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Rôle du lisinopril dans la prévention de la progression de la stéatose hépatique non alcoolique, étude RELIEF-NAFLD

20 janvier 2026 mis à jour par: Northwestern University

Rôle du lisinopril dans la prévention de la progression de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD): Relief-NAFLD

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du lisinopril dans la prévention de la progression de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). NAFLD est une condition où il y a une accumulation de cellules graisseuses dans le foie. La NAFLD augmente le risque de développer un cancer du foie. La fibrose hépatique est la découverte courante des maladies chroniques du foie entraînant une réduction de la fonction hépatique. Le lisinopril est un médicament couramment utilisé pour traiter l'hypertension artérielle. Le lisinopril peut aider à diminuer la fibrose hépatique. Le but de cet essai est de découvrir quel effet, le cas échéant, le lisinopril a sur le risque d'un patient de développer un cancer du foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si les patients NAFLD présentant une fibrose avancée présenteront un changement de PRO-C3, un marqueur de la fibrose hépatique, après 24 semaines de traitement par le lisinopril.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Mesures non invasives de la fibrose et de la stéatose :

Ia. Changement par rapport à la ligne de base dans PC3X (PRO-C3 multimérique réticulé) ; Ib. Changement par rapport à la ligne de base de la stéatose, tel que mesuré par le paramètre d'atténuation contrôlée (CAP), déterminé par élastographie transitoire (Fibroscan) ; IC. Changement par rapport à la ligne de base de la rigidité du foie telle que mesurée par élastographie par résonance magnétique (MRE) ; Identifiant. Changement par rapport à la ligne de base de la rigidité hépatique mesurée par élastographie transitoire (Fibroscan) ; C'est à dire. Changements par rapport au départ du score de fibrose-4 (FIB-4) et du score de fibrose NAFLD (NFS) ; Si. Modification des marqueurs inflammatoires (caspase clivée cytokératine 18 [CK-18], NF-kappaB, TGF-bêta, TNF-alpha, IL6 et IL8).

CONTOUR:

Les patients reçoivent du lisinopril par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 24 semaines en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients subissent une élastographie transitoire (Fibroscan) lors du dépistage et de l'étude. Les patients subissent également une collecte d'échantillons de sang lors de l'étude et peuvent subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la fraction de graisse à densité protonique (PDFF) et une IRM lors de l'étude.

Les patients sont suivis 32 semaines après le début du traitement à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins >= 18 ans
  • Diagnostic clinique de stéatohépatite non alcoolique (NASH) évalué par la présence de critères d'imagerie corporelle (échographie, tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]), ou biopsie hépatique jusqu'à six mois avant l'inscription sans nodules suspects ou cancer
  • Dépistage élastographie transitoire (Fibroscan) raideur hépatique >= 12 kPa (ce qui est corrélé à la fibrose F3 et plus) et < 25 kPa. L'élastographie transitoire historique (Fibroscan) dans les 0 à 4 semaines précédant la date de la visite de dépistage est acceptable
  • Score de paramètre d'atténuation contrôlé >= 270 dB/m ou biopsie hépatique historique dans les 0 à 6 mois précédant la date de la visite de dépistage compatible avec la NASH (définie comme la présence de stéatose, d'inflammation et de ballonnement), avec stade 3-4 fibrose selon la classification NASH Clinical Research Network (ou équivalent)
  • Leucocytes >= 3 000/microlitre
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
  • Plaquettes >= 75 000/microlitre
  • Bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement, sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 8 x limite supérieure institutionnelle des limites institutionnelles
  • Débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min
  • Rapport international normalisé (INR) = < 1,3 sauf si le patient est sous médication thérapeutique
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Les effets du lisinopril se sont avérés tératogènes dans des modèles animaux. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Si un participant a une capacité de décision réduite (IDMC), son représentant légal peut le remplacer dans ce processus
  • Pression artérielle systolique >= 90 et =< 160 mm/Hg. Pression artérielle diastolique >= 60 et =< 110 mm/Hg

