Uno studio prospettico sui biomarcatori in soggetti con SPMS attiva trattati con compresse di cladribina

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 21 e 65 anni inclusi.
2. Deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto, inclusa l'autorizzazione del soggetto ai sensi dell'atto di portabilità e responsabilità dell'assicurazione sanitaria (HIPPA), prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche di routine.
3. Ha un punteggio EDSS alla visita di screening compreso tra 2,0 e 7,0 inclusi.
4. Avere una diagnosi di SPMS clinicamente definita. (Lublino, 2014)
5. Sono considerati neurologicamente stabili per > 30 giorni prima dello screening, del basale e della settimana 48.
6. Deve essere altrimenti sano senza malattie confondenti.
7. Il soggetto ha deciso di perseguire le compresse di cladribina come terapia modificante la malattia (DMT) di scelta e ha firmato un modulo di consenso informato specifico per lo studio.
8. Deve essere disposto e fisicamente in grado di rispettare tutte le visite di protocollo richieste e completare tutte le valutazioni.
9. Deve essere disposto a completare 2 anni di follow-up clinici di routine dopo il completamento dello studio secondo le linee guida della FDA per le compresse di cladribina.
10. Deve aver letto l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (guida ai farmaci) ed essere consigliata, rischio di teratogenicità, allattamento, linfopenia e altra tossicità ematologica, infezioni, danno epatico, ipersensibilità, insufficienza cardiaca e gestione e somministrazione del trattamento.
11. Se femmina: deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e alla settimana 48 e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale. Tutte le donne devono acconsentire a informarci immediatamente se temono una possibile gravidanza.

12. Se femmina: non essere incinta o in allattamento, né tentare di concepire E

    • Utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intera durata dello studio e per 6 mesi (5 cicli mestruali) dopo il completamento dell'ultima dose del farmaco in studio. Poiché al momento non è noto se le compresse di cladribina possano ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali ad azione sistemica, per la durata dello studio deve essere implementato un metodo contraccettivo di barriera.

13. Se maschio: deve essere disposto a utilizzare la contraccezione per evitare di contribuire a gravidanze 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con diagnosi di un sottotipo di SM diverso dalla sindrome premestruale attiva (SPMS clinicamente definita)
2. Avere risultati MRI diversi dalla SM che sono considerati significativi per il P.I.
3. Avere una condizione clinica o una storia medica annotata come controindicazione secondo le linee guida del foglietto illustrativo della FDA/USA.
4. Avere una storia di malattie croniche del sistema immunitario, diverse dalla SM o da una nota sindrome da immunodeficienza.
5. Avere condizioni di comorbilità che precludono la partecipazione, inclusa qualsiasi condizione che potrebbe aumentare i biomarcatori cerebrali come lesioni cerebrali traumatiche (TBI), meningite, ictus o abuso di droghe negli ultimi 12 mesi o qualsiasi altra condizione medica ritenuta significativa per l'aumento dei biomarcatori dallo sperimentatore.
6. Avere un'infezione attiva/acuta (batterica, virale, fungina, ecc.) al momento dello screening E/O basale o entro 4 settimane prima o all'inizio del corso 2 anno 2 che interferirebbe con la sicurezza dello studio.
7. Avere una storia significativa attuale o passata di diabete mellito scarsamente controllato, obesità (BMI superiore a 35) o anoressia (BMI inferiore a 18), ipertensione o iperlipidemia come determinato dallo sperimentatore.

8. Avere una storia o presenza di tumore maligno diverso dall'epitelioma a cellule basali (BCE) o dal cancro cervicale in situ dopo un'escissione completa. È consentito il cancro che è stato assente per più di 10 anni e considerato guarito.

   un. Tutte le linee guida standard per lo screening del cancro devono essere seguite per i soggetti trattati con compresse di cladribina durante il corso dello studio.

