Un estudio prospectivo de biomarcadores en sujetos activos con SPMS tratados con tabletas de cladribina

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 21 y 65 años, ambos inclusive.
2. Debe ser capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito, incluida la autorización del sujeto en virtud de la ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico (HIPPA), antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica de rutina.
3. Tiene una puntuación EDSS en la visita de selección de 2,0 a 7,0 inclusive.
4. Tener un diagnóstico de EMSP clínicamente definido. (Lublin, 2014)
5. Se consideran neurológicamente estables durante > 30 días antes de la selección, el inicio y la semana 48.
6. Debe estar por lo demás sano sin enfermedades confusas.
7. El sujeto ha decidido seguir con los comprimidos de cladribina como su terapia modificadora de la enfermedad (DMT) de elección y ha firmado un formulario de consentimiento informado específico del estudio.
8. Debe estar dispuesto y ser físicamente capaz de cumplir con todas las visitas de protocolo requeridas y completar todas las evaluaciones.
9. Debe estar dispuesto a completar 2 años de seguimiento clínico de rutina después de la finalización del estudio según las pautas de la FDA para tabletas de cladribina.
10. Debe haber leído la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (guía del medicamento) y recibir asesoramiento sobre el riesgo de teratogenicidad, lactancia, linfopenia y otra toxicidad hematológica, infecciones, daño hepático, hipersensibilidad, insuficiencia cardíaca y manejo y administración del tratamiento.
11. Si es mujer: debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y en la semana 48 y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio. Todas las hembras deben aceptar notificarnos de inmediato si tienen inquietudes sobre un posible embarazo.

12. Si es mujer: no estar embarazada ni amamantando, ni intentar concebir Y

    • Usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante toda la duración del estudio y durante los 6 meses (5 ciclos menstruales) posteriores a la finalización de la última dosis del medicamento del estudio. Dado que actualmente se desconoce si los comprimidos de cladribina pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica, se debe implementar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio.

13. Si es hombre: debe estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos para evitar que contribuya a embarazos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con un diagnóstico de un subtipo de EM distinto del SPM activo (SPMS clínicamente definido)
2. Tener hallazgos de resonancia magnética distintos de la EM que se consideren significativos según el P.I.
3. Tener una condición clínica o historial médico señalado como una contraindicación según las pautas del prospecto de la FDA/EE. UU.
4. Tener antecedentes de enfermedades crónicas del sistema inmunitario, distintas de la EM o un síndrome de inmunodeficiencia conocido.
5. Tener condiciones comórbidas que impidan la participación, incluida cualquier condición que pueda aumentar los biomarcadores cerebrales, como una lesión cerebral traumática (TBI), meningitis, accidente cerebrovascular o abuso de drogas en los últimos 12 meses o cualquier otra condición médica que el investigador considere significativa para aumentar los biomarcadores.
6. Tiene una infección activa/aguda (bacteriana, viral, fúngica, etc.) en el momento de la selección Y/O al inicio o dentro de las 4 semanas anteriores o al comienzo del curso 2 año 2 que podría interferir con la seguridad del estudio.
7. Tener antecedentes significativos actuales o pasados ​​de diabetes mellitus mal controlada, obesidad (IMC superior a 35) o anorexia (IMC inferior a 18), hipertensión o hiperlipidemia según lo determine el investigador.

8. Tener antecedentes o presencia de malignidad distinta del epitelioma de células basales (BCE) o cáncer de cuello uterino in situ después de una escisión completa. Se permite el cáncer que ha estado ausente durante más de 10 años y se considera curado.

   una. Se deben seguir todas las pautas estándar de detección de cáncer para los sujetos tratados con tabletas de cladribina durante el curso del estudio.

