- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04550481
Papel do Lisinopril na Prevenção da Progressão da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica, Estudo RELIEF-NAFLD
Papel do Lisinopril na Prevenção da Progressão da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (NAFLD): Relief-NAFLD
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Outro: Administração do Questionário
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Medicamento: Lisinopril
- Procedimento: Elastografia por Ressonância Magnética
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Procedimento: Fração de gordura de densidade de prótons
- Procedimento: Elastografia Ultrassonográfica Hepática
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar se os pacientes com DHGNA com fibrose avançada demonstrarão uma alteração no PRO-C3, um marcador de fibrose hepática, após 24 semanas de tratamento com lisinopril.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Medidas não invasivas de fibrose e esteatose:
I a. Mudança da linha de base em PC3X (PRO-C3 multimérico reticulado); Ib. Mudança da linha de base na esteatose, medida pelo parâmetro de atenuação controlada (CAP), determinado com elastografia transitória (Fibroscan); Ic. Mudança da linha de base na rigidez do fígado medida com elastografia por ressonância magnética (MRE); Eu ia. Alteração da linha de base na rigidez hepática medida com elastografia transitória (Fibroscan); ou seja Alterações da linha de base na pontuação de Fibrose-4 (FIB-4) e pontuação de fibrose NAFLD (NFS); Se. Alteração de marcadores inflamatórios (citoqueratina 18 clivada por caspase [CK-18], NF-kappaB, TGF-beta, TNF-alfa, IL6 e IL8).
CONTORNO:
Os pacientes recebem lisinopril por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 24 semanas na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a elastografia transitória (Fibroscan) durante a triagem e no estudo. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue no estudo e podem ser submetidos a ressonância magnética (MRI) e ressonância magnética da fração de gordura com densidade de prótons (PDFF) e MRE no estudo.
Os pacientes são acompanhados em 32 semanas após o início da medicação do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Recrutamento
- Cedars Sinai Medical Center
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Contato:
- Ju Dong Yang
- Número de telefone: 310-423-1971
- E-mail: Judong.Yang@cshs.org
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Investigador principal:
- Ju Dong Yang
-
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Contato:
- Manal F. Abdelmalek
- Número de telefone: 507-284-2511
- E-mail: abdelmalek.manal@mayo.edu
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Investigador principal:
- Manal F. Abdelmalek
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Recrutamento
- Mount Sinai Hospital
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Contato:
- Douglas T. Dieterich
- Número de telefone: 212-241-7270
- E-mail: douglas.dieterich@mountsinai.org
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Investigador principal:
- Douglas T. Dieterich
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Recrutamento
- Duke University Medical Center
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Contato:
- Cynthia A. Moylan
- Número de telefone: 919-668-0401
- E-mail: cynthia.moylan@duke.edu
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Investigador principal:
- Cynthia A. Moylan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino >= 18 anos de idade
- Diagnóstico clínico de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) avaliado pela presença de critérios de imagem corporal (ultrassonografia, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) ou biópsia hepática até seis meses antes da inscrição sem nódulos ou câncer suspeitos
- Triagem de elastografia transitória (Fibroscan) rigidez hepática >= 12 kPa (que se correlaciona com fibrose F3 e mais) e < 25 kPa. A elastografia transitória histórica (Fibroscan) dentro de 0-4 semanas antes da data da visita de triagem é aceitável
- Pontuação do parâmetro de atenuação controlada de >= 270 dB/m ou biópsia hepática histórica dentro de 0-6 meses antes da data da visita de triagem consistente com NASH (definida como a presença de esteatose, inflamação e balonismo), com estágio 3-4 fibrose de acordo com a classificação NASH Clinical Research Network (ou equivalente)
- Leucócitos >= 3.000/microlitro
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
- Plaquetas >= 75.000/microlitro
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 8 x limite superior institucional dos limites institucionais
- Taxa de filtração glomerular > 30 ml/min
- Razão normalizada internacional (INR) = < 1,3, a menos que o paciente esteja sob medicação terapêutica
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Os efeitos do lisinopril demonstraram ser teratogênicos em modelos animais. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Caso um participante tenha capacidade decisória prejudicada (IDMC), seu representante legal poderá substituí-lo nesse processo
- Pressão arterial sistólica >= 90 e =< 160 mm/Hg. Pressão arterial diastólica >= 60 e =< 110 mm/Hg
Critério de exclusão:
- Uso anterior ou atual de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor da angiotensina II (ARB) dentro de 0-24 semanas antes da inscrição
- Taxa de filtração glomerular = < 30 ml/min (tanto para homens quanto para mulheres)
- História de doença hepática descompensada, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso
- Histórico de outras causas de doença hepática, incluindo, entre outros, doença hepática alcoólica, hepatite B, hepatite C, distúrbios autoimunes (colangite biliar primária, colangite esclerosante primária ou hepatite autoimune), hepatotoxicidade induzida por drogas, doença de Wilson, sobrecarga de ferro, ou deficiência de alfa-1-antitryspin
- Histórico de transplante de fígado
- Histórico de diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC)
- Histórico de cirurgia para redução de peso nos últimos 2 anos ou planejada durante o estudo
- Nos 6 meses anteriores à data da visita de triagem, não deve haver histórico dos seguintes eventos cardíacos: angina instável; infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária; ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral; visita ao pronto-socorro ou hospitalização por doença cardiovascular confirmada
- Os participantes que tomam vitamina E >= 800 UI/dia devem estar em uma dose estável, definida como nenhuma alteração na dose prescrita, novos medicamentos contendo vitamina E ou descontinuação por pelo menos 180 dias antes da data da visita de triagem e durante o estudo participação
- Os participantes que tomam medicamentos antidiabéticos devem estar em dose estável por pelo menos 90 dias antes da data da visita de triagem e no período entre a data da visita de triagem e a inscrição
- Consumo atual de álcool > 21 onças/semana para homens ou > 14 onças/semana para mulheres (1 oz/30 mL de álcool está presente em uma cerveja de 12 onças/360 mL, uma taça de vinho de 4 onças/120 mL e uma de 1 oz/ medida de 30 mL de álcool 40 proof [20%])
- Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, no momento da visita de triagem, ou nos 30 dias anteriores, ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental anterior (o que for mais longo)
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lisinopril
- Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os pacientes com HIV podem desenvolver esteatose hepática, bem como fibrose avançada devido a muitas causas, incluindo síndrome metabólica, hiperuricemia, lipodistrofia relacionada ao HIV, polimorfismos genéticos, medicamentos e o próprio HIV. Como a história natural do fígado gorduroso nessa população é amplamente desconhecida, esses pacientes serão excluídos deste estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o lisinopril é um inibidor da ECA com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lisinopril. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lisinopril
- Pressão arterial sistólica >= 161 mm/Hg. Pressão arterial diastólica >= 111 mm/Hg
- Participantes que tomam lítio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Prevenção (lisinopril)
Os pacientes recebem lisinopril PO QD por 24 semanas na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos à elastografia transitória durante a triagem e no estudo.
Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue no estudo e podem ser submetidos a uma ressonância magnética e ressonância magnética PDFF no estudo.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a PDFF MRE
Outros nomes:
Submeta-se a PDFF MRI
Outros nomes:
Submeta-se a PDFF MRI/MRE
Outros nomes:
Submeter-se a elastografia transitória
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos valores PRO-C3
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Estatísticas descritivas serão usadas para resumir as mudanças e valores em cada ponto no tempo.
A análise primária será realizada usando um teste t pareado para comparar as alterações pré e pós-tratamento nos níveis de PRO-C3.
Os níveis de PRO-C3 serão transformados em log para satisfazer a suposição de normalidade.
Se a transformação de log não satisfizer a suposição de normalidade, um teste de classificação assinado será usado.
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Linha de base para 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no PC3X (PRO-C3 multimérico reticulado)
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Linha de base para 24 semanas
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Alterar a rigidez do fígado
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Medido com elastografia por ressonância magnética.
Mudanças em variáveis categóricas serão analisadas usando o teste Stuart-Maxwell de homogeneidade marginal.
Modelos de regressão linear serão usados para identificar a linha de base que está associada a alterações de biomarcadores.
A seleção do modelo será conduzida de acordo com a abordagem de seleção de modelo proposital (REF) para um conjunto parcimonioso de preditores.
O ajuste do modelo será avaliado usando diagnósticos de regressão padrão.
As mudanças nos resultados categóricos do pré ao pós-tratamento também serão categorizadas como melhora versus nenhuma melhora (ou seja,
nenhuma mudança ou piora no grau de esteatose) e modelos de regressão logística serão usados para examinar a associação com as características basais.
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Linha de base para 24 semanas
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Alteração no escore de fibrose (NFS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Mudanças em variáveis categóricas serão analisadas usando o teste Stuart-Maxwell de homogeneidade marginal.
Modelos de regressão linear serão usados para identificar características de linha de base que estão associadas a alterações de biomarcadores.
A seleção do modelo será conduzida de acordo com a abordagem de seleção de modelo proposital (REF) para um conjunto parcimonioso de preditores.
O ajuste do modelo será avaliado usando diagnósticos de regressão padrão.
As mudanças nos resultados categóricos do pré ao pós-tratamento também serão categorizadas como melhora versus nenhuma melhora (ou seja,
nenhuma mudança ou piora no grau de esteatose) e modelos de regressão logística serão usados para examinar a associação com as características basais.
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Linha de base para 24 semanas
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Alteração na pontuação de Fibrose-4
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Mudanças em variáveis categóricas serão analisadas usando o teste Stuart-Maxwell de homogeneidade marginal.
