Lisinopriilin rooli alkoholittoman rasvamaksasairauden etenemisen estämisessä, RELIEF-NAFLD-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset >= 18-vuotiaat
• Alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) kliininen diagnoosi, joka on arvioitu kehon kuvantamiskriteereillä (ultraääni, tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) tai maksabiopsia enintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista ilman epäilyttäviä kyhmyjä tai syöpää
• Seulonta transientti elastografia (Fibroscan) maksan jäykkyys >= 12 kPa (joka korreloi F3-fibroosiin ja enemmän) ja < 25 kPa. Historiallinen ohimenevä elastografia (Fibroscan) 0-4 viikkoa ennen seulontakäyntiä on hyväksyttävä
• Kontrolloitu vaimennusparametrin pistemäärä >= 270 dB/m tai historiallinen maksabiopsia 0–6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä, NASH:n mukainen (määritelty steatoosin, tulehduksen ja ilmapallon esiintymisenä) vaiheilla 3–4 fibroosi NASH Clinical Research Network -luokituksen (tai vastaavan) mukaan
• Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
• Verihiutaleet >= 75 000/mikrolitra
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymää
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 8 x laitosten yläraja
• Glomerulaarinen suodatusnopeus > 30 ml/min
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,3, ellei potilas käytä terapeuttista lääkitystä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lisinopriilin vaikutusten on osoitettu olevan teratogeenisiä eläinmalleissa. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Jos osallistujalla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), hänen laillinen edustajansa voi korvata hänet tässä prosessissa
• Systolinen verenpaine >= 90 ja =< 160 mm/Hg. Diastolinen verenpaine >= 60 ja =< 110 mm/Hg

Poissulkemiskriteerit:

• Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjän (ACEi) tai angiotensiini II -reseptorin salpaajan (ARB) aiempi tai nykyinen käyttö 0–24 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Glomerulaarinen suodatusnopeus = < 30 ml/min (sekä miehille että naisille)
• Aiemmin dekompensoitunut maksasairaus, mukaan lukien askites, maksaenkefalopatia tai suonikohjuvuoto
• Aiemmin muita maksasairauden syitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, alkoholiperäinen maksasairaus, hepatiitti B, hepatiitti C, autoimmuunisairaudet (primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai autoimmuunihepatiitti), lääkkeiden aiheuttama hepatotoksisuus, Wilsