De rol van lisinopril bij het voorkomen van de progressie van niet-alcoholische leververvetting, RELIEF-NAFLD-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen >= 18 jaar
• Klinische diagnose van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) beoordeeld door de aanwezigheid van criteria voor beeldvorming van het lichaam (echografie, computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]), of leverbiopsie tot zes maanden voorafgaand aan inschrijving zonder verdachte knobbeltjes of kanker
• Screening voorbijgaande elastografie (Fibroscan) leverstijfheid >= 12 kPa (wat correleert met F3 fibrose en meer) en < 25 kPa. Historische voorbijgaande elastografie (Fibroscan) binnen 0-4 weken voorafgaand aan de datum van het screeningsbezoek is acceptabel
• Gecontroleerde verzwakkingsparameterscore van >= 270 dB/m of historische leverbiopsie binnen 0-6 maanden voorafgaand aan de datum van het screeningsbezoek in overeenstemming met NASH (gedefinieerd als de aanwezigheid van steatose, ontsteking en ballonvorming), met stadium 3-4 fibrose volgens de classificatie van het NASH Clinical Research Network (of gelijkwaardig)
• Leukocyten >= 3.000/microliter
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter
• Bloedplaatjes >= 75.000/microliter
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 8 x institutionele bovengrens van institutionele limieten
• Glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,3 tenzij de patiënt therapeutische medicatie gebruikt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• In diermodellen is aangetoond dat de effecten van lisinopril teratogeen zijn. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Als een deelnemer een verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) heeft, kan zijn wettelijke vertegenwoordiger hem in dit proces vervangen
• Systolische bloeddruk >= 90 en =< 160 mm/Hg. Diastolische bloeddruk >= 60 en =< 110 mm/Hg

Uitsluitingscriteria:

• Eerder of huidig ​​gebruik van een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) of angiotensine II-receptorantagonist (ARB) binnen 0-24 weken voorafgaand aan inschrijving
• Glomerulaire filtratiesnelheid =< 30 ml/min (voor zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers)
• Geschiedenis van gedecompenseerde leverziekte, waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen
• Geschiedenis van andere oorzaken van leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot alcoholische leverziekte, hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunziekten (primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis of auto-immune hepatitis), door geneesmiddelen veroorzaakte hepatotoxiciteit, de ziekte van Wilson, ijzerstapeling, of alfa-1-antitryspin-deficiëntie
• Geschiedenis van levertransplantatie
• Geschiedenis van de diagnose hepatocellulair carcinoom (HCC).
• Geschiedenis van operaties voor gewichtsvermindering in de afgelopen 2 jaar of gepland tijdens de studie
• Binnen 6 maanden voorafgaand aan de datum van het screeningsbezoek mogen er geen voorgeschiedenis zijn van de volgende cardiale gebeurtenissen: instabiele angina pectoris; myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of coronaire angioplastiek; voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident; bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname voor bevestigde hart- en vaatziekten
• Deelnemers die vitamine E >= 800 IE/dag gebruiken, moeten een stabiele dosis hebben, gedefinieerd als geen veranderingen in de voorgeschreven dosis, nieuwe vitamine E-bevattende medicijnen of stopzetting gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de datum van het screeningsbezoek en tijdens het onderzoek deelname
• Deelnemers die antidiabetica gebruiken, moeten een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de datum van het screeningsbezoek en in de periode tussen de datum van het screeningsbezoek en de inschrijving
• Huidige alcoholconsumptie > 21 oz/week voor mannen of > 14 oz/week voor vrouwen (1 oz/30 ml alcohol is aanwezig in een 12 oz/360 ml bier, 4 oz/120 ml glas wijn en een 1oz/ 30 ml maat 40 proof [20%] alcohol)
• Deelnemers ontvangen mogelijk geen andere onderzoeksagentia, op het moment van het screeningbezoek, of in de voorafgaande 30 dagen, of binnen 5 halfwaardetijden van de eerdere onderzoeksagent (welke van de twee het langst is)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lisinopril
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Hiv-patiënten kunnen leververvetting en vergevorderde fibrose ontwikkelen vanwege vele oorzaken, waaronder metabool syndroom, hyperurikemie, hiv-gerelateerde lipodystrofie, genetische polymorfismen, medicijnen en hiv zelf. Aangezien de natuurlijke geschiedenis van leververvetting in deze populatie grotendeels onbekend is, zullen deze patiënten worden uitgesloten van deze studie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat lisinopril een ACE-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen (AE's) bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lisinopril. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lisinopril
• Systolische bloeddruk >= 161 mm/Hg. Diastolische bloeddruk >= 111 mm/Hg
• Deelnemers nemen lithium