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure ou actuelle d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) dans les 0 à 24 semaines précédant l'inscription
  • Débit de filtration glomérulaire =< 30 ml/min (pour les participants masculins et féminins)
  • Antécédents de maladie hépatique décompensée, y compris ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse
  • Antécédents d'autres causes de maladie hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, maladie alcoolique du foie, hépatite B, hépatite C, troubles auto-immuns (cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive ou hépatite auto-immune), hépatotoxicité d'origine médicamenteuse, maladie de Wilson, surcharge en fer, ou déficit en alpha-1-antitryspin
  • Antécédents de transplantation hépatique
  • Antécédents de diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC)
  • Antécédents de chirurgie de réduction de poids au cours des 2 dernières années ou prévues au cours de l'étude
  • Dans les 6 mois précédant la date de la visite de dépistage, il ne doit y avoir aucun antécédent des événements cardiaques suivants : angor instable ; infarctus du myocarde, chirurgie de pontage coronarien ou angioplastie coronarienne ; accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral ; visite aux urgences ou hospitalisation pour maladie cardiovasculaire confirmée
  • Les participants prenant de la vitamine E> = 800 UI / jour doivent recevoir une dose stable, définie comme aucun changement dans la dose prescrite, de nouveaux médicaments contenant de la vitamine E ou un arrêt pendant au moins 180 jours avant la date de la visite de dépistage et tout au long de l'étude participation
  • Les participants prenant des médicaments antidiabétiques doivent avoir une dose stable pendant au moins 90 jours avant la date de la visite de dépistage et dans la période entre la date de la visite de dépistage et l'inscription
  • Consommation actuelle d'alcool > 21 oz/semaine pour les hommes ou > 14 oz/semaine pour les femmes (1 oz/30 mL d'alcool est présent dans une bière de 12 oz/360 mL, un verre de vin de 4 oz/120 mL et un verre de 1 oz/30 mL). Mesure de 30 ml d'alcool à 40 degrés [20 %])
  • Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux, au moment de la visite de dépistage, ou au cours des 30 jours précédents, ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental précédent (selon la plus longue des deux)
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lisinopril
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients atteints du VIH peuvent développer une stéatose hépatique ainsi qu'une fibrose avancée due à de nombreuses causes, notamment le syndrome métabolique, l'hyperuricémie, la lipodystrophie liée au VIH, les polymorphismes génétiques, les médicaments et le VIH lui-même. Comme l'histoire naturelle de la stéatose hépatique dans cette population est largement inconnue, ces patients seront exclus de cette étude
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lisinopril est un inhibiteur de l'ECA avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le lisinopril. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lisinopril
  • Pression artérielle systolique >= 161 mm/Hg. Pression artérielle diastolique >= 111 mm/Hg
  • Participants prenant du lithium

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prévention (lisinopril)
Les patients reçoivent du lisinopril PO QD pendant 24 semaines en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients subissent une élastographie transitoire pendant le dépistage et pendant l'étude. Les patients subissent également un prélèvement d'échantillons de sang pendant l'étude et peuvent subir une IRM PDFF et un MRE pendant l'étude.
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Médicament: Lisinopril
Bon de commande donné
Autres noms:
  • N2-[(1S)-1-Carboxy-3-phénylpropyl]-L-lysyl-L-proline, dihydraté
  • Prinvil
  • Zestril
Procédure: Élastographie par résonance magnétique
Subir PDFF MRE
Autres noms:
  • MRE
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Subir une IRM PDFF
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Fraction de graisse de densité de protons
Subir PDFF IRM/MRE
Autres noms:
  • Fraction de graisse par densité de protons
  • PDFF
Procédure: Élastographie échographique du foie
Suivre une élastographie transitoire
Autres noms:
  • Fibroscan
  • ET
  • Élastographie transitoire
  • VCTE
  • Élastographie transitoire contrôlée par vibration

