非アルコール性脂肪肝疾患の進行予防におけるリシノプリルの役割、RELIEF-NAFLD 研究

包含基準:

• -18歳以上の男性および女性の被験者
• -非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の臨床診断 ボディイメージング基準（超音波、コンピューター断層撮影[CT]、または磁気共鳴画像法[MRI]）の存在によって評価される、または登録の6か月前までの肝生検 疑わしい結節または癌なし
• 一過性エラストグラフィー (Fibroscan) のスクリーニング 肝硬直 >= 12 kPa (F3 線維症などと相関) および < 25 kPa。 スクリーニング訪問日の0〜4週間前の過去の一時的エラストグラフィー（Fibroscan）は許容されます
• -制御された減衰パラメータースコア> = 270 dB / mまたはスクリーニング訪問の日付の0〜6か月前の歴史的な肝生検 ステージ3〜4のNASH（脂肪症、炎症、およびバルーニングの存在として定義）と一致するNASH Clinical Research Network分類による線維症（または同等のもの）
• 白血球 >= 3,000/マイクロリットル
• 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
• 血小板 >= 75,000/マイクロリットル
• -患者がギルバート症候群でない限り、通常の制度的制限内の総ビリルビン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 8 x 制度上の上限
• 糸球体濾過率 > 30ml/分
• -患者が治療薬を服用していない限り、国際正規化比（INR）=<1.3
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• リシノプリルの効果は、動物モデルで催奇形性があることが示されています。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 参加者が意思決定能力 (IDMC) に障害がある場合、その法定代理人がこのプロセスで彼らを置き換えることができます。
• -収縮期血圧 >= 90 および =< 160 mm/Hg。 拡張期血圧 >= 60 および =< 110 mm/Hg

除外基準:

• -アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）またはアンギオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）の以前または現在の使用 登録前の0〜24週間以内
• -糸球体濾過率 = < 30 ml/分 (男性と女性の両方の参加者)
• -腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血を含む非代償性肝疾患の病歴
• -アルコール性肝疾患、B型肝炎、C型肝炎、自己免疫障害（原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、または自己免疫性肝炎）、薬物誘発性肝毒性、ウィルソン病、鉄過剰症を含むがこれらに限定されない肝疾患の他の原因の病歴、またはα-1-アンチトリスピン欠乏症
• 肝移植の歴史
• -肝細胞癌（HCC）診断の歴史
• -過去2年間の減量手術の履歴、または研究中に計画された
• スクリーニング来院日までの 6 か月以内に、次の心臓イベントの病歴があってはなりません。不安定狭心症。心筋梗塞、冠動脈バイパス手術または冠動脈形成術;一過性脳虚血発作または脳血管障害;確認された心血管疾患のための緊急治療室の訪問または入院
• ビタミンE >= 800 IU/日を服用している参加者は、安定した用量である必要があります。これは、処方された用量の変更、新しいビタミンEを含む薬、またはスクリーニング訪問の日の少なくとも180日前および研究中の中止がないことと定義されます参加
• -抗糖尿病薬を服用している参加者は、スクリーニング訪問日の少なくとも90日前、およびスクリーニング訪問日から登録までの期間、安定した用量でなければなりません
• 現在のアルコール消費量が、男性で週 21 オンス以上、女性で週 14 オンス以上 (12 オンス/360 mL のビール、4 オンス/120 mL のワイン、1 オンス/1 杯のワインに 1 オンス/30 mL のアルコールが含まれている) 40 プルーフ [20%] アルコールの 30 mL 測定)
• 参加者は、スクリーニング訪問時、または過去 30 日間、または以前の治験薬の 5 半減期以内 (いずれか長い方) に、他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -リシノプリルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -制御されていない併発疾患または精神疾患/社会的状況により、研究要件への準拠が制限される
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴。 HIV 患者は、メタボリック シンドローム、高尿酸血症、HIV 関連脂肪異栄養症、遺伝子多型、薬物療法、および HIV 自体を含む多くの原因により、脂肪肝および高度な線維症を発症する可能性があります。 この集団における脂肪肝の自然史はほとんど知られていないため、これらの患者はこの研究から除外されます
• 妊娠中または授乳中の女性。 リシノプリルは催奇形性または流産作用の可能性がある ACE 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 リシノプリルによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象（AE）の未知の潜在的なリスクがあるためです。 母親がリシノプリルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -収縮期血圧>= 161mm/Hg。 拡張期血圧 >= 111 mm/Hg
• リチウムを服用している参加者