Lisinopriilin rooli alkoholittoman rasvamaksasairauden etenemisen estämisessä, RELIEF-NAFLD-tutkimus
torstai 23. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Northwestern University
Lisinopriilin rooli alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) etenemisen estämisessä: Relief-NAFLD
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin lisinopriili voi toimia alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) etenemisen estämisessä.
NAFLD on tila, jossa rasvasolut kerääntyvät maksaan.
NAFLD lisää ihmisen riskiä sairastua maksasyöpään.
Maksafibroosi on yleinen havainto kroonisista maksasairaudista, jotka johtavat maksan toiminnan heikkenemiseen.
Lisinopriili on lääke, jota käytetään yleisesti korkean verenpaineen hoitoon.
Lisinopriili voi auttaa vähentämään maksafibroosia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mikä vaikutus lisinopriililla on potilaan riskiin sairastua maksasyöpään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Sen määrittämiseksi, osoittavatko NAFLD-potilaat, joilla on edennyt fibroosi, muutosta PRO-C3:ssa, maksafibroosin merkkiaineessa, 24 viikon lisinopriilihoidon jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Ei-invasiiviset fibroosin ja steatoosin mittaukset:
Ia. Muutos lähtötilanteesta PC3X:ssä (ristisidottu multimeerinen PRO-C3); Ib. Muutos perusviivasta steatoosissa mitattuna kontrolloidulla vaimennusparametrilla (CAP), määritettynä transientilla elastografialla (Fibroscan); Ic. Muutos lähtötasosta maksan jäykkyydessä mitattuna magneettiresonanssielastografialla (MRE); Id. Muutos lähtötasosta maksan jäykkyydessä tilapäisellä elastografialla (Fibroscan) mitattuna; Eli. Muutokset lähtötasosta Fibrosis-4-pisteissä (FIB-4) ja NAFLD-fibroosipisteissä (NFS); Jos. Muutos tulehdusmarkkereissa (kaspaasilla pilkottu sytokeratiini 18 [CK-18], NF-kappaB, TGF-beta, TNF-alfa, IL6 ja IL8).
YHTEENVETO:
Potilaat saavat lisinopriilia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 24 viikon ajan, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään ohimenevä elastografia (Fibroscan) seulonnan ja tutkimuksen aikana. Potilailta otetaan myös verinäyte tutkimuksessa, ja tutkimuksessa heille voidaan tehdä protonitiheysrasvafraktio (PDFF) -magneettikuvaus (MRI) ja MRE.
Potilaita seurataan 32 viikon kuluttua tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset >= 18-vuotiaat
- Alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) kliininen diagnoosi, joka on arvioitu kehon kuvantamiskriteereillä (ultraääni, tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) tai maksabiopsia enintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista ilman epäilyttäviä kyhmyjä tai syöpää
- Seulonta transientti elastografia (Fibroscan) maksan jäykkyys >= 12 kPa (joka korreloi F3-fibroosiin ja enemmän) ja < 25 kPa. Historiallinen ohimenevä elastografia (Fibroscan) 0-4 viikkoa ennen seulontakäyntiä on hyväksyttävä
- Kontrolloitu vaimennusparametrin pistemäärä >= 270 dB/m tai historiallinen maksabiopsia 0–6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä, NASH:n mukainen (määritelty steatoosin, tulehduksen ja ilmapallon esiintymisenä) vaiheilla 3–4 fibroosi NASH Clinical Research Network -luokituksen (tai vastaavan) mukaan
- Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
- Verihiutaleet >= 75 000/mikrolitra
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymää
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 8 x laitosten yläraja
- Glomerulaarinen suodatusnopeus > 30 ml/min
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,3, ellei potilas käytä terapeuttista lääkitystä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Lisinopriilin vaikutusten on osoitettu olevan teratogeenisiä eläinmalleissa. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Jos osallistujalla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), hänen laillinen edustajansa voi korvata hänet tässä prosessissa
- Systolinen verenpaine >= 90 ja =< 160 mm/Hg. Diastolinen verenpaine >= 60 ja =< 110 mm/Hg
Poissulkemiskriteerit:
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjän (ACEi) tai angiotensiini II -reseptorin salpaajan (ARB) aiempi tai nykyinen käyttö 0–24 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Glomerulaarinen suodatusnopeus = < 30 ml/min (sekä miehille että naisille)
- Aiemmin dekompensoitunut maksasairaus, mukaan lukien askites, maksaenkefalopatia tai suonikohjuvuoto
- Aiemmin muita maksasairauden syitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, alkoholiperäinen maksasairaus, hepatiitti B, hepatiitti C, autoimmuunisairaudet (primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai autoimmuunihepatiitti), lääkkeiden aiheuttama hepatotoksisuus, Wilsonin tauti, raudan liikakuormitus, tai alfa-1-antitryspinin puutos
- Maksansiirron historia
- Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) diagnoosin historia
- Painonpudotusleikkaus viimeisen 2 vuoden aikana tai tutkimuksen aikana suunniteltu
- Seuraavia sydäntapahtumia ei saa olla 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä: epästabiili angina; sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon angioplastia; ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö; päivystyskäynti tai sairaalahoito vahvistetun sydän- ja verisuonitaudin vuoksi
- Osallistujien, jotka ottavat E-vitamiinia >= 800 IU/vrk, on oltava vakaalla annoksella, joka määritellään siten, että määrätty annos ei muutu, uusia E-vitamiinia sisältäviä lääkkeitä ei ole otettu käyttöön tai niiden käyttö on keskeytetty vähintään 180 päivää ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan. osallistuminen