9. Condizioni epatiche note, tra cui le seguenti:

   1. Anamnesi o compromissione epatica in corso considerata moderata o grave. I soggetti con compromissione epatica lieve possono essere considerati a discrezione dello sperimentatore.
   2. Storia attuale o nota di abuso di alcol
   3. Malattie croniche del fegato o delle vie biliari
   4. Bilirubina totale o coniugata superiore al limite superiore del range normale
   5. Fosfatasi alcalina (AP) superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale
   6. Aspartato transaminasi (AST/alias SGOT) e/o un'alanina transaminasi (ALT/alias SGPT) superiore a 2 volte il limite superiore del range normale.
   7. Gamma-glutamil-transferasi (GGT) maggiore di 3 volte il limite superiore della norma.
10. Insufficienza renale pregressa o in corso considerata da moderata a grave. (clearance della creatinina inferiore a 50 ml al minuto)
11. Qualsiasi altra condizione medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente causare l'interferenza delle complicanze del soggetto che assume il prodotto sperimentale (IP) dello studio.
12. Avere una controindicazione a una puntura lombare. (cioè. pannello di coagulazione anormale, infezione cutanea nella sede della puntura lombare (LP), aumento della pressione cranica, ecc.)
13. Eventuali risultati di laboratorio allo screening e/o prima del corso 2 considerati significativi, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, conteggio anomalo dei linfociti, screening positivo per l'epatite B e/o C, test HIV positivo, ecc. Eventuali risultati di laboratorio anormali devono essere approvati dallo sperimentatore prima di iniziare il primo E il secondo ciclo di terapia IP.
14. Avere una conta dei linfociti che non sia di almeno 800 cellule per microlitro prima di iniziare il secondo ciclo di trattamento alla settimana 48. Se necessario, il secondo ciclo di trattamento può essere posticipato secondo le linee guida del foglietto illustrativo FDA/USA.
15. Impossibile sottoporsi alle scansioni MRI richieste per qualsiasi motivo, inclusa la claustrofobia e una storia di ipersensibilità al Gd+.
16. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che stanno allattando durante lo studio o che pianificano una gravidanza o l'allattamento al seno entro 6 mesi dall'ultima dose di compresse di cladribina.
17. - Maschi la cui partner prevede una gravidanza durante lo studio o una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima dose di compresse di cladribina.
18. I laboratori di screening possono essere ripetuti in 2-6 settimane se si ritiene che un'anomalia sia dovuta a una condizione transitoria e reversibile
19. Non sono ammessi soggetti che sono stati precedentemente trattati con cladribina in qualsiasi forma di dosaggio (endovenosa, sottocutanea, orale).

20. Soggetti con una storia di uno dei seguenti:

    1. Precedente trattamento con alemtuzumab
    2. DMT o procedure precedenti o in corso o non approvate dalla FDA
    3. Trapianto di cellule staminali precedente o in corso per qualsiasi motivo
    4. Trattamento con ocrelizumab o rituximab entro 12 mesi dall'ultima dose al basale
    5. Trattamento con natalizumab entro 1 anno dallo screening. Se il soggetto ha una precedente storia di trattamento con natalizumab, il soggetto deve anche essere negativo al JCV (virus John Cunningham) o avere un indice JCV di 0,5 o inferiore. Un precedente indice JCV superiore a 0,5 è esclusivo.
    6. Trattamento con fingolimod, teriflunomide o dimetilfumarato (DMF) entro 4 settimane prima del basale
    7. Trattamento con interferone (IFN) o glatiramer acetato (GA) entro 4 settimane dal basale
    8. Trattamento con immunoglobulina endovenosa (IVIG) o plasmaferesi entro 12 settimane prima dello screening
    9. Trattamento con un immunosoppressore come ciclofosfamide, mitoxantrone, azatioprina, micofenolato entro 3 anni prima dello screening.
    10. Corticosteroide sistemico entro 2 settimane prima dello screening. Il periodo di screening può essere esteso fino a 4 settimane per i pazienti che hanno utilizzato corticosteroidi sistemici, ma affinché un paziente sia idoneo all'arruolamento, non devono essere somministrati corticosteroidi tra lo screening e il basale
21. Trattamento con farmaci concomitanti usati per il trattamento sintomatico della spasticità o del dolore neuropatico (es. baclofen, lorazepam o gabapentin) a condizione che abbiano assunto una dose stabile per almeno 30 giorni prima dello screening. La marijuana medica è consentita a discrezione dell'investigatore e ove consentito dalla legge statale. La marijuana medica non deve interferire con la funzione del soggetto.