Une étude prospective sur les biomarqueurs chez des sujets SPMS actifs traités avec des comprimés de cladribine

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 21 et 65 ans inclus.
2. Doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit, y compris l'autorisation du sujet en vertu de la loi sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie (HIPPA), avant toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux de routine.
3. A un score EDSS lors de la visite de dépistage de 2,0 à 7,0 inclus.
4. Avoir un diagnostic de SPMS cliniquement défini. (Lublin, 2014)
5. Sont considérés comme neurologiquement stables pendant > 30 jours avant le dépistage, la ligne de base et la semaine 48.
6. Doit être autrement en bonne santé sans confondre les maladies.
7. Le sujet a décidé de prendre des comprimés de cladribine comme traitement modificateur de la maladie (DMT) de son choix et a signé un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude.
8. Doit être disposé et physiquement apte à se conformer à toutes les visites protocolaires requises et à effectuer toutes les évaluations.
9. Doit être prêt à effectuer 2 ans de suivi clinique de routine après la fin de l'étude, conformément aux directives de la FDA sur les comprimés de cladribine.
10. Doit avoir lu l'étiquetage patient approuvé par la FDA (guide des médicaments) et être conseillé, risque de tératogénicité, lactation, lymphopénie et autre toxicité hématologique, infections, lésions hépatiques, hypersensibilité, insuffisance cardiaque et traitement et administration du traitement.
11. Si femme : doit avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et à la semaine 48 et un test de grossesse urinaire négatif au départ. Toutes les femmes doivent accepter de nous informer immédiatement si elles craignent une éventuelle grossesse.

12. Si femme : ne pas être enceinte ou allaiter, ni tenter de concevoir ET

    • Utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois (5 cycles menstruels) après la fin de la dernière dose du médicament à l'étude. Comme on ne sait pas actuellement si les comprimés de cladribine peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux à action systémique, une méthode contraceptive de barrière doit être mise en place pendant toute la durée de l'étude.

13. Si Homme : doit être disposé à utiliser une contraception pour éviter de contribuer aux grossesses 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets avec un diagnostic d'un sous-type de SEP autre que le SPM actif (SPMS cliniquement défini)
2. Avoir des résultats d'IRM autres que la SEP qui sont considérés comme significatifs par le P.I.
3. Avoir une condition clinique ou des antécédents médicaux notés comme contre-indication selon les directives de la notice FDA/US.
4. Avoir des antécédents de maladie(s) chronique(s) du système immunitaire autre que la SEP ou un syndrome d'immunodéficience connu.
5. Avoir des conditions comorbides qui empêchent la participation, y compris toute condition qui pourrait augmenter les biomarqueurs cérébraux tels que les lésions cérébrales traumatiques (TBI), la méningite, les accidents vasculaires cérébraux ou la toxicomanie au cours des 12 derniers mois ou toute autre condition médicale jugée significative pour l'augmentation des biomarqueurs par l'investigateur.
6. Avoir une infection active / aiguë (bactérienne, virale, fongique, etc.) au moment du dépistage ET / OU de référence ou dans les 4 semaines avant ou au début du cours 2 année 2 qui interférerait avec la sécurité de l'étude.
7. Avoir des antécédents significatifs actuels ou passés de diabète sucré mal contrôlé, d'obésité (IMC supérieur à 35) ou d'anorexie (IMC inférieur à 18), d'hypertension ou d'hyperlipidémie, tel que déterminé par l'investigateur.

8. Avoir des antécédents ou la présence d'une tumeur maligne autre qu'un épithéliome basocellulaire (BCE) ou un cancer du col de l'utérus in situ après une excision complète. Un cancer absent depuis plus de 10 ans et considéré comme guéri est autorisé.

   une. Toutes les directives standard de dépistage du cancer doivent être suivies pour les sujets traités avec des comprimés de cladribine au cours de l'étude.

