Ruolo del lisinopril nella prevenzione della progressione della steatosi epatica non alcolica, studio RELIEF-NAFLD

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine >= 18 anni di età
• Diagnosi clinica di steatoepatite non alcolica (NASH) valutata dalla presenza di criteri di imaging corporeo (ecografia, tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) o biopsia epatica fino a sei mesi prima dell'arruolamento senza noduli o cancro sospetti
• Screening elastografia transitoria (Fibroscan) rigidità epatica >= 12 kPa (correlata con fibrosi F3 e oltre) e < 25 kPa. L'elastografia transitoria storica (Fibroscan) entro 0-4 settimane prima della data della visita di screening è accettabile
• Punteggio del parametro di attenuazione controllata >= 270 dB/m o biopsia epatica storica entro 0-6 mesi prima della data della visita di screening coerente con NASH (definita come presenza di steatosi, infiammazione e mongolfiera), con stadio 3-4 fibrosi secondo la classificazione NASH Clinical Research Network (o equivalente)
• Leucociti >= 3.000/microlitro
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
• Piastrine >= 75.000/microlitro
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 8 x limite superiore istituzionale dei limiti istituzionali
• Velocità di filtrazione glomerulare > 30 ml/min
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,3 a meno che il paziente non stia assumendo un farmaco terapeutico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Gli effetti del lisinopril si sono dimostrati teratogeni nei modelli animali. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Se un partecipante ha capacità decisionale compromessa (IDMC), il suo rappresentante legale può sostituirlo in questo processo
• Pressione arteriosa sistolica >= 90 e =< 160 mm/Hg. Pressione arteriosa diastolica >= 60 e =< 110 mm/Hg

Criteri di esclusione:

• Uso precedente o attuale di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o di un antagonista del recettore dell'angiotensina II (ARB) entro 0-24 settimane prima dell'arruolamento
• Velocità di filtrazione glomerulare = < 30 ml/min (per partecipanti sia di sesso maschile che femminile)
• Anamnesi di malattia epatica scompensata, inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici
• Storia di altre cause di malattia del fegato, incluse ma non limitate a malattia epatica alcolica, epatite B, epatite C, disturbi autoimmuni (colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva o epatite autoimmune), epatotossicità indotta da farmaci, malattia di Wilson, sovraccarico di ferro, o deficit di alfa-1-antitrispino
• Storia del trapianto di fegato
• Storia della diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC).
• - Storia di interventi chirurgici per la riduzione del peso negli ultimi 2 anni o pianificati durante lo studio
• Nei 6 mesi precedenti la data della visita di screening, non devono esserci anamnesi dei seguenti eventi cardiaci: angina instabile; infarto miocardico, intervento di bypass coronarico o angioplastica coronarica; attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare; visita al pronto soccorso o ricovero per malattie cardiovascolari confermate
• I partecipanti che assumono vitamina E >= 800 UI/die devono assumere una dose stabile, definita come nessuna modifica della dose prescritta, nuovi farmaci contenenti vitamina E o interruzione per almeno 180 giorni prima della data della visita di screening e durante lo studio partecipazione
• I partecipanti che assumono farmaci antidiabetici devono assumere una dose stabile per almeno 90 giorni prima della data della visita di screening e nel periodo compreso tra la data della visita di screening e l'arruolamento
• Consumo attuale di alcol > 21 oz/settimana per i maschi o > 14 oz/settimana per le femmine (1 oz/30 ml di alcol è presente in una birra da 12 oz/360 ml, 4 oz/120 ml di bicchiere di vino e un bicchiere da 1 oz/ Misura da 30 ml di alcol a prova di 40 [20%])
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, al momento della visita di screening, o nei 30 giorni precedenti, o entro 5 emivite dell'agente sperimentale precedente (a seconda di quale sia il più lungo)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al lisinopril
• Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con HIV possono sviluppare fegato grasso e fibrosi avanzata a causa di molte cause tra cui sindrome metabolica, iperuricemia, lipodistrofia correlata all'HIV, polimorfismi genetici, farmaci e l'HIV stesso. Poiché la storia naturale del fegato grasso in questa popolazione è in gran parte sconosciuta, questi pazienti saranno esclusi da questo studio
• Donne in gravidanza o allattamento. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il lisinopril è un ACE inibitore con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (EA) nei lattanti secondari al trattamento della madre con lisinopril. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lisinopril
• Pressione arteriosa sistolica >= 161 mm/Hg. Pressione arteriosa diastolica >= 111 mm/Hg
• Partecipanti che assumono litio