En prospektiv biomarkørundersøgelse i aktive SPMS-personer behandlet med cladribin-tabletter

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 21 og 65 år, inklusive.
2. Skal være i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke, herunder emnegodkendelse i henhold til sundhedsforsikringsloven om portabilitet og ansvarlighed (HIPPA), forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af rutinemæssig lægebehandling.
3. Har en EDSS-score ved screeningsbesøget på 2,0 til 7,0 inklusive.
4. Har en diagnose af klinisk bestemt SPMS. (Lublin, 2014)
5. Anses som neurologisk stabile i > 30 dage før både screening, baseline og uge 48.
6. Skal ellers være sund uden forstyrrende sygdomme.
7. Forsøgspersonen har besluttet at forfølge cladribin-tabletter som deres foretrukne sygdomsmodificerende terapi (DMT) og har underskrevet en undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular.
8. Skal være villig og fysisk i stand til at overholde alle påkrævede protokolbesøg og gennemføre alle vurderinger.
9. Skal være villig til at gennemføre 2 års rutinemæssig klinikopfølgning efter studiets afslutning i henhold til cladribine tablets FDA-retningslinjer.
10. Skal have læst den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning) og blive rådgivet, risiko for teratogenicitet, laktation, lymfopeni og anden hæmatologisk toksicitet, infektioner, leverskade, overfølsomhed, hjertesvigt og behandlingshåndtering og administration.
11. Hvis kvinde: skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og uge 48 og en negativ uringraviditetstest ved baseline. Alle kvinder skal acceptere at give os besked med det samme, hvis de er bekymrede for mulig graviditet.

12. Hvis kvinde: være hverken gravid eller ammende, eller forsøg på at blive gravid OG

    • Brug en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder (5 menstruationscyklusser) efter afslutning af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Da det på nuværende tidspunkt er ukendt, om cladribintabletter kan reducere effektiviteten af ​​systemisk virkende hormonelle præventionsmidler, bør en barrieremetode til prævention implementeres i hele undersøgelsens varighed.

13. Hvis mand: skal være villig til at bruge prævention for at undgå at bidrage til graviditeter 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med en diagnose af en anden undertype af MS end PMS aktiv (klinisk bestemt SPMS)
2. Har andre MR-fund end MS, der anses for signifikante i henhold til P.I.
3. Få en klinisk tilstand eller sygehistorie noteret som kontraindikation i henhold til retningslinjerne for indlægssedlen fra FDA/USA.
4. Har en historie med kronisk(e) sygdomme i immunsystemet, bortset fra MS eller et kendt immundefektsyndrom.
5. Har komorbide tilstande, der udelukker deltagelse, herunder enhver tilstand, der kan øge hjernens biomarkører såsom traumatisk hjerneskade (TBI), meningitis, slagtilfælde eller stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder eller enhver anden medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer at være væsentlig for øgede biomarkører.
6. Har en aktiv/akut infektion (bakteriel, viral, svampe osv.) på tidspunktet for screeningen OG/ELLER baseline eller inden for 4 uger før eller ved starten af ​​kursus 2 år 2, som ville forstyrre undersøgelsens sikkerhed.
7. Har en nuværende eller tidligere betydelig historie med dårligt kontrolleret diabetes mellitus, fedme (BMI over 35) eller anoreksi (BMI under 18), hypertension eller hyperlipidæmi som bestemt af investigator.

8. Har en historie eller tilstedeværelse af anden malignitet end basalcelleepitelom (BCE) eller livmoderhalskræft in situ efter en fuldstændig excision. Kræft, der har været fraværende i mere end 10 år og anses for at være helbredt, er tilladt.

   en. Alle standard retningslinjer for cancerscreening bør følges for forsøgspersoner, der behandles med cladribintabletter i løbet af undersøgelsen.

9. Kendte leversygdomme, herunder følgende:

   1. Anamnese eller nuværende leverinsufficiens anses for moderat eller alvorlig. Personer med let nedsat leverfunktion kan overvejes efter investigators skøn.
   2. Aktuel eller kendt historie med alkoholmisbrug
   3. Kroniske lever- eller galdesygdomme
   4. Total eller konjugeret bilirubin større end den øvre grænse for normalområdet
   5. Alkalisk fosfatase (AP) større end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet
   6. Aspartattransaminase (AST/aka SGOT) og/eller en alanintransaminase (ALT/aka SGPT) større end 2 gange den øvre grænse for normalområdet.
   7. Gamma-glutamyl-transferase (GGT) større end 3 gange den øvre normalgrænse.
10. Anamnese med eller aktuel nyreinsufficiens, der anses for moderat til svær. (kreatininclearance under 50 ml pr. minut)
11. Enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening potentielt kan forårsage interferens af komplikationer ved forsøgsperson, der tager undersøgelsens Investigational Product (IP).
12. Har en kontraindikation til en lumbalpunktur. (dvs. unormalt koagulationspanel, hudinfektion på stedet for lumbalpunktur (LP), øget kranietryk osv.)
13. Eventuelle laboratorieresultater ved screening og/eller før kursus 2, der anses for signifikante, såsom, men ikke begrænset til, unormalt lymfocyttal, positiv hepatitis B- og/eller C-screening, positiv HIV-test osv. Eventuelle unormale laboratorieresultater skal godkendes af investigator før påbegyndelse af det første OG andet forløb med IP-terapi.
14. Hav et lymfocyttal, der ikke er mindst 800 celler pr. mikroliter, før det andet behandlingsforløb påbegyndes i uge 48. Om nødvendigt kan det andet behandlingsforløb forsinkes i henhold til retningslinjerne for indlægssedlen fra FDA/USA.
15. Ude af stand til at gennemgå de nødvendige MR-scanninger af nogen grund, inklusive klaustrofobi og en historie med overfølsomhed over for Gd+.
16. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller som ammer i løbet af undersøgelsen eller planlægger at blive gravide eller ammer inden for 6 måneder efter den sidste dosis cladribin-tabletter.
17. Mænd, hvis partner planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller blive gravid inden for 6 måneder efter den sidste dosis cladribin-tabletter.
18. Screeningslaboratorier kan gentages om 2-6 uger, hvis en abnormitet menes at skyldes en forbigående, reversibel tilstand
19. Personer, der tidligere er blevet behandlet med cladribin i enhver doseringsform (intravenøs, subkutan, oral) er ikke tilladt.

20. Emner med en historie med et af følgende:

    1. Forudgående behandling med alemtuzumab
    2. Tidligere eller nuværende undersøgelses- eller ikke-FDA-godkendt DMT eller procedure
    3. Tidligere eller nuværende stamcelletransplantation uanset årsag
    4. Behandling med ocrelizumab eller rituximab inden for 12 måneder efter sidste dosis til baseline
    5. Behandling med natalizumab inden for 1 år efter screening. Hvis forsøgspersonen har en tidligere behandling med natalizumab, skal forsøgspersonen også være JCV (John Cunningham virus) negativ eller have JCV indeks på 0,5 eller lavere. Et tidligere JCV-indeks over 0,5 er ekskluderende.
    6. Behandling med fingolimod, teriflunomid eller dimethylfumarat (DMF) inden for 4 uger før baseline
    7. Behandling med interferon (IFN) eller glatirameracetat (GA) inden for 4 uger efter baseline
    8. Behandling med intravenøs immunglobulin (IVIG) eller plasmaferese inden for 12 uger før screening
    9. Behandling med et immunsuppressivt middel såsom cyclophosphamid, mitoxantron, azathioprin, mycophenolat inden for 3 år før screening.
    10. Systemisk kortikosteroid inden for 2 uger før screening. Screeningsperioden kan forlænges op til 4 uger for patienter, der har brugt systemiske kortikosteroider, men for at en patient skal være berettiget til optagelse, bør der ikke indgives kortikosteroider mellem screening og baseline
21. Behandling med samtidig medicin til symptomatisk behandling af spasticitet eller neuropatisk smerte (dvs. baclofen, lorazepam eller gabapentin), så længe de har været stabile i dosis i mindst 30 dage før screening. Medicinsk marihuana er tilladt efter efterforskerens skøn og hvor det er tilladt i henhold til statslovgivningen. Medicinsk marihuana må ikke forstyrre forsøgspersonens funktion.