赖诺普利在预防非酒精性脂肪肝疾病进展中的作用，RELIEF-NAFLD 研究
2026年7月23日 更新者：Northwestern University
赖诺普利在预防非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 进展中的作用：缓解 NAFLD
该 II 期试验旨在研究赖诺普利在预防非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 进展方面的作用。
NAFLD 是一种脂肪细胞在肝脏中堆积的病症。
NAFLD 会增加一个人患肝癌的风险。
肝纤维化是导致肝功能下降的慢性肝病的常见表现。
赖诺普利是一种常用于治疗高血压的药物。
赖诺普利可能有助于减少肝纤维化。
该试验的目的是找出赖诺普利对患者患肝癌的风险有何影响（如果有的话）。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定具有晚期纤维化的 NAFLD 患者在使用赖诺普利治疗 24 周后是否会表现出 PRO-C3 的变化，PRO-C3 是肝纤维化的标志物。
次要目标：
一、纤维化和脂肪变性的无创措施：
我。 PC3X 基线的变化（交联多聚体 PRO-C3）； IB。 脂肪变性相对于基线的变化，由受控衰减参数 (CAP) 测量，由瞬时弹性成像 (Fibroscan) 确定；我知道了。 用磁共振弹性成像 (MRE) 测量的肝脏硬度相对于基线的变化； ID。 用瞬时弹性成像（Fibroscan）测量的肝脏硬度相对于基线的变化； IE。 Fibrosis-4 评分 (FIB-4) 和 NAFLD 纤维化评分 (NFS) 相对于基线的变化；如果。 炎症标志物（胱天蛋白酶裂解细胞角蛋白 18 [CK-18]、NF-kappaB、TGF-β、TNF-α、IL6 和 IL8）的变化。
大纲：
在没有不可接受的毒性的情况下，患者每天一次 (QD) 口服 (PO) 赖诺普利，持续 24 周。 患者在筛选和研究期间接受瞬时弹性成像 (Fibroscan)。 患者还在研究中接受血液样本采集，并可能在研究中接受质子密度脂肪分数 (PDFF) 磁共振成像 (MRI) 和 MRE。
在开始研究药物治疗后 32 周对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性受试者 >= 18 岁
- 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的临床诊断通过身体影像学标准（超声、计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）或入组前六个月的肝活检评估，无可疑结节或癌症
- 筛查瞬时弹性成像 (Fibroscan) 肝脏硬度 >= 12 kPa（与 F3 纤维化等相关）且 < 25 kPa。 可接受筛查访视日期前 0-4 周内的历史瞬时弹性成像 (Fibroscan)
- 受控衰减参数评分 >= 270 dB/m 或筛选访视日期前 0-6 个月内的历史肝活检符合 NASH（定义为存在脂肪变性、炎症和气球样变），3-4 期根据 NASH 临床研究网络分类（或同等分类）的纤维化
- 白细胞 >= 3,000/微升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
- 血小板 >= 75,000/微升
- 除非患者患有吉尔伯特综合征，否则总胆红素在正常机构范围内
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 8 x institutional upper limit of institutional limits
- 肾小球滤过率 > 30 毫升/分钟
- 国际标准化比值 (INR) =< 1.3，除非患者正在接受治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 赖诺普利的作用已被证明在动物模型中具有致畸作用。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 如果参与者的决策能力受损（IDMC），他们的法定代表人可以在此过程中代替他们
- 收缩压 >= 90 且 =< 160 mm/Hg。 舒张压 >= 60 且 =< 110 mm/Hg
排除标准：
- 入组前 0-24 周内之前或当前使用过血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素 II 受体拮抗剂 (ARB)
- 肾小球滤过率 =< 30 毫升/分钟（男性和女性参与者）
- 失代偿性肝病史，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血
- 其他肝病原因史，包括但不限于酒精性肝病、乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性疾病（原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎或自身免疫性肝炎）、药物性肝毒性、威尔逊氏病、铁过载、或 alpha-1-抗胰蛋白酶缺乏症
- 肝移植史
- 肝细胞癌 (HCC) 诊断史
- 过去 2 年或研究期间计划进行的减肥手术史
- 在筛选访视日期之前的 6 个月内，必须没有以下心脏事件的病史：不稳定型心绞痛；心肌梗塞、冠状动脉旁路手术或冠状动脉血管成形术；短暂性脑缺血发作或脑血管意外；因确诊心血管疾病而去急诊室就诊或住院
- 服用维生素 E >= 800 IU/天的参与者必须服用稳定剂量，定义为处方剂量没有变化、新的含维生素 E 药物或在筛选访问日期前至少 180 天和整个研究期间停药参与
- 服用抗糖尿病药物的参与者必须在筛选访视日期前至少 90 天以及筛选访视日期和入组日期之间服用稳定剂量
- 当前男性酒精消耗量 > 21 盎司/周或女性 > 14 盎司/周（1 盎司/30 毫升酒精存在于一瓶 12 盎司/360 毫升啤酒、4 盎司/120 毫升葡萄酒和一杯 1 盎司/ 30 mL 量度 40 proof [20%] 酒精）
- 在筛选访视时，或在之前的 30 天内，或在先前研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），参与者可能未接受任何其他研究药物
- 归因于与赖诺普利具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 由于许多原因，包括代谢综合征、高尿酸血症、HIV 相关的脂肪营养不良、基因多态性、药物和 HIV 本身，HIV 患者可能会发展为脂肪肝和晚期纤维化。 由于这一人群中脂肪肝的自然病程在很大程度上是未知的，因此这些患者将被排除在本研究之外
- 怀孕或哺乳的妇女。 孕妇被排除在本研究之外，因为赖诺普利是一种 ACE 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 因为继发于使用赖诺普利治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件 (AE) 存在未知但潜在的风险。 如果母亲接受赖诺普利治疗，则应停止母乳喂养
- 收缩压 >= 161 毫米/汞柱。 舒张压 >= 111 毫米/汞柱
- 服用锂的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：预防（赖诺普利）
患者接受赖诺普利 PO QD 治疗 24 周，没有出现不可接受的毒性。
患者在筛选和研究期间接受瞬时弹性成像。
患者还在研究中接受血液样本采集，并可能在研究中接受 PDFF MRI 和 MRE。
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辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受PDFF MRE
其他名称：
接受 PDFF MRI
其他名称：
进行 PDFF MRI/MRE
其他名称：
进行瞬时弹性成像
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Change in PRO-C3 Values
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point.
The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C3 levels.
PRO-C3 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption.
If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
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Baseline to 24 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Change in PRO-C6 Value.
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point.
The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C6 levels.
PRO-C6 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption.
If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
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Baseline to 24 weeks
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Change in Steatosis, Controlled Attenuation Parameter (CAP)
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Measured by CAP, determined with transient elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
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Baseline to 24 weeks
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Change Liver Stiffness, Magnetic Resonance Elastography.
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Measured with magnetic resonance elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
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Baseline to 24 weeks
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Change Liver Stiffness, Transient Elastography
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Measured with transient elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
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Baseline to 24 weeks
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Change in Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Fibrosis Score (NFS)
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
Scores fall into three ranges: < -1.455 (Low Risk for F0-F2), -1.455 to 0.675 (Indeterminate), and > 0.675 (High Risk for F3-F4).
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Baseline to 24 weeks
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Change in Fibrosis-4 Score
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
< 1.30: Low likelihood of significant liver fibrosis.
1.30 - 2.67: Indeterminate or intermediate risk.
> 2.67: High likelihood of advanced fibrosis.
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Baseline to 24 weeks
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Change in Inflammatory Markers (TGF-beta, TNF-alpha, IL-6 and IL-8)
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range, will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point.
To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint.
Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption.
If no suitable transformation can be found, a signed rank test will be used.
For the analysis of inflammatory biomarkers, tests will be adjusted for multiple comparisons to control the false discovery rate using the method of Romano.
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Baseline to 24 weeks
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Change in Steatosis Measured by Magnetic Resonance Imaging-proton Density Fat Fraction.
大体时间：Baseline to 24 weeks
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Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement versus (vs.) no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
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Baseline to 24 weeks
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Change in Prognostic Liver Secretome Signature (PLSec) Score
大体时间：Baseline to to 24 weeks
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Prognostic Liver Secretome signature (PLSec), was developed as a surrogate biomarker for HCC development by utilizing integrative database/pipeline of protein subcellular localization, extracellular secretion to circulation, and tissue type specificity for HCC.
Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range (IQR), will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point.
To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint.
Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption.
The PLSec score ranges from 0 to 8, with a higher score indicating higher risk for HCC.
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Baseline to to 24 weeks
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ju Dong Yang、Northwestern University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月11日
初级完成 (实际的)
2025年8月8日
研究完成 (估计的)
2026年9月30日
研究注册日期
首次提交
2020年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月15日
首次发布 (实际的)
2020年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月23日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-06905 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI20-01-03 (其他标识符：Northwestern University)
- NWU20-01-03 (其他标识符：DCP)
- UG1CA242643 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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