클라드리빈 정제로 치료받은 활성 SPMS 피험자에 대한 전향적 바이오마커 연구

포함 기준:

1. 21세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
2. 일상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차 이전에 건강 보험 이동성 및 책임법(HIPPA)에 따른 피험자 승인을 포함하여 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
3. 스크리닝 방문 시 2.0 내지 7.0(포함)의 EDSS 점수를 갖는다.
4. 임상적으로 명확한 SPMS 진단을 받으십시오. (루블린, 2014)
5. 스크리닝, 기준선 및 48주 모두 이전에 > 30일 동안 신경학적으로 안정적인 것으로 간주됩니다.
6. 혼란스러운 질병 없이 건강해야 합니다.
7. 피험자는 선택한 질병 수정 요법(DMT)으로 클라드리빈 정제를 추구하기로 결정하고 연구 특정 사전 동의서에 서명했습니다.
8. 모든 필수 프로토콜 방문을 준수하고 모든 평가를 완료할 의지와 신체적 능력이 있어야 합니다.
9. 클라드리빈 정제 FDA 지침에 따라 연구 완료 후 2년간의 일상적인 임상 후속 조치를 기꺼이 완료해야 합니다.
10. FDA 승인 환자 라벨(약물 가이드)을 읽고 최기형성, 수유, 림프구 감소증 및 기타 혈액학적 독성, 감염, 간 손상, 과민증, 심부전 및 치료 취급 및 투여의 위험에 대해 상담을 받아야 합니다.
11. 여성인 경우: 선별 검사 및 48주차에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 기준선에서 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 모든 여성은 임신 가능성이 있는 경우 즉시 저희에게 알리는 데 동의해야 합니다.

12. 여성인 경우: 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 시도하지 않아야 합니다.

    • 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 완료 후 6개월(월경 주기 5회) 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하십시오. 클라드리빈 정제가 전신적으로 작용하는 호르몬 피임제의 효과를 감소시킬 수 있는지 여부는 현재 알려지지 않았기 때문에 연구 기간 동안 장벽 피임법을 시행해야 합니다.

13. 남성인 경우: 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 임신에 기여하는 것을 피하기 위해 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. PMS 활동성(임상적으로 명확한 SPMS) 이외의 MS의 하위 유형으로 진단된 피험자
2. P.I.에 따라 중요하다고 간주되는 MS 이외의 MRI 결과가 있습니다.
3. FDA/US 패키지 삽입 가이드라인에 따라 금기 사항으로 표시된 임상 상태 또는 병력이 있어야 합니다.
4. MS 또는 알려진 면역결핍 증후군 이외의 면역 체계의 만성 질환 병력이 있습니다.
5. 지난 12개월 동안 외상성 뇌 손상(TBI), 뇌수막염, 뇌졸중 또는 약물 남용과 같은 뇌 바이오마커를 증가시킬 수 있는 상태 또는 조사자가 증가된 바이오마커에 대해 중요하다고 간주하는 기타 의학적 상태를 포함하여 참여를 배제하는 동반이환 상태가 있어야 합니다.
6. 연구의 안전을 방해할 수 있는 활동성/급성 감염(박테리아, 바이러스, 진균 등)이 스크린 및/또는 기준선 시점 또는 코스 2년 2 시작 전 또는 시작 4주 이내에 있는 경우.
7. 연구자에 의해 결정된 바와 같이 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병, 비만(BMI 35 초과) 또는 식욕 부진(BMI 18 미만), 고혈압 또는 고지혈증의 현재 또는 과거의 중요한 병력이 있습니다.

8. 완전 절제 후 기저 세포 상피종(BCE) 또는 자궁 경부암 이외의 악성 종양의 병력 또는 존재가 있습니다. 10년 이상 존재하지 않았으며 완치된 것으로 간주되는 암은 허용됩니다.

   ㅏ. 연구 과정 동안 클라드리빈 정제로 치료받는 피험자에 대해 모든 표준 암 검진 지침을 따라야 합니다.

9. 다음을 포함하는 알려진 간 질환:

   1. 중등도 또는 중증으로 간주되는 병력 또는 현재 간 장애. 가벼운 간 장애가 있는 피험자는 연구자의 재량에 따라 고려될 수 있습니다.
   2. 알코올 남용의 현재 또는 알려진 병력
   3. 만성 간 또는 담도 질환
   4. 정상 범위의 상한보다 큰 총 또는 복합 빌리루빈
   5. 정상 범위 상한치의 1.5배를 초과하는 알칼리성 포스파타제(AP)
   6. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST/일명 SGOT) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT/일명 SGPT)가 정상 범위 상한의 2배 이상입니다.
   7. GGT(Gamma-glutamyl-transferase)가 정상 상한치의 3배 이상입니다.
10. 중등도에서 중증으로 간주되는 신장 손상의 병력 또는 현재. (분당 50mL 미만의 크레아티닌 청소율)
11. 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구 조사 제품(IP)의 합병증을 잠재적으로 방해할 수 있는 기타 중요한 의학적 상태.
12. 요추 천자에 금기 사항이 있습니다. (즉. 응고 패널 이상, 요추 천자(LP) 위치의 피부 감염, 뇌압 상승 등)
13. 비정상 림프구 수, B형 및/또는 C형 간염 선별 검사 양성, HIV 검사 양성 등과 같이 중요하다고 간주되는 검사 및/또는 과정 2 이전의 실험실 결과. 모든 비정상적인 실험실 결과는 IP 치료의 첫 번째 및 두 번째 과정을 시작하기 전에 조사자의 승인을 받아야 합니다.
14. 48주차에 두 번째 치료 과정을 시작하기 전에 림프구 수가 마이크로리터당 최소 800개 미만이 되어야 합니다. 필요한 경우 FDA/US 패키지 삽입 가이드라인에 따라 두 번째 치료 과정을 연기할 수 있습니다.
15. 밀실 공포증 및 Gd+에 대한 과민증 병력을 포함하여 어떤 이유로든 필수 MRI 스캔을 받을 수 없습니다.
16. 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 또는 연구 기간 동안 모유 수유 중이거나 마지막 클라드리빈 정제 투여 후 6개월 이내에 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성.
17. 파트너가 연구 기간 동안 임신할 계획이거나 마지막 클라드리빈 정제 투여 후 6개월 이내에 임신할 계획인 남성.
18. 일시적이고 가역적인 상태로 인해 이상이 있다고 판단되는 경우 2-6주 내에 선별 검사를 반복할 수 있습니다.
19. 이전에 모든 투여 형태(정맥, 피하, 경구)로 클라드리빈으로 치료받은 피험자는 허용되지 않습니다.

20. 다음 중 하나의 병력이 있는 피험자:

    1. 사전 알렘투주맙 치료
    2. 이전 또는 현재 조사 또는 비 FDA 승인 DMT 또는 절차
    3. 어떤 이유로든 이전 또는 현재 줄기 세포 이식
    4. 베이스라인까지 마지막 투여 후 12개월 이내에 오크렐리주맙 또는 리툭시맙으로 치료
    5. 선별검사 1년 이내에 natalizumab으로 치료. 이전에 natalizumab 치료 이력이 있는 대상자는 JCV(John Cunningham virus) 음성이거나 JCV 지수가 0.5 이하이어야 합니다. 과거 JCV 지수가 0.5를 초과하면 제외됩니다.
    6. 기준선 이전 4주 이내에 핀골리모드, 테리플루노마이드 또는 디메틸 푸마레이트(DMF)로 치료
    7. 베이스라인 4주 이내에 인터페론(IFN) 또는 글라티라머 아세테이트(GA) 치료
    8. 스크리닝 전 12주 이내에 IVIG(정맥 면역 글로불린) 또는 혈장 교환술을 통한 치료
    9. 스크리닝 전 3년 이내에 시클로포스파미드, 미톡산트론, 아자티오프린, 마이코페놀레이트와 같은 면역억제제로 치료.
    10. 스크리닝 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드. 스크리닝 기간은 전신 코르티코스테로이드를 사용한 환자의 경우 최대 4주까지 연장될 수 있지만 등록 자격이 있는 환자의 경우 스크리닝과 베이스라인 사이에 코르티코스테로이드를 투여하지 않아야 합니다.
21. 경직 또는 신경병성 통증의 대증 치료에 사용되는 병용 약물(즉, 바클로펜, 로라제팜 또는 가바펜틴) 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정적인 용량을 유지한 경우. 의료용 마리화나는 수사관의 재량에 따라 주법이 허용하는 경우 허용됩니다. 의료용 마리화나는 피험자의 기능을 방해해서는 안 됩니다.