niet beperkt tot abnormaal aantal lymfocyten, positieve hepatitis B- en/of C-screening, positieve hiv-test, enz. Alle abnormale laboratoriumresultaten moeten door de onderzoeker worden goedgekeurd voordat met de eerste EN tweede kuur IP-therapie wordt begonnen.
14. Een lymfocytentelling hebben die niet ten minste 800 cellen per microliter is voordat de tweede behandelingskuur in week 48 wordt gestart. Indien nodig kan de tweede behandelingskuur worden uitgesteld volgens de richtlijnen van de FDA/VS-bijsluiter.
15. Om welke reden dan ook niet in staat om de vereiste MRI-scans te ondergaan, waaronder claustrofobie en een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Gd+.
16. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven binnen 6 maanden na de laatste dosis cladribine-tabletten.
17. Mannen van wie de partner van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek of zwanger worden binnen 6 maanden na de laatste dosis cladribine-tabletten.
18. Screeningslabs kunnen binnen 2-6 weken worden herhaald als wordt aangenomen dat een afwijking het gevolg is van een voorbijgaande, omkeerbare aandoening
19. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met cladribine in welke doseringsvorm dan ook (intraveneus, subcutaan, oraal) zijn niet toegestaan.

20. Onderwerpen met een geschiedenis van een van de volgende:

    1. Voorafgaande behandeling met alemtuzumab
    2. Eerdere of huidige onderzoeks- of niet-FDA-goedgekeurde DMT of procedure
    3. Eerdere of huidige stamceltransplantatie om welke reden dan ook
    4. Behandeling met ocrelizumab of rituximab binnen 12 maanden na laatste dosis tot baseline
    5. Behandeling met natalizumab binnen 1 jaar na screening. Als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van behandeling met natalizumab, moet de proefpersoon ook JCV (John Cunningham-virus)-negatief zijn of een JCV-index van 0,5 of lager hebben. Een eerdere JCV-index van meer dan 0,5 is exclusief.
    6. Behandeling met fingolimod, teriflunomide of dimethylfumaraat (DMF) binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
    7. Behandeling met interferon (IFN) of glatirameeracetaat (GA) binnen 4 weken na baseline
    8. Behandeling met intraveneus immunoglobuline (IVIG) of plasmaferese binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
    9. Behandeling met een immunosuppressivum zoals cyclofosfamide, mitoxantron, azathioprine, mycofenolaat binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening.
    10. Systemische corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening. De screeningperiode kan worden verlengd tot 4 weken voor patiënten die systemische corticosteroïden hebben gebruikt, maar om in aanmerking te komen voor inschrijving mogen geen corticosteroïden worden toegediend tussen de screening en de baseline
21. Behandeling met gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen voor de symptomatische behandeling van spasticiteit of neuropathische pijn (d.w.z. baclofen, lorazepam of gabapentine) zolang ze een stabiele dosis hebben gehad gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening. Medische marihuana is toegestaan ​​volgens het oordeel van de onderzoeker en waar toegestaan ​​door de staatswet. Medicinale marihuana mag het functioneren van de proefpersoon niet verstoren.