Tuleva biomarkkeritutkimus aktiivisilla SPMS-potilailla, joita hoidetaan kladribiinitableteilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 21–65-vuotiaat mukaan lukien.
2. On kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPPA) mukainen tutkimushenkilön valtuutus, ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät kuulu rutiininomaiseen sairaanhoitoon.
3. Hänellä on seulontakäynnillä EDSS-pisteet 2,0–7,0.
4. Sinulla on kliinisesti selvä SPMS-diagnoosi. (Lublin, 2014)
5. Niiden katsotaan olevan neurologisesti stabiileja > 30 päivää ennen sekä seulontaa, lähtötilannetta että viikkoa 48.
6. Täytyy olla muuten terve ilman sairauksia.
7. Tutkittava on päättänyt jatkaa kladribiinitabletteja valinnaisena sairautta modifioivana hoitona (DMT) ja allekirjoittanut tutkimuskohtaisen tietoisen suostumuksen lomakkeen.
8. Hänen on oltava halukas ja fyysisesti kykenevä noudattamaan kaikkia vaadittuja protokollakäyntejä ja suorittamaan kaikki arvioinnit.
9. Hänen on oltava valmis suorittamaan 2 vuoden rutiiniklinikan seurantaa tutkimuksen päätyttyä kladribiinitablettien FDA:n ohjeiden mukaisesti.
10. On täytynyt lukea FDA:n hyväksymät potilasmerkinnät (lääkitysopas) ja saada neuvoja, teratogeenisuuden, imetyksen, lymfopenian ja muun hematologisen toksisuuden riski, infektiot, maksavaurio, yliherkkyys, sydämen vajaatoiminta sekä hoidon käsittely ja antaminen.
11. Jos nainen: on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti näytöllä ja viikolla 48 ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa. Kaikkien naisten tulee suostua ilmoittamaan meille välittömästi, jos heillä on huoli mahdollisesta raskaudesta.

12. Jos nainen: älä ole raskaana tai imetä äläkä yritä tulla raskaaksi JA

    • Käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan (5 kuukautiskiertoa) viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Koska tällä hetkellä ei tiedetä, voivatko kladribiinitabletit heikentää systeemisesti vaikuttavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehokkuutta, ehkäisymenetelmää on käytettävä tutkimuksen ajan.

13. Jos mies: on oltava valmis käyttämään ehkäisyä välttääkseen raskautta 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin muu MS-taudin alatyyppi kuin aktiivinen PMS (kliinisesti selvä SPMS)
2. sinulla on muita kuin MS-tautia koskevia löydöksiä, joita pidetään merkittävinä P.I:n mukaan.
3. Onko kliininen tila tai sairaushistoria merkitty vasta-aiheeksi FDA/USA:n pakkausselosteen ohjeiden mukaisesti.
4. Sinulla on ollut krooninen immuunijärjestelmän sairaus (muita kuin MS-tautia tai tunnettu immuunikatooireyhtymä).
5. Sinulla on muita sairauksia, jotka estävät osallistumisen, mukaan lukien kaikki sairaudet, jotka saattavat lisätä aivojen biomarkkereita, kuten traumaattinen aivovamma (TBI), aivokalvontulehdus, aivohalvaus tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää biomarkkereiden lisääntymisen vuoksi merkittävänä.
6. Sinulla on aktiivinen/akuutti infektio (bakteeri-, virus-, sieni-, jne.) seulonnan JA/TAI lähtötilanteen aikana tai 4 viikon sisällä ennen 2 vuoden kurssia tai sen alussa, mikä häiritsisi tutkimuksen turvallisuutta.
7. Sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut merkittävä huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, liikalihavuus (BMI yli 35) tai anoreksia (BMI alle 18), verenpainetauti tai hyperlipidemia tutkijan määrittämänä.

8. Sinulla on ollut tai on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tyvisoluepitelioomaa (BCE) tai kohdunkaulan syöpää in situ täydellisen leikkauksen jälkeen. Syöpä, joka on ollut poissa yli 10 vuotta ja jota pidetään parantuneena, on sallittu.

   a. Kaikkia tavallisia syövän seulontaohjeita tulee noudattaa potilailla, joita hoidetaan kladribiinitableteilla tutkimuksen aikana.

9. Tunnetut maksasairaudet, mukaan lukien seuraavat:

   1. Aiempi tai nykyinen maksan vajaatoiminta, jota pidetään kohtalaisena tai vaikeana. Tutkijan harkinnan mukaan voidaan harkita potilaita, joilla on lievä maksan vajaatoiminta.
   2. Nykyinen tai tunnettu alkoholin väärinkäytön historia
   3. Krooniset maksa- tai sappisairaudet
   4. Kokonais- tai konjugoitu bilirubiini ylittää normaalin ylärajan
   5. Alkalinen fosfataasi (AP) yli 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja
   6. Aspartaattitransaminaasi (AST/alias SGOT) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT/alias SGPT) on yli 2 kertaa normaalialueen yläraja.
   7. Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) on yli 3 kertaa normaalin yläraja.
10. Aiempi tai nykyinen munuaisten vajaatoiminta, jota pidetään kohtalaisesti tai vaikeana. (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml minuutissa)
11. Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä voisi mahdollisesti aiheuttaa häiriöitä tutkimuksen kohteena olevan tutkimustuotteen (IP) komplikaatioihin.
12. Sinulla on vasta-aihe lannepunktiolle. (eli epänormaali hyytymispaneeli, ihotulehdus lannepunktiokohdassa (LP), kohonnut kallonpaine jne.)
13. Kaikki laboratoriotulokset seulonnassa ja/tai ennen kurssia 2, joita pidetään merkittävinä, kuten, mutta niihin rajoittumatta, epänormaali lymfosyyttimäärä, positiivinen hepatiitti B- ja/tai C-seulonta, positiivinen HIV-testi jne. Tutkijan on hyväksyttävä kaikki epänormaalit laboratoriotulokset ennen ensimmäisen JA toisen IP-hoitojakson aloittamista.
14. Sinulla on lymfosyyttien määrä, joka ei ole vähintään 800 solua mikrolitraa kohti, ennen kuin aloitat toisen hoitojakson viikolla 48. Tarvittaessa toista hoitojaksoa voidaan lykätä FDA/USA:n pakkausselosteen ohjeiden mukaisesti.
15. Ei voida tehdä vaadittuja MRI-skannauksia mistään syystä, mukaan lukien klaustrofobia ja aiempi yliherkkyys Gd+:lle.
16. Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana tai suunnittelevat raskautta tai imetystä 6 kuukauden sisällä viimeisestä kladribiinitablettien annoksesta.
17. Miehet, joiden kumppani aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai tulla raskaaksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä kladribiinitablettien annoksesta.
18. Seulontalaboratorio voidaan toistaa 2–6 viikon kuluttua, jos poikkeavuuden katsotaan johtuvan ohimenevästä, palautuvasta tilasta
19. Potilaita, joita on aiemmin hoidettu kladribiinilla missä tahansa annostusmuodossa (laskimonsisäinen, ihonalainen, suun kautta), ei sallita.

20. Aiheet, joilla on jokin seuraavista:

    1. Aiempi alemtutsumabihoito
    2. Aikaisempi tai meneillään oleva tutkimus tai ei-FDA:n hyväksymä DMT tai toimenpide
    3. Aikaisempi tai nykyinen kantasolusiirto mistä tahansa syystä
    4. Hoito okrelitsumabilla tai rituksimabilla 12 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta lähtötasoon
    5. Natalitsumabihoito 1 vuoden sisällä seulonnasta. Jos henkilö on aiemmin saanut natalitsumabihoitoa, potilaan on oltava myös JCV- (John Cunningham -virus) -negatiivinen tai hänen JCV-indeksin on oltava 0,5 tai pienempi. Aiempi JCV-indeksi yli 0,5 on poissulkeva.
    6. Hoito fingolimodilla, teriflunomidilla tai dimetyylifumaraatilla (DMF) 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
    7. Hoito interferonilla (IFN) tai glatirameeriasetaatilla (GA) 4 viikon sisällä lähtötasosta
    8. Hoito suonensisäisellä immuuniglobuliinilla (IVIG) tai plasmafereesillä 12 viikon sisällä ennen seulontaa
    9. Hoito immunosuppressantilla, kuten syklofosfamidilla, mitoksantronilla, atsatiopriinilla, mykofenolaatilla 3 vuoden sisällä ennen seulontaa.
    10. Systeeminen kortikosteroidi 2 viikon sisällä ennen seulontaa. Seulontajaksoa voidaan pidentää 4 viikkoon potilailla, jotka ovat käyttäneet systeemisiä kortikosteroideja, mutta jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen, kortikosteroideja ei tule antaa seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
21. Hoito samanaikaisilla lääkkeillä, joita käytetään spastisuuden tai neuropaattisen kivun oireenmukaiseen hoitoon (esim. baklofeeni, loratsepaami tai gabapentiini) niin kauan kuin ne ovat olleet vakaana vähintään 30 päivää ennen seulontaa. Lääketieteellinen marihuana on sallittu tutkijan harkinnan mukaan ja osavaltion lain sallimissa rajoissa. Lääketieteellinen marihuana ei saa häiritä tutkittavan toimintaa.