9. Afecciones hepáticas conocidas, incluidas las siguientes:

   1. Antecedentes o insuficiencia hepática actual considerada moderada o grave. Los sujetos con insuficiencia hepática leve pueden ser considerados a discreción del investigador.
   2. Antecedentes actuales o conocidos de abuso de alcohol.
   3. Enfermedades hepáticas o biliares crónicas
   4. Bilirrubina total o conjugada mayor que el límite superior del rango normal
   5. Fosfatasa alcalina (AP) superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal
   6. Aspartato transaminasa (AST/también conocido como SGOT) y/o alanina transaminasa (ALT/también conocido como SGPT) más de 2 veces el límite superior del rango normal.
   7. Gamma-glutamil-transferasa (GGT) más de 3 veces el límite superior de lo normal.
10. Antecedentes o insuficiencia renal actual que se considere de moderada a grave. (aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml por minuto)
11. Cualquier otra afección médica significativa que, en opinión del investigador, podría causar interferencia de complicaciones del sujeto que toma el Producto en investigación (PI) del estudio.
12. Tener una contraindicación para una punción lumbar. (es decir. panel de coagulación anormal, infección de la piel en el lugar de la Punción Lumbar (PL), aumento de la presión craneal, etc.)
13. Cualquier resultado de laboratorio en la evaluación y/o antes del curso 2 que se considere significativo, como, entre otros, recuento anormal de linfocitos, detección positiva de hepatitis B y/o C, prueba positiva de VIH, etc. Cualquier resultado de laboratorio anormal debe ser aprobado por el investigador antes de iniciar el primer Y el segundo curso de terapia IP.
14. Tener un recuento de linfocitos que no sea de al menos 800 células por microlitro antes de iniciar el segundo ciclo de tratamiento en la semana 48. Si es necesario, el segundo curso de tratamiento se puede retrasar según las pautas del prospecto de la FDA/EE. UU.
15. No poder someterse a las resonancias magnéticas requeridas por cualquier motivo, incluida la claustrofobia y un historial de hipersensibilidad a Gd+.
16. Mujeres que están embarazadas, planean quedar embarazadas o que están amamantando durante el estudio o planean quedar embarazadas o amamantar dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tabletas de cladribina.
17. Hombres cuya pareja planea quedar embarazada durante el estudio o quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tabletas de cladribina.
18. Los laboratorios de detección se pueden repetir en 2 a 6 semanas si se cree que una anomalía se debe a una condición transitoria y reversible.
19. No se permiten sujetos que hayan sido tratados previamente con cladribina en cualquier forma de dosificación (intravenosa, subcutánea, oral).

20. Sujetos con antecedentes de cualquiera de los siguientes:

    1. Tratamiento previo con alemtuzumab
    2. DMT o procedimiento anterior o actual en investigación o no aprobado por la FDA
    3. Trasplante de células madre anterior o actual por cualquier motivo
    4. Tratamiento con ocrelizumab o rituximab dentro de los 12 meses desde la última dosis hasta el inicio
    5. Tratamiento con natalizumab dentro de 1 año de la selección. Si el sujeto tiene antecedentes de tratamiento con natalizumab, el sujeto también debe ser negativo para JCV (virus de John Cunningham) o tener un índice de JCV de 0,5 o inferior. Un índice JCV anterior superior a 0,5 es excluyente.
    6. Tratamiento con fingolimod, teriflunomida o dimetilfumarato (DMF) en las 4 semanas anteriores al inicio
    7. Tratamiento con interferón (IFN) o acetato de glatiramer (GA) dentro de las 4 semanas del inicio
    8. Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o plasmaféresis dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
    9. Tratamiento con un inmunosupresor como ciclofosfamida, mitoxantrona, azatioprina, micofenolato en los 3 años anteriores a la selección.
    10. Corticosteroide sistémico dentro de las 2 semanas previas a la selección. El período de selección puede extenderse hasta 4 semanas para los pacientes que han usado corticosteroides sistémicos, pero para que un paciente sea elegible para la inscripción, no se deben administrar corticosteroides entre la selección y el inicio.
21. Tratamiento con fármacos concomitantes utilizados para el tratamiento sintomático de la espasticidad o el dolor neuropático (es decir, baclofeno, lorazepam o gabapentina) siempre que hayan sido una dosis estable durante al menos 30 días antes de la selección. La marihuana medicinal está permitida según el criterio del investigador y donde lo permita la ley estatal. La marihuana medicinal no debe interferir con la función del sujeto.