- Diabeteslääkkeitä käyttävien osallistujien tulee olla vakaalla annoksella vähintään 90 päivää ennen seulontakäyntiä ja seulontakäynnin ja ilmoittautumisen välisenä aikana
- Nykyinen alkoholinkulutus > 21 unssia/viikko miehillä tai > 14 unssia/viikko naisilla (1 oz/30 ml alkoholia on yksi 12 unssia/360 ml olutta, 4 unssia/120 ml viinilasillinen ja 1 unssia/ 30 ml mitta 40 proof [20 %] alkoholia)
- Osallistujat eivät saa saada muita tutkimusaineita seulontakäynnin aikana tai sitä edeltävien 30 päivän aikana tai viiden puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimusaineesta (sen mukaan kumpi on pidempi)
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lisinopriili
- Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa. HIV-potilaille voi kehittyä rasvamaksa sekä edennyt fibroosi monista syistä, mukaan lukien metabolinen oireyhtymä, hyperurikemia, HIV:hen liittyvä lipodystrofia, geneettiset polymorfismit, lääkkeet ja itse HIV. Koska rasvamaksan luonnollinen historia tässä populaatiossa on suurelta osin tuntematon, nämä potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lisinopriili on ACE:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta lisinopriililla. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lisinopriililla
- Systolinen verenpaine >= 161 mm/Hg. Diastolinen verenpaine >= 111 mm/Hg
- Osallistujat ottavat litiumia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (lisinopriili)
Potilaat saavat lisinopriilia PO QD 24 viikon ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään ohimenevä elastografia seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Potilaille tehdään myös verinäytteitä tutkimuksen aikana, ja heille voidaan tehdä PDFF MRI ja MRE tutkimuksessa.
|
Apututkimukset
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi PDFF MRE
Muut nimet:
Suorita PDFF MRI
Muut nimet:
Suorita PDFF MRI/MRE
Muut nimet:
Tee ohimenevä elastografia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in PRO-C3 Values
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point.
The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C3 levels.
PRO-C3 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption.
If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
|
Baseline to 24 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in PRO-C6 Value.
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point.
The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C6 levels.
PRO-C6 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption.
If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Steatosis, Controlled Attenuation Parameter (CAP)
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Measured by CAP, determined with transient elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change Liver Stiffness, Magnetic Resonance Elastography.
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Measured with magnetic resonance elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change Liver Stiffness, Transient Elastography
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Measured with transient elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Fibrosis Score (NFS)
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
Scores fall into three ranges: < -1.455 (Low Risk for F0-F2), -1.455 to 0.675 (Indeterminate), and > 0.675 (High Risk for F3-F4).
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Fibrosis-4 Score
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
< 1.30: Low likelihood of significant liver fibrosis.
1.30 - 2.67: Indeterminate or intermediate risk.
> 2.67: High likelihood of advanced fibrosis.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Inflammatory Markers (TGF-beta, TNF-alpha, IL-6 and IL-8)
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range, will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point.
To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint.
Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption.
If no suitable transformation can be found, a signed rank test will be used.
For the analysis of inflammatory biomarkers, tests will be adjusted for multiple comparisons to control the false discovery rate using the method of Romano.
|
Baseline to 24 weeks
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Steatosis Measured by Magnetic Resonance Imaging-proton Density Fat Fraction.
Aikaikkuna: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement versus (vs.) no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Prognostic Liver Secretome Signature (PLSec) Score
Aikaikkuna: Baseline to to 24 weeks
|
Prognostic Liver Secretome signature (PLSec), was developed as a surrogate biomarker for HCC development by utilizing integrative database/pipeline of protein subcellular localization, extracellular secretion to circulation, and tissue type specificity for HCC.
Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range (IQR), will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point.
To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint.
Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption.
The PLSec score ranges from 0 to 8, with a higher score indicating higher risk for HCC.
|
Baseline to to 24 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ju Dong Yang, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 16. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Rasvamaksa
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Dipeptidit
- Lisinopriili
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2020-06905 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI20-01-03 (Muu tunniste: Northwestern University)
- NWU20-01-03 (Muu tunniste: DCP)
- UG1CA242643 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .