A lizinopril szerepe az alkoholmentes zsírmáj-betegség progressziójának megelőzésében, RELIEF-NAFLD tanulmány
2026. július 23. frissítette: Northwestern University
A Lisinopril szerepe az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) progressziójának megelőzésében: Relief-NAFLD
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a lizinopril mennyire képes megakadályozni a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) progresszióját.
A NAFLD olyan állapot, amelyben zsírsejtek halmozódnak fel a májban.
A NAFLD növeli a májrák kialakulásának kockázatát.
A májfibrózis a krónikus májbetegségek gyakori tünete, ami csökkent májfunkcióhoz vezet.
A lizinopril egy olyan gyógyszer, amelyet általában a magas vérnyomás kezelésére használnak.
A lizinopril segíthet csökkenteni a májfibrózist.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy kiderítse, milyen hatással van a lizinopril, ha van ilyen, a betegnél a májrák kialakulásának kockázatára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Annak megállapítása, hogy az előrehaladott fibrózisban szenvedő NAFLD-betegek változást mutatnak-e a PRO-C3-ban, amely a májfibrózis markere a 24 hetes lizinopril-kezelést követően.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A fibrózis és steatosis nem invazív mérései:
Ia. Változás az alapvonalhoz képest a PC3X-ben (térhálós multimer PRO-C3); Ib. Változás az alapvonalhoz képest a steatosisban, kontrollált csillapítási paraméterrel (CAP) mérve, tranziens elasztográfiával (Fibroscan) meghatározva; Ic. Mágneses rezonancia elasztográfiával (MRE) mért májmerevség változása az alapvonalhoz képest; Id. Változás az alapvonalhoz képest a májmerevségben tranziens elasztográfiával (Fibroscan) mérve; Azaz. Változások a kiindulási értékhez képest a Fibrosis-4 pontszámban (FIB-4) és a NAFLD fibrózis pontszámban (NFS); Ha. Változás a gyulladásos markerekben (kaszpázzal hasított citokeratin 18 [CK-18], NF-kappaB, TGF-béta, TNF-alfa, IL6 és IL8).
VÁZLAT:
A betegek lizinoprilt kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) 24 héten keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek átmeneti elasztográfián (Fibroscan) esnek át a szűrés és a vizsgálat során. A vizsgálatok során a betegek vérmintát is vesznek, és protonsűrűségű zsírfrakció (PDFF) mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és MRE-n is áteshetnek.
A betegeket a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése után 32 héttel követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
35
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női alanyok >= 18 évesek
- A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) klinikai diagnózisa testképalkotási kritériumok (ultrahang, számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]), vagy májbiopszia a felvétel előtt hat hónappal gyanús csomók vagy rák nélkül.
- Szűrő tranziens elasztográfia (Fibroscan) májmerevség >= 12 kPa (ami korrelál az F3 fibrózissal és több) és < 25 kPa. Történelmi tranziens elasztográfia (Fibroscan) a szűrővizsgálat időpontja előtt 0-4 héttel elfogadható
- Kontrollált csillapítási paraméter pontszám >= 270 dB/m vagy történeti májbiopszia a szűrési vizit időpontját megelőző 0-6 hónapon belül, összhangban a NASH-val (steatosis, gyulladás és ballonosodás jelenléte), 3-4. fibrózis a NASH Clinical Research Network osztályozása szerint (vagy azzal egyenértékű)
- Leukociták >= 3000/mikroliter
- Abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroliter
- Vérlemezkék >= 75 000/mikroliter
- Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van, kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómás
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz [SGPT]) = az intézményi határértékek intézményi felső határának 8-szorosa
- Glomeruláris szűrési sebesség > 30 ml/perc
- Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,3, kivéve, ha a beteg terápiás gyógyszert szed
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- A lizinopril hatásai teratogénnek bizonyultak állatmodellekben. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Ha egy résztvevő korlátozott döntési képességgel (IDMC) rendelkezik, a jogi képviselője helyettesítheti őt ebben a folyamatban
- Szisztolés vérnyomás >= 90 és =< 160 mm/Hg. Diasztolés vérnyomás >= 60 és =< 110 mm/Hg
Kizárási kritériumok:
- Angiotenzin konvertáló enzim gátló (ACEi) vagy angiotenzin II receptor antagonista (ARB) korábbi vagy jelenlegi alkalmazása a beiratkozást megelőző 0-24 héten belül
- Glomeruláris szűrési sebesség =<30 ml/perc (férfi és női résztvevők esetében egyaránt)
- Dekompenzált májbetegség a kórelőzményében, beleértve az ascitest, hepatikus encephalopathiát vagy variceális vérzést
- Májbetegség egyéb okai a kórtörténetben, beleértve, de nem kizárólagosan alkoholos májbetegséget, hepatitisz B-t, hepatitisz C-t, autoimmun betegségeket (primer biliáris cholangitis, primer szklerotizáló cholangitis vagy autoimmun hepatitis), gyógyszer okozta hepatotoxicitást, Wilson-kórt, vastúlterhelést, vagy alfa-1-antitrispin hiány
- Májtranszplantáció története
- Hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózisa a kórelőzményben
- Súlycsökkentő műtét az elmúlt 2 évben vagy a vizsgálat során tervezett
- A szűrővizsgálat időpontját megelőző 6 hónapon belül nem állhat fenn a következő szívesemények anamnézisében: instabil angina; szívinfarktus, szívkoszorúér bypass műtét vagy koszorúér angioplasztika; átmeneti ischaemiás roham vagy cerebrovascularis baleset; sürgősségi látogatás vagy kórházi kezelés igazolt szív- és érrendszeri betegség miatt
- A >= 800 NE/nap E-vitamint szedő résztvevőknek stabil dózisban kell lenniük, ami úgy definiálható, hogy az előírt adagban nem változtatnak, új E-vitamint tartalmazó gyógyszereket szednek vagy abbahagyják a szűrési látogatás időpontja előtt legalább 180 napig és a vizsgálat során. részvétel
- Az antidiabetikus gyógyszert szedő résztvevőknek a szűrővizsgálat időpontja előtt legalább 90 napig, valamint a szűrővizsgálat időpontja és a beiratkozás közötti időszakban stabil dózisban kell lenniük.
- Jelenlegi alkoholfogyasztás > 21 uncia/hét férfiaknál vagy >14 uncia/hét nőknél (1 oz/30 ml alkohol van egy 12 uncia/360 ml-es sörben, 4 uncia/120 ml-es pohár borban és egy 1 uncia/ 30 ml 40 próbát tartalmazó [20%-os] alkohol)
- Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kapnak más vizsgálati szert a szűrési látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 30 napon belül, illetve az előző vizsgálati szertől számított 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
- A lizinoprilhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében. A HIV-betegeknél számos ok, köztük metabolikus szindróma, hiperurikémia, HIV-vel kapcsolatos lipodystrophia, genetikai polimorfizmusok, gyógyszerek és maga a HIV miatt kialakulhat zsírmáj, valamint előrehaladott fibrózis. Mivel ebben a populációban a zsírmáj természetes története nagyrészt ismeretlen, ezeket a betegeket kizárják ebből a vizsgálatból
- Terhes vagy szoptató nők. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lizinopril egy ACE-gátló, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események (AE) ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lizinopril-kezelése miatt. A szoptatást fel kell függeszteni, ha az anya lizinopril-kezelésben részesül
- Szisztolés vérnyomás >= 161 mm/Hg. Diasztolés vérnyomás >= 111 mm/Hg
- Lítiumot szedő résztvevők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Megelőzés (lizinopril)
A betegek lizinopril PO QD-t kapnak 24 hétig, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek átmeneti elasztográfián esnek át a szűrés és a vizsgálat során.
A betegek vérmintát is vesznek a vizsgálat során, és PDFF MRI-n és MRE-n is áteshetnek a vizsgálat során.
|
Kisegítő tanulmányok
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezze el a PDFF MRE-t
Más nevek:
PDFF MRI-n át
Más nevek:
PDFF MRI/MRE-n át
Más nevek:
Végezzen átmeneti elasztográfiát
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in PRO-C3 Values
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point.
The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C3 levels.
PRO-C3 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption.
If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
|
Baseline to 24 weeks
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in PRO-C6 Value.
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point.
The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C6 levels.
PRO-C6 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption.
If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Steatosis, Controlled Attenuation Parameter (CAP)
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Measured by CAP, determined with transient elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change Liver Stiffness, Magnetic Resonance Elastography.
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Measured with magnetic resonance elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change Liver Stiffness, Transient Elastography
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Measured with transient elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Fibrosis Score (NFS)
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
Scores fall into three ranges: < -1.455 (Low Risk for F0-F2), -1.455 to 0.675 (Indeterminate), and > 0.675 (High Risk for F3-F4).
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Fibrosis-4 Score
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
< 1.30: Low likelihood of significant liver fibrosis.
1.30 - 2.67: Indeterminate or intermediate risk.
> 2.67: High likelihood of advanced fibrosis.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Inflammatory Markers (TGF-beta, TNF-alpha, IL-6 and IL-8)
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range, will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point.
To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint.
Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption.
If no suitable transformation can be found, a signed rank test will be used.
For the analysis of inflammatory biomarkers, tests will be adjusted for multiple comparisons to control the false discovery rate using the method of Romano.
|
Baseline to 24 weeks
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in Steatosis Measured by Magnetic Resonance Imaging-proton Density Fat Fraction.
Időkeret: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement versus (vs.) no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Prognostic Liver Secretome Signature (PLSec) Score
Időkeret: Baseline to to 24 weeks
|
Prognostic Liver Secretome signature (PLSec), was developed as a surrogate biomarker for HCC development by utilizing integrative database/pipeline of protein subcellular localization, extracellular secretion to circulation, and tissue type specificity for HCC.
Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range (IQR), will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point.
To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint.
Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption.
The PLSec score ranges from 0 to 8, with a higher score indicating higher risk for HCC.
|
Baseline to to 24 weeks
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ju Dong Yang, Northwestern University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. augusztus 8.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 15.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 23.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Kövér máj
- Karcinóma, májsejtek
- Alkoholmentes zsírmájbetegség
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Oligopeptidek
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Dipeptidek
- Lizinopril
- Minta kezelése
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2020-06905 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI20-01-03 (Egyéb azonosító: Northwestern University)
- NWU20-01-03 (Egyéb azonosító: DCP)
- UG1CA242643 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az NCI elkötelezte magát az adatok megosztása mellett, az NIH irányelveivel összhangban.
A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .