En prospektiv biomarkørstudie i aktive SPMS-personer behandlet med kladribintabletter

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne mellom 21 og 65 år, inkludert.
2. Må være i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke, inkludert gjenstandsgodkjenning i henhold til helseforsikringsloven om portabilitet og ansvarlighet (HIPPA), før studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av rutinemessig medisinsk behandling.
3. Har en EDSS-score ved screeningbesøket på 2,0 til og med 7,0.
4. Har en diagnose med klinisk bestemt SPMS. (Lublin, 2014)
5. Betraktes som nevrologisk stabile i > 30 dager før både screening, baseline og uke 48.
6. Må ellers være sunn uten forstyrrende sykdommer.
7. Forsøkspersonen har bestemt seg for å forfølge kladribintabletter som deres foretrukne sykdomsmodifiserende terapi (DMT), og har signert et studiespesifikt informert samtykkeskjema.
8. Må være villig og fysisk i stand til å overholde alle nødvendige protokollbesøk og gjennomføre alle vurderinger.
9. Må være villig til å gjennomføre 2 års rutinemessige klinikkoppfølginger etter fullført studie i henhold til cladribine tabletter FDAs retningslinjer.
10. Må ha lest FDA-godkjent pasientmerking (medikamentveiledning) og få råd, risiko for teratogenisitet, laktasjon, lymfopeni og annen hematologisk toksisitet, infeksjoner, leverskade, overfølsomhet, hjertesvikt og behandlingshåndtering og administrering.
11. Hvis kvinne: må ha en negativ serumgraviditetstest ved skjerm og uke 48 og en negativ uringraviditetstest ved baseline. Alle kvinner må godta å varsle oss umiddelbart hvis de er bekymret for mulig graviditet.

12. Hvis kvinne: vær verken gravid eller ammer, eller forsøk på å bli gravid OG

    • Bruk en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet og i 6 måneder (5 menstruasjonssykluser) etter fullføring av siste dose med studiemedisin. Siden det foreløpig er ukjent om kladribintabletter kan redusere effektiviteten til systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler, bør en barrieremetode for prevensjon implementeres i løpet av studien.

13. Hvis mann: må være villig til å bruke prevensjon for å unngå å bidra til graviditet 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en diagnose av en annen undertype av MS enn PMS aktiv (klinisk bestemt SPMS)
2. Har andre MR-funn enn MS som anses som signifikante i henhold til P.I.
3. Ha en klinisk tilstand eller medisinsk historie notert som en kontraindikasjon i henhold til retningslinjene for pakningsvedlegget fra FDA/USA.
4. Har en historie med kronisk(e) sykdommer i immunsystemet, annet enn MS eller et kjent immunsviktsyndrom.
5. Har komorbide tilstander som utelukker deltakelse, inkludert enhver tilstand som kan øke hjernens biomarkører som traumatisk hjerneskade (TBI), hjernehinnebetennelse, hjerneslag eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene eller enhver annen medisinsk tilstand som etterforskeren anser som viktig for økte biomarkører.
6. Ha en aktiv/akutt infeksjon (bakteriell, viral, sopp, etc.) på tidspunktet for screening OG/ELLER baseline eller innen 4 uker før eller ved starten av kurs 2 år 2 som ville forstyrre sikkerheten til studien.
7. Har en nåværende eller tidligere betydelig historie med dårlig kontrollert diabetes mellitus, fedme (BMI over 35) eller anoreksi (BMI under 18), hypertensjon eller hyperlipidemi som bestemt av etterforskeren.

8. Har en historie eller tilstedeværelse av annen malignitet enn basalcelleepitelom (BCE) eller livmorhalskreft in situ etter en fullstendig eksisjon. Kreft som har vært fraværende i mer enn 10 år og anses å være helbredet er tillatt.

   en. Alle standard retningslinjer for kreftscreening bør følges for forsøkspersoner som behandles med kladribintabletter i løpet av studien.

9. Kjente levertilstander inkludert følgende:

   1. Anamnese eller nåværende nedsatt leverfunksjon anses som moderat eller alvorlig. Personer med lett nedsatt leverfunksjon kan vurderes etter utrederens skjønn.
   2. Nåværende eller kjent historie med alkoholmisbruk
   3. Kroniske lever- eller gallesykdommer
   4. Totalt eller konjugert bilirubin større enn den øvre grensen for normalområdet
   5. Alkalisk fosfatase (AP) større enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet
   6. Aspartattransaminase (AST/aka SGOT) og/eller en alanintransaminase (ALT/aka SGPT) større enn 2 ganger øvre grense for normalområdet.
   7. Gamma-glutamyl-transferase (GGT) større enn 3 ganger øvre normalgrense.
10. Anamnese med eller nåværende nedsatt nyrefunksjon som anses som moderat til alvorlig. (kreatininclearance under 50 ml per minutt)
11. Enhver annen betydelig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning potensielt kan forårsake interferens av komplikasjoner til forsøkspersonen som tar studien Investigational Product (IP).
12. Har en kontraindikasjon mot en lumbalpunksjon. (dvs. unormalt koagulasjonspanel, hudinfeksjon på stedet for lumbalpunksjon (LP), økt kranietrykk, etc.)
13. Eventuelle laboratorieresultater ved screening og/eller før kurs 2 som anses som signifikante, slik som, men ikke begrenset til, unormalt antall lymfocytter, positiv hepatitt B- og/eller C-screening, positiv HIV-test, etc. Eventuelle unormale laboratorieresultater må godkjennes av etterforskeren før den første OG andre kuren med IP-behandling startes.
14. Ha et lymfocyttantall som ikke er minst 800 celler per mikroliter før du starter det andre behandlingskurset i uke 48. Om nødvendig kan det andre behandlingskurset utsettes i henhold til retningslinjer fra FDA/US pakningsvedlegg.
15. Ikke i stand til å gjennomgå de nødvendige MR-skanningene av noen grunn, inkludert klaustrofobi og en historie med overfølsomhet overfor Gd+.
16. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller som ammer under studien eller planlegger å bli gravide eller ammer innen 6 måneder etter siste dose kladribintabletter.
17. Hanner hvis partner planlegger å bli gravid i løpet av studien eller bli gravid innen 6 måneder etter siste dose kladribintabletter.
18. Screeninglaboratorier kan gjentas om 2-6 uker hvis en unormalitet antas å skyldes en forbigående, reversibel tilstand
19. Personer som tidligere har blitt behandlet med kladribin i en hvilken som helst doseringsform (intravenøs, subkutan, oral) er ikke tillatt.

20. Emner med en historikk for noen av følgende:

    1. Tidligere behandling med alemtuzumab
    2. Tidligere eller nåværende undersøkelses- eller ikke-FDA-godkjent DMT eller prosedyre
    3. Tidligere eller nåværende stamcelletransplantasjon uansett årsak
    4. Behandling med ocrelizumab eller rituximab innen 12 måneder etter siste dose til baseline
    5. Behandling med natalizumab innen 1 år etter screening. Hvis pasienten har en tidligere behandlingshistorie med natalizumab, må pasienten også være JCV (John Cunningham-virus) negativ eller ha JCV-indeks på 0,5 eller lavere. En tidligere JCV-indeks over 0,5 er ekskluderende.
    6. Behandling med fingolimod, teriflunomid eller dimetylfumarat (DMF) innen 4 uker før baseline
    7. Behandling med interferon (IFN) eller glatirameracetat (GA) innen 4 uker etter baseline
    8. Behandling med intravenøs immunglobulin (IVIG) eller plasmaferese innen 12 uker før screening
    9. Behandling med et immunsuppressivt middel som cyklofosfamid, mitoksantron, azatioprin, mykofenolat innen 3 år før screening.
    10. Systemisk kortikosteroid innen 2 uker før screening. Screeningsperioden kan forlenges med opptil 4 uker for pasienter som har brukt systemiske kortikosteroider, men for at en pasient skal være kvalifisert for registrering, bør ingen kortikosteroider administreres mellom screening og baseline
21. Behandling med samtidig legemidler som brukes til symptomatisk behandling av spastisitet eller nevropatisk smerte, (dvs. baklofen, lorazepam eller gabapentin) så lenge de har vært stabile doser i minst 30 dager før screening. Medisinsk marihuana er tillatt etter etterforskers skjønn og der det er tillatt i henhold til statlig lov. Medisinsk marihuana må ikke forstyrre forsøkspersonens funksjon.