Papel do Lisinopril na Prevenção da Progressão da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica, Estudo RELIEF-NAFLD

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino >= 18 anos de idade
• Diagnóstico clínico de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) avaliado pela presença de critérios de imagem corporal (ultrassonografia, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) ou biópsia hepática até seis meses antes da inscrição sem nódulos ou câncer suspeitos
• Triagem de elastografia transitória (Fibroscan) rigidez hepática >= 12 kPa (que se correlaciona com fibrose F3 e mais) e < 25 kPa. A elastografia transitória histórica (Fibroscan) dentro de 0-4 semanas antes da data da visita de triagem é aceitável
• Pontuação do parâmetro de atenuação controlada de >= 270 dB/m ou biópsia hepática histórica dentro de 0-6 meses antes da data da visita de triagem consistente com NASH (definida como a presença de esteatose, inflamação e balonismo), com estágio 3-4 fibrose de acordo com a classificação NASH Clinical Research Network (ou equivalente)
• Leucócitos >= 3.000/microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
• Plaquetas >= 75.000/microlitro
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 8 x limite superior institucional dos limites institucionais
• Taxa de filtração glomerular > 30 ml/min
• Razão normalizada internacional (INR) = < 1,3, a menos que o paciente esteja sob medicação terapêutica
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Os efeitos do lisinopril demonstraram ser teratogênicos em modelos animais. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Caso um participante tenha capacidade decisória prejudicada (IDMC), seu representante legal poderá substituí-lo nesse processo
• Pressão arterial sistólica >= 90 e =< 160 mm/Hg. Pressão arterial diastólica >= 60 e =< 110 mm/Hg

Critério de exclusão:

• Uso anterior ou atual de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou antagonista do receptor da angiotensina II (ARB) dentro de 0-24 semanas antes da inscrição
• Taxa de filtração glomerular = < 30 ml/min (tanto para homens quanto para mulheres)
• História de doença hepática descompensada, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso
• Histórico de outras causas de doença hepática, incluindo, entre outros, doença hepática alcoólica, hepatite B, hepatite C, distúrbios autoimunes (colangite biliar primária, colangite esclerosante primária ou hepatite autoimune), hepatotoxicidade induzida por drogas, doença de Wilson, sobrecarga de ferro, ou deficiência de alfa-1-antitryspin
• Histórico de transplante de fígado
• Histórico de diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC)
• Histórico de cirurgia para redução de peso nos últimos 2 anos ou planejada durante o estudo
• Nos 6 meses anteriores à data da visita de triagem, não deve haver histórico dos seguintes eventos cardíacos: angina instável; infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária; ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral; visita ao pronto-socorro ou hospitalização por doença cardiovascular confirmada
• Os participantes que tomam vitamina E >= 800 UI/dia devem estar em uma dose estável, definida como nenhuma alteração na dose prescrita, novos medicamentos contendo vitamina E ou descontinuação por pelo menos 180 dias antes da data da visita de triagem e durante o estudo participação
• Os participantes que tomam medicamentos antidiabéticos devem estar em dose estável por pelo menos 90 dias antes da data da visita de triagem e no período entre a data da visita de triagem e a inscrição
• Consumo atual de álcool > 21 onças/semana para homens ou > 14 onças/semana para mulheres (1 oz/30 mL de álcool está presente em uma cerveja de 12 onças/360 mL, uma taça de vinho de 4 onças/120 mL e uma de 1 oz/ medida de 30 mL de álcool 40 proof [20%])
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, no momento da visita de triagem, ou nos 30 dias anteriores, ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental anterior (o que for mais longo)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lisinopril
• Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os pacientes com HIV podem desenvolver esteatose hepática, bem como fibrose avançada devido a muitas causas, incluindo síndrome metabólica, hiperuricemia, lipodistrofia relacionada ao HIV, polimorfismos genéticos, medicamentos e o próprio HIV. Como a história natural do fígado gorduroso nessa população é amplamente desconhecida, esses pacientes serão excluídos deste estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o lisinopril é um inibidor da ECA com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lisinopril. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lisinopril
• Pressão arterial sistólica >= 161 mm/Hg. Pressão arterial diastólica >= 111 mm/Hg
• Participantes que tomam lítio