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des valeurs de PRO-C3
Délai: De base à 24 semaines
Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les changements et les valeurs à chaque instant. L'analyse principale sera effectuée à l'aide d'un test t apparié pour comparer les changements avant et après le traitement des niveaux de PRO-C3. Les niveaux de PRO-C3 seront transformés en logarithme pour satisfaire l'hypothèse de normalité. Si la transformation logarithmique ne satisfait pas l'hypothèse de normalité, un test de rang signé sera utilisé.
De base à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de PC3X (PRO-C3 multimérique réticulé)
Délai: De base à 24 semaines
De base à 24 semaines
Modifier la raideur du foie
Délai: De base à 24 semaines
Mesuré par élastographie par résonance magnétique. L'évolution des variables catégorielles sera analysée à l'aide du test d'homogénéité marginale de Stuart-Maxwell. Des modèles de régression linéaire seront utilisés pour identifier les lignes de base associées aux changements de biomarqueurs. La sélection de modèles sera effectuée selon l'approche de sélection de modèles intentionnels (REF) pour un ensemble parcimonieux de prédicteurs. L'ajustement du modèle sera évalué à l'aide de diagnostics de régression standard. Les changements dans les résultats catégoriels entre le pré et le post-traitement seront également classés comme amélioration par rapport à aucune amélioration (c.-à-d. aucun changement ou aggravation du degré de stéatose), et des modèles de régression logistique seront utilisés pour examiner l'association avec les caractéristiques de base.
De base à 24 semaines
Modification du score de fibrose (NFS) de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
Délai: De base à 24 semaines
L'évolution des variables catégorielles sera analysée à l'aide du test d'homogénéité marginale de Stuart-Maxwell. Des modèles de régression linéaire seront utilisés pour identifier les caractéristiques de base associées aux modifications des biomarqueurs. La sélection de modèles sera effectuée selon l'approche de sélection de modèles intentionnels (REF) pour un ensemble parcimonieux de prédicteurs. L'ajustement du modèle sera évalué à l'aide de diagnostics de régression standard. Les changements dans les résultats catégoriels entre le pré et le post-traitement seront également classés comme amélioration par rapport à aucune amélioration (c.-à-d. aucun changement ou aggravation du degré de stéatose), et des modèles de régression logistique seront utilisés pour examiner l'association avec les caractéristiques de base.
De base à 24 semaines
Modification du score de fibrose-4
Délai: De base à 24 semaines
L'évolution des variables catégorielles sera analysée à l'aide du test d'homogénéité marginale de Stuart-Maxwell. Des modèles de régression linéaire seront utilisés pour identifier les caractéristiques de base associées aux modifications des biomarqueurs. La sélection de modèles sera effectuée selon l'approche de sélection de modèles intentionnels (REF) pour un ensemble parcimonieux de prédicteurs. L'ajustement du modèle sera évalué à l'aide de diagnostics de régression standard. Les changements dans les résultats catégoriels entre le pré et le post-traitement seront également classés comme amélioration par rapport à aucune amélioration (c.-à-d. aucun changement ou aggravation du degré de stéatose), et des modèles de régression logistique seront utilisés pour examiner l'association avec les caractéristiques de base.
De base à 24 semaines
Modification des marqueurs inflammatoires (caspase clivée cytokératine 18, NF-kappaB, TGF-bêta, TNF-alpha, IL6 et IL8)
Délai: De base à 24 semaines
Des statistiques descriptives, y compris les moyennes, les intervalles de confiance à 95 % ou la plage médiane et interquartile, seront utilisées pour résumer les changements ainsi que les valeurs des biomarqueurs à chaque instant. Pour déterminer si des changements dans ces biomarqueurs se sont produits après le traitement, un test t apparié sera utilisé comme décrit pour l'analyse du critère d'évaluation principal. Les valeurs des biomarqueurs peuvent être transformées pour satisfaire l'hypothèse de normalité. Si aucune transformation appropriée ne peut être trouvée, un test de rang signé sera utilisé. Pour l'analyse des biomarqueurs inflammatoires, les tests seront ajustés pour des comparaisons multiples afin de contrôler le taux de fausse découverte en utilisant la méthode de Romano.
De base à 24 semaines
Modification de la stéatose
Délai: Base de référence à 24 semaines
Mesuré par paramètre d'atténuation contrôlée ou analyse de la stéatose hépatique, déterminée par élastographie transitoire. Les changements dans les variables catégorielles seront analysés à l'aide du test Stuart-Maxwell d'homogénéité marginale. Des modèles de régression linéaire seront utilisés pour identifier les caractéristiques de base associées aux changements de biomarqueurs. La sélection du modèle sera effectuée selon l'approche de sélection de modèle ciblée (REF) pour un ensemble parcimonieux de prédicteurs. L'ajustement du modèle sera évalué à l'aide de diagnostics de régression standard. Les changements dans les résultats catégoriels entre avant et après le traitement seront également classés comme amélioration ou absence d'amélioration (c.-à-d. aucun changement ni aggravation du grade de stéatose) et des modèles de régression logistique seront utilisés pour examiner l'association avec les caractéristiques de base.
Base de référence à 24 semaines
Changer la raideur du foie
Délai: Base de référence à 24 semaines
Mesuré par élastographie transitoire. Les changements dans les variables catégorielles seront analysés à l'aide du test Stuart-Maxwell d'homogénéité marginale. Des modèles de régression linéaire seront utilisés pour identifier les caractéristiques de base associées aux changements de biomarqueurs. La sélection du modèle sera effectuée selon l'approche de sélection de modèle ciblée (REF) pour un ensemble parcimonieux de prédicteurs. L'ajustement du modèle sera évalué à l'aide de diagnostics de régression standard. Les changements dans les résultats catégoriels entre avant et après le traitement seront également classés comme amélioration ou absence d'amélioration (c.-à-d. aucun changement ni aggravation du grade de stéatose) et des modèles de régression logistique seront utilisés pour examiner l'association avec les caractéristiques de base.
Base de référence à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la stéatose
Délai: De base à 24 semaines
Mesurée par imagerie par résonance magnétique-densité de protons fraction grasse. L'évolution des variables catégorielles sera analysée à l'aide du test d'homogénéité marginale de Stuart-Maxwell. Des modèles de régression linéaire seront utilisés pour identifier les caractéristiques de base associées aux modifications des biomarqueurs. La sélection de modèles sera effectuée selon l'approche de sélection de modèles intentionnels (REF) pour un ensemble parcimonieux de prédicteurs. L'ajustement du modèle sera évalué à l'aide de diagnostics de régression standard. Les changements dans les résultats catégoriels entre le pré et le post-traitement seront également classés comme une amélioration par rapport à (vs) aucune amélioration (c.-à-d. aucun changement ou aggravation du degré de stéatose), et des modèles de régression logistique seront utilisés pour examiner l'association avec les caractéristiques de base.
De base à 24 semaines
Modification des marqueurs des lésions et fonctions hépatiques : alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, bilirubine et phosphatase alcaline
Délai: De base à 24 semaines
De base à 24 semaines
Modification de l'évaluation homéostatique de l'hémoglobine glycosylée
Délai: De base à 24 semaines
De base à 24 semaines
Modification des profils lipidiques sériques
Délai: De base à 24 semaines
De base à 24 semaines
Modification de la pression artérielle systolique et diastolique
Délai: De base à 24 semaines
De base à 24 semaines
Changements dans le microbiome et la métabolomique et la génomique
Délai: De base à 24 semaines
Recueillir l'urine, les selles, le sérum/plasma et l'acide désoxyribonucléique génomique.
De base à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ju Dong Yang, Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2020

Première publication (Réel)

16 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2020-06905 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI20-01-03 (Autre identifiant: Northwestern University)
  • NWU20-01-03 (Autre identifiant: DCP)
  • UG1CA242643 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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