En prospektiv biomarkörstudie i aktiva SPMS-ämnen som behandlats med kladribintabletter

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna mellan 21 och 65 år, inklusive.
2. Måste vara kapabel att förstå och ge skriftligt informerat samtycke, inklusive ämnestillstånd enligt Health insurance portability and accountability Act (HIPPA), före eventuella studierelaterade procedurer som inte ingår i rutinmässig medicinsk vård.
3. Har ett EDSS-poäng vid screeningbesöket på 2,0 till 7,0 inklusive.
4. Har diagnosen kliniskt säkerställd SPMS. (Lublin, 2014)
5. Anses neurologiskt stabila i > 30 dagar före både screening, baseline och vecka 48.
6. Måste vara frisk i övrigt utan förvirrande sjukdomar.
7. Försökspersonen har bestämt sig för att välja kladribintabletter som deras val av sjukdomsmodifierande terapi (DMT) och har undertecknat en studiespecifik blankett för informerat samtycke.
8. Måste vara villig och fysiskt kapabel att följa alla erforderliga protokollbesök och genomföra alla bedömningar.
9. Måste vara villig att genomföra 2 års rutinmässiga klinikuppföljningar efter avslutad studie enligt FDA:s riktlinjer för kladribin tabletter.
10. Måste ha läst FDA-godkänd patientmärkning (läkemedelsguide) och få råd, risk för teratogenicitet, laktation, lymfopeni och annan hematologisk toxicitet, infektioner, leverskada, överkänslighet, hjärtsvikt och behandlingshantering och administrering.
11. Om kvinna: måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och vecka 48 och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen. Alla kvinnor måste gå med på att meddela oss omedelbart om de är oroliga för eventuell graviditet.

12. Om kvinna: varken vara gravid eller ammande eller försöka bli gravid OCH

    • Använd en mycket effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet och i 6 månader (5 menstruationscykler) efter avslutad sista dos av studiemedicinering. Eftersom det för närvarande är okänt om kladribintabletter kan minska effekten av systemiskt verkande hormonella preventivmedel, bör en barriärpreventivmetod implementeras under hela studien.

13. Om man: måste vara villig att använda preventivmedel för att undvika att bidra till graviditeter 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med diagnosen en annan undertyp av MS än PMS aktiv (kliniskt bestämd SPMS)
2. Har andra MRT-fynd än MS som anses signifikanta enligt P.I.
3. Ha ett kliniskt tillstånd eller medicinsk historia noterad som kontraindikation enligt riktlinjerna för bipacksedeln från FDA/USA.
4. Har en historia av kronisk(a) sjukdom(ar) i immunsystemet, andra än MS eller ett känt immunbristsyndrom.
5. Har komorbida tillstånd som utesluter deltagande, inklusive alla tillstånd som kan öka hjärnbiomarkörer såsom traumatisk hjärnskada (TBI), hjärnhinneinflammation, stroke eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna eller något annat medicinskt tillstånd som utredaren bedömer som betydande för ökade biomarkörer.
6. Ha en aktiv/akut infektion (bakteriell, viral, svamp, etc.) vid tidpunkten för screening OCH/ELLER baseline eller inom 4 veckor före eller i början av kurs 2 år 2 som skulle störa studiens säkerhet.
7. Har en aktuell eller tidigare betydande historia av dåligt kontrollerad diabetes mellitus, fetma (BMI över 35) eller anorexi (BMI under 18), högt blodtryck eller hyperlipidemi enligt bedömningen av utredaren.

8. Har en historia eller förekomst av annan malignitet än basalcellsepiteliom (BCE) eller livmoderhalscancer in situ efter en fullständig excision. Cancer som varit frånvarande i mer än 10 år och anses vara botad är tillåten.

   a. Alla standardriktlinjer för cancerscreening bör följas för patienter som behandlas med kladribintabletter under studiens gång.

9. Kända levertillstånd inklusive följande:

   1. Anamnes eller pågående nedsatt leverfunktion anses vara måttligt eller allvarligt. Patienter med lätt nedsatt leverfunktion kan övervägas efter utredarens gottfinnande.
   2. Aktuell eller känd historia av alkoholmissbruk
   3. Kroniska lever- eller gallsjukdomar
   4. Totalt eller konjugerat bilirubin större än den övre gränsen för normalområdet
   5. Alkaliskt fosfatas (AP) större än 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet
   6. Aspartattransaminas (AST/aka SGOT) och/eller ett alanintransaminas (ALT/aka SGPT) större än 2 gånger den övre gränsen för normalområdet.
   7. Gamma-glutamyl-transferas (GGT) större än 3 gånger den övre normalgränsen.
10. Historik med eller pågående nedsatt njurfunktion som anses vara måttlig till svår. (kreatininclearance under 50 ml per minut)
11. Alla andra signifikanta medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna orsaka störningar av komplikationer av försöksperson som tar studien Investigational Product (IP).
12. Har en kontraindikation för en lumbalpunktion. (dvs. onormal koagulationspanel, hudinfektion vid platsen för lumbalpunktion (LP), ökat kranialtryck, etc.)
13. Alla laboratorieresultat vid screening och/eller före kurs 2 som anses signifikanta, såsom men inte begränsat till, onormalt antal lymfocyter, positiv hepatit B och/eller C screening, positivt HIV-test, etc. Alla onormala labbresultat måste godkännas av utredaren innan den första OCH andra kuren av IP-behandling påbörjas.
14. Ha ett lymfocytantal som inte är minst 800 celler per mikroliter innan den andra behandlingskuren påbörjas vid vecka 48. Vid behov kan den andra behandlingskuren skjutas upp enligt riktlinjerna för bipacksedeln från FDA/USA.
15. Kan inte genomgå de nödvändiga MR-undersökningarna av någon anledning, inklusive klaustrofobi och en historia av överkänslighet mot Gd+.
16. Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller som ammar under studien eller planerar att bli gravida eller ammar inom 6 månader efter den sista dosen av kladribintabletter.
17. Hanar vars partner planerar att bli gravida under studien eller bli gravida inom 6 månader efter den sista dosen av kladribintabletter.
18. Screeninglaborationer kan upprepas om 2-6 veckor om en avvikelse upplevs bero på ett övergående, reversibelt tillstånd
19. Patienter som tidigare har behandlats med kladribin i någon doseringsform (intravenös, subkutan, oral) är inte tillåtna.

20. Ämnen med en historia av något av följande:

    1. Tidigare behandling med alemtuzumab
    2. Tidigare eller pågående undersöknings- eller icke-FDA-godkänd DMT eller procedur
    3. Tidigare eller pågående stamcellstransplantation av någon anledning
    4. Behandling med ocrelizumab eller rituximab inom 12 månader efter sista dosen till baslinjen
    5. Behandling med natalizumab inom 1 år efter screening. Om patienten tidigare har behandlats med natalizumab måste patienten också vara JCV (John Cunningham-virus) negativ eller ha JCV-index på 0,5 eller lägre. Ett tidigare JCV-index över 0,5 är uteslutande.
    6. Behandling med fingolimod, teriflunomid eller dimetylfumarat (DMF) inom 4 veckor före baslinjen
    7. Behandling med interferon (IFN) eller glatirameracetat (GA) inom 4 veckor efter baslinjen
    8. Behandling med intravenöst immunglobulin (IVIG) eller plasmaferes inom 12 veckor före screening
    9. Behandling med ett immunsuppressivt medel såsom cyklofosfamid, mitoxantron, azatioprin, mykofenolat inom 3 år före screening.
    10. Systemisk kortikosteroid inom 2 veckor före screening. Screeningsperioden kan förlängas upp till 4 veckor för patienter som har använt systemiska kortikosteroider, men för att en patient ska vara berättigad till inskrivning bör inga kortikosteroider administreras mellan screening och baslinje
21. Behandling med samtidiga läkemedel som används för symtomatisk behandling av spasticitet eller neuropatisk smärta, (dvs. baklofen, lorazepam eller gabapentin) så länge de har varit stabila doser i minst 30 dagar före screening. Medicinsk marijuana är tillåtet enligt utredarens gottfinnande och där det är tillåtet enligt statlig lag. Medicinsk marijuana får inte störa försökspersonens funktion.