Modelos de regressão linear serão usados para identificar características de linha de base que estão associadas a alterações de biomarcadores.
A seleção do modelo será conduzida de acordo com a abordagem de seleção de modelo proposital (REF) para um conjunto parcimonioso de preditores.
O ajuste do modelo será avaliado usando diagnósticos de regressão padrão.
As mudanças nos resultados categóricos do pré ao pós-tratamento também serão categorizadas como melhora versus nenhuma melhora (ou seja,
nenhuma mudança ou piora no grau de esteatose) e modelos de regressão logística serão usados para examinar a associação com as características basais.
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Linha de base para 24 semanas
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Alteração nos marcadores inflamatórios (citoqueratina 18 clivada por caspase, NF-kappaB, TGF-beta, TNF-alfa, IL6 e IL8)
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Estatísticas descritivas, incluindo médias, intervalos de confiança de 95% ou mediana e intervalo interquartil, serão usadas para resumir as alterações, bem como os valores dos biomarcadores em cada ponto de tempo.
Para determinar se ocorreram alterações nesses biomarcadores após o tratamento, o teste t pareado será usado conforme descrito para a análise do endpoint primário.
Os valores dos biomarcadores podem ser transformados para satisfazer a suposição de normalidade.
Se nenhuma transformação adequada for encontrada, um teste de classificação assinado será usado.
Para a análise dos biomarcadores inflamatórios, os testes serão ajustados para comparações múltiplas para controlar a taxa de falsas descobertas usando o método de Romano.
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Linha de base para 24 semanas
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Mudança na esteatose
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Medido por parâmetro de atenuação controlada ou análise de esteatose hepática, determinada com elastografia transitória.
Mudanças nas variáveis categóricas serão analisadas por meio do teste de homogeneidade marginal Stuart-Maxwell.
Modelos de regressão linear serão usados para identificar características basais associadas a alterações de biomarcadores.
A seleção de modelos será conduzida de acordo com a abordagem de seleção de modelos proposital (REF) para um conjunto parcimonioso de preditores.
O ajuste do modelo será avaliado usando diagnósticos de regressão padrão.
As alterações nos resultados categóricos do pré para o pós-tratamento também serão categorizadas como melhoria versus nenhuma melhoria (ou seja,
nenhuma alteração ou piora no grau de esteatose) e modelos de regressão logística serão usados para examinar a associação com as características basais.
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Linha de base até 24 semanas
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Alterar a rigidez do fígado
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Medido com elastografia transitória.
Mudanças nas variáveis categóricas serão analisadas por meio do teste de homogeneidade marginal Stuart-Maxwell.
Modelos de regressão linear serão usados para identificar características basais associadas a alterações de biomarcadores.
A seleção de modelos será conduzida de acordo com a abordagem de seleção de modelos proposital (REF) para um conjunto parcimonioso de preditores.
O ajuste do modelo será avaliado usando diagnósticos de regressão padrão.
As alterações nos resultados categóricos do pré para o pós-tratamento também serão categorizadas como melhoria versus nenhuma melhoria (ou seja,
nenhuma alteração ou piora no grau de esteatose) e modelos de regressão logística serão usados para examinar a associação com as características basais.
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Linha de base até 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na esteatose
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Medido por ressonância magnética - fração de gordura de densidade de prótons.
Mudanças em variáveis categóricas serão analisadas usando o teste Stuart-Maxwell de homogeneidade marginal.
Modelos de regressão linear serão usados para identificar características de linha de base que estão associadas a alterações de biomarcadores.
A seleção do modelo será conduzida de acordo com a abordagem de seleção de modelo proposital (REF) para um conjunto parcimonioso de preditores.
O ajuste do modelo será avaliado usando diagnósticos de regressão padrão.
As mudanças nos resultados categóricos do pré ao pós-tratamento também serão categorizadas como melhora versus (vs.) nenhuma melhora (ou seja,
nenhuma mudança ou piora no grau de esteatose) e modelos de regressão logística serão usados para examinar a associação com as características basais.
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Linha de base para 24 semanas
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Alteração nos marcadores de lesão e função hepática: alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina e fosfatase alcalina
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Linha de base para 24 semanas
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Alteração na avaliação homeostática da hemoglobina glicosilada
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Linha de base para 24 semanas
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Alteração nos perfis lipídicos séricos
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Linha de base para 24 semanas
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Mudança na pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Linha de base para 24 semanas
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Alterações no microbioma e metabolômica e genômica
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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Colete urina, fezes, soro/plasma e ácido desoxirribonucléico genômico.
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Linha de base para 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ju Dong Yang, Northwestern University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Fígado gordo
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Lisinopril
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2020-06905 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI20-01-03 (Outro identificador: Northwestern University)
- NWU20-01-03 (Outro identificador: DCP)
- UG1CA242643 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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