9. Affections hépatiques connues, y compris les suivantes :

   1. Antécédents ou insuffisance hépatique actuelle considérée comme modérée ou sévère. Les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère peuvent être considérés à la discrétion de l'investigateur.
   2. Antécédents actuels ou connus d'abus d'alcool
   3. Maladies chroniques du foie ou des voies biliaires
   4. Bilirubine totale ou conjuguée supérieure à la limite supérieure de la plage normale
   5. Phosphatase alcaline (AP) supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
   6. Aspartate transaminase (AST/alias SGOT) et/ou alanine transaminase (ALT/alias SGPT) supérieure à 2 fois la limite supérieure de la plage normale.
   7. Gamma-glutamyl-transférase (GGT) supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
10. Antécédents ou insuffisance rénale actuelle considérée comme modérée à sévère. (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml par minute)
11. Toute autre condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement causer des interférences de complications chez le sujet prenant le produit expérimental (IP) de l'étude.
12. Avoir une contre-indication à une ponction lombaire. (c'est à dire. coagulation anormale, infection cutanée à l'endroit de la ponction lombaire (LP), augmentation de la pression crânienne, etc.)
13. Tous les résultats de laboratoire au dépistage et/ou avant le cours 2 qui sont considérés comme significatifs, tels que, mais sans s'y limiter, un nombre anormal de lymphocytes, un dépistage positif de l'hépatite B et/ou C, un test VIH positif, etc. Tout résultat de laboratoire anormal doit être approuvé par l'investigateur avant de commencer le premier ET le deuxième cycle de thérapie IP.
14. Avoir un nombre de lymphocytes qui n'est pas d'au moins 800 cellules par microlitre avant de commencer le deuxième cycle de traitement à la semaine 48. Si nécessaire, le deuxième cycle de traitement peut être retardé conformément aux directives de la notice de la FDA/US.
15. Incapable de subir les examens IRM requis pour quelque raison que ce soit, y compris la claustrophobie et des antécédents d'hypersensibilité au Gd+.
16. Les femmes qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent pendant l'étude ou prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter dans les 6 mois suivant la dernière dose de comprimés de cladribine.
17. Hommes dont la partenaire prévoit de tomber enceinte pendant l'étude ou tomber enceinte dans les 6 mois suivant la dernière dose de comprimés de cladribine.
18. Les laboratoires de dépistage peuvent être répétés dans 2 à 6 semaines si une anomalie semble être due à une affection transitoire et réversible
19. Les sujets qui ont déjà été traités par la cladribine sous n'importe quelle forme posologique (intraveineuse, sous-cutanée, orale) ne sont pas autorisés.

20. Sujets ayant des antécédents de l'un des éléments suivants :

    1. Traitement antérieur par alemtuzumab
    2. DMT ou procédure expérimentale antérieure ou actuelle ou non approuvée par la FDA
    3. Greffe antérieure ou actuelle de cellules souches pour quelque raison que ce soit
    4. Traitement par ocrélizumab ou rituximab dans les 12 mois suivant la dernière dose jusqu'au départ
    5. Traitement par natalizumab dans l'année suivant le dépistage. Si le sujet a des antécédents de traitement par natalizumab, le sujet doit également être JCV (virus John Cunningham) négatif ou avoir un indice JCV de 0,5 ou moins. Un indice JCV passé supérieur à 0,5 est excluant.
    6. Traitement par fingolimod, tériflunomide ou fumarate de diméthyle (DMF) dans les 4 semaines précédant l'inclusion
    7. Traitement par interféron (IFN) ou acétate de glatiramère (GA) dans les 4 semaines suivant l'inclusion
    8. Traitement par immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ou plasmaphérèse dans les 12 semaines précédant le dépistage
    9. Traitement par un immunosuppresseur tel que cyclophosphamide, mitoxantrone, azathioprine, mycophénolate dans les 3 ans précédant le dépistage.
    10. Corticostéroïde systémique dans les 2 semaines précédant le dépistage. La période de dépistage peut être prolongée jusqu'à 4 semaines pour les patients qui ont utilisé des corticostéroïdes systémiques, mais pour qu'un patient soit éligible à l'inscription, aucun corticostéroïde ne doit être administré entre le dépistage et la ligne de base
21. Traitement avec des médicaments concomitants utilisés pour le traitement symptomatique de la spasticité ou de la douleur neuropathique (c.-à-d. baclofène, lorazépam ou gabapentine) tant qu'ils ont été à dose stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage. La marijuana médicale est autorisée à la discrétion de l'enquêteur et là où la loi de l'État l'autorise. La marijuana médicale ne doit pas interférer avec la fonction du sujet.