Lisinoprils rolle i å forhindre progresjon av ikke-alkoholisk fettleversykdom, RELIEF-NAFLD-studie

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner >= 18 år
• Klinisk diagnose av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) vurdert ved tilstedeværelse av kroppsavbildningskriterier (ultralyd, datatomografi [CT], eller magnetisk resonanstomografi [MRI]), eller leverbiopsi opptil seks måneder før registrering uten mistenkelige knuter eller kreft
• Screening av forbigående elastografi (Fibroscan) leverstivhet >= 12 kPa (som korrelerer med F3-fibrose og mer) og < 25 kPa. Historisk forbigående elastografi (fibroscan) innen 0-4 uker før datoen for screeningbesøket er akseptabelt
• Kontrollert dempningsparameterscore på >= 270 dB/m eller historisk leverbiopsi innen 0-6 måneder før datoen for screeningbesøket i samsvar med NASH (definert som tilstedeværelse av steatose, betennelse og ballongdannelse), med stadium 3-4 fibrose i henhold til NASH Clinical Research Network-klassifiseringen (eller tilsvarende)
• Leukocytter >= 3000/mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
• Blodplater >= 75.000/mikroliter
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser med mindre pasienten har Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 8 x institusjonell øvre grense for institusjonelle grenser
• Glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min
• International normalized ratio (INR) =< 1,3 med mindre pasienten er på terapeutisk medisin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Effektene av lisinopril har vist seg å være teratogene i dyremodeller. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Hvis en deltaker har nedsatt beslutningsevne (IDMC), kan deres juridiske representant erstatte dem i denne prosessen
• Systolisk blodtrykk >= 90 og =< 160 mm/Hg. Diastolisk blodtrykk >= 60 og =< 110 mm/Hg

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende bruk av en angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEi) eller angiotensin II-reseptorantagonist (ARB) innen 0-24 uker før innmelding
• Glomerulær filtrasjonshastighet =< 30 ml/min (for både mannlige og kvinnelige deltakere)
• Anamnese med dekompensert leversykdom, inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
• Anamnese med andre årsaker til leversykdom, inkludert men ikke begrenset til alkoholisk leversykdom, hepatitt B, hepatitt C, autoimmune lidelser (primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt eller autoimmun hepatitt), legemiddelindusert levertoksisitet, Wilsons sykdom, jernoverskudd, eller alfa-1-antitryspin-mangel
• Historie om levertransplantasjon
• Anamnese med diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC).
• Historie om vektreduksjonskirurgi de siste 2 årene eller planlagt i løpet av studien
• Innen 6 måneder før datoen for screeningbesøket, må det ikke være noen historie med følgende hjertehendelser: ustabil angina; hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller koronar angioplastikk; forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke; legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse for bekreftet hjerte- og karsykdom
• Deltakere som tar vitamin E >= 800 IE/dag må ha en stabil dose, definert som ingen endringer i foreskrevet dose, nye vitamin E-holdige medisiner eller seponering i minst 180 dager før datoen for screeningbesøket og gjennom hele studien deltakelse
• Deltakere som tar antidiabetiske medisiner må ha en stabil dose i minst 90 dager før datoen for screeningbesøket og i perioden mellom datoen for screeningbesøket og påmelding
• Nåværende alkoholforbruk > 21 oz/uke for menn eller > 14 oz/uke for kvinner (1 oz/30 mL alkohol er tilstede i en 12 oz/360 mL øl, 4 oz/120 mL glass vin og en 1 oz/ 30 mL mål med 40 proof [20 %] alkohol)
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler på tidspunktet for screeningbesøket eller i løpet av de siste 30 dagene, eller innen 5 halveringstider fra det tidligere undersøkelsesmidlet (avhengig av hva som er lengst)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lisinopril
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). HIV-pasienter kan utvikle fettlever så vel som avansert fibrose på grunn av mange årsaker, inkludert metabolsk syndrom, hyperurikemi, HIV-relatert lipodystrofi, genetiske polymorfismer, medisiner og selve HIV. Siden den naturlige historien til fettlever i denne populasjonen er stort sett ukjent, vil disse pasientene bli ekskludert fra denne studien
• Kvinner som er gravide eller ammer. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lisinopril er en ACE-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lisinopril. Amming bør avbrytes hvis mor behandles med lisinopril
• Systolisk blodtrykk >= 161 mm/Hg. Diastolisk blodtrykk >= 111 mm/Hg
• Deltakere som tar litium