Prospektywne badanie biomarkerów u aktywnych pacjentów z SPMS leczonych tabletkami kladrybiny

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 do 65 lat włącznie.
2. Musi być w stanie zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody, w tym zgody podmiotu na mocy ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPPA), przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, które nie są częścią rutynowej opieki medycznej.
3. Ma wynik EDSS podczas wizyty przesiewowej od 2,0 do 7,0 włącznie.
4. Mieć diagnozę klinicznie określonego SPMS. (Lublin, 2014)
5. Są uważane za stabilne neurologicznie przez > 30 dni przed badaniem przesiewowym, punktem wyjściowym i tygodniem 48.
6. Poza tym musi być zdrowy, bez wprawiających w zakłopotanie chorób.
7. Uczestnik zdecydował się kontynuować przyjmowanie tabletek kladrybiny jako terapii modyfikującej przebieg choroby (DMT) z wyboru i podpisał formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania.
8. Musi być chętny i fizycznie zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych wizyt protokołowanych i ukończenia wszystkich ocen.
9. Musi być gotowy do ukończenia 2-letnich rutynowych wizyt kontrolnych w klinice po zakończeniu badania, zgodnie z wytycznymi FDA dotyczącymi tabletek kladrybiny.
10. Musi przeczytać zatwierdzone przez FDA etykiety dla pacjentów (przewodnik po lekach) i zostać poinformowany o ryzyku teratogenności, laktacji, limfopenii i innych toksyczności hematologicznej, infekcjach, uszkodzeniu wątroby, nadwrażliwości, niewydolności serca oraz postępowaniu i podawaniu leczenia.
11. Jeśli kobieta: musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na ekranie iw 48. tygodniu oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania. Wszystkie kobiety muszą wyrazić zgodę na natychmiastowe powiadomienie nas, jeśli obawiają się możliwej ciąży.

12. W przypadku kobiet: nie być w ciąży, nie karmić piersią ani nie próbować zajść w ciążę ORAZ

    • Stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy (5 cykli menstruacyjnych) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponieważ obecnie nie wiadomo, czy tabletki zawierające kladrybinę mogą zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych o działaniu ogólnoustrojowym, na czas trwania badania należy stosować mechaniczną metodę antykoncepcji.

13. Jeśli mężczyzna: musi być chętny do stosowania antykoncepcji, aby uniknąć przyczynienia się do ciąży 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem podtypu stwardnienia rozsianego innego niż aktywny PMS (klinicznie określony SPMS)
2. Mieć wyniki MRI inne niż stwardnienie rozsiane, które są uważane za istotne zgodnie z P.I.
3. Czy stan kliniczny lub historia medyczna zostały odnotowane jako przeciwwskazanie zgodnie z wytycznymi ulotek dołączonych do opakowania FDA/USA.
4. Mieć historię przewlekłych chorób układu odpornościowego, innych niż stwardnienie rozsiane lub znany zespół niedoboru odporności.
5. Mają współistniejące schorzenia, które wykluczają udział, w tym jakikolwiek stan, który może zwiększyć biomarkery mózgu, taki jak urazowe uszkodzenie mózgu (TBI), zapalenie opon mózgowych, udar lub nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakikolwiek inny stan medyczny uznany przez badacza za istotny dla zwiększenia biomarkerów.
6. Mieć aktywną/ostrą infekcję (bakteryjną, wirusową, grzybiczą itp.) w czasie badania przesiewowego ORAZ/LUB w punkcie wyjściowym lub w ciągu 4 tygodni przed lub na początku 2. roku kursu, która mogłaby zakłócić bezpieczeństwo badania.
7. Mają obecnie lub w przeszłości znaczącą historię źle kontrolowanej cukrzycy, otyłości (BMI powyżej 35) lub anoreksji (BMI poniżej 18), nadciśnienia tętniczego lub hiperlipidemii, zgodnie z ustaleniami badacza.

8. Mają historię lub obecność nowotworu innego niż nabłoniak podstawnokomórkowy (BCE) lub rak szyjki macicy in situ po całkowitym wycięciu. Rak, który był nieobecny przez ponad 10 lat i uważany za wyleczony, jest dozwolony.

   a. W przypadku osób leczonych tabletkami kladrybiny w trakcie badania należy przestrzegać wszystkich standardowych wytycznych dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka.

9. Znane choroby wątroby, w tym:

   1. Zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie lub obecnie uważane za umiarkowane lub ciężkie. Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby mogą być brani pod uwagę według uznania badacza.
   2. Obecna lub znana historia nadużywania alkoholu
   3. Przewlekłe choroby wątroby lub dróg żółciowych
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej lub sprzężonej powyżej górnej granicy normy
   5. Fosfataza alkaliczna (AP) ponad 1,5 raza powyżej górnej granicy normy
   6. Transaminaza asparaginianowa (AST/aka SGOT) i/lub transaminaza alaninowa (ALT/aka SGPT) ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy.
   7. Gamma-glutamylotransferaza (GGT) ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy.
10. Historia lub obecna niewydolność nerek, która jest uważana za umiarkowaną do ciężkiej. (klirens kreatyniny poniżej 50 ml na minutę)
11. Każdy inny istotny stan chorobowy, który w opinii badacza może potencjalnie powodować zakłócenia powikłań u podmiotu biorącego udział w badaniu Badanego Produktu (IP).
12. Mają przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego. (tj. nieprawidłowy panel krzepnięcia, zakażenie skóry w miejscu nakłucia lędźwiowego (LP), zwiększone ciśnienie w czaszce itp.)
13. Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i/lub przed kursem 2, które są uważane za istotne, takie jak między innymi nieprawidłowa liczba limfocytów, dodatni wynik badania przesiewowego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i/lub C, dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV itp. Wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych muszą zostać zatwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem pierwszego ORAZ drugiego cyklu terapii IP.
14. Przed rozpoczęciem drugiego cyklu leczenia w 48. tygodniu należy mieć liczbę limfocytów poniżej 800 komórek na mikrolitr. W razie potrzeby drugi cykl leczenia można opóźnić zgodnie z wytycznymi FDA/USA w ulotce dołączonej do opakowania.
15. Niemożność poddania się wymaganym skanom MRI z jakiegokolwiek powodu, w tym klaustrofobii i historii nadwrażliwości na Gd +.
16. Kobiety w ciąży, kobiety planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią w trakcie badania lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki tabletek kladrybiny.
17. Mężczyźni, których partnerka planuje zajść w ciążę podczas badania lub zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki tabletek kladrybiny.
18. Laboratoria przesiewowe można powtórzyć za 2-6 tygodni, jeśli uważa się, że nieprawidłowość jest spowodowana przejściowym, odwracalnym stanem
19. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni kladrybiną w dowolnej postaci dawkowania (dożylnie, podskórnie, doustnie) nie są dopuszczeni.

20. Osoby z historią któregokolwiek z poniższych:

    1. Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem
    2. Wcześniejsze lub obecne badanie DMT lub procedura niezatwierdzona przez FDA
    3. Wcześniejszy lub obecny przeszczep komórek macierzystych z jakiegokolwiek powodu
    4. Leczenie okrelizumabem lub rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy od ostatniej dawki do punktu początkowego
    5. Leczenie natalizumabem w ciągu 1 roku od badania przesiewowego. Jeśli pacjent był wcześniej leczony natalizumabem, musi on również być JCV (wirus Johna Cunninghama) ujemny lub mieć wskaźnik JCV 0,5 lub niższy. Poprzedni indeks JCV powyżej 0,5 jest wykluczający.
    6. Leczenie fingolimodem, teriflunomidem lub fumaranem dimetylu (DMF) w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
    7. Leczenie interferonem (IFN) lub octanem glatirameru (GA) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej
    8. Leczenie dożylną immunoglobuliną (IVIG) lub plazmafereza w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
    9. Leczenie lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklofosfamid, mitoksantron, azatiopryna, mykofenolan w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
    10. Ogólnoustrojowy kortykosteroid w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Okres badania przesiewowego może zostać przedłużony do 4 tygodni w przypadku pacjentów, którzy stosowali kortykosteroidy ogólnoustrojowe, ale aby pacjent kwalifikował się do włączenia, nie należy podawać kortykosteroidów między badaniem przesiewowym a początkiem badania.
21. Leczenie jednocześnie lekami stosowanymi w objawowym leczeniu spastyczności lub bólu neuropatycznego (tj. baklofen, lorazepam lub gabapentyna), o ile ich dawka była stabilna przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym. Medyczna marihuana jest dozwolona według uznania badacza i tam, gdzie jest to dozwolone przez prawo stanowe. Medyczna marihuana nie może zakłócać funkcji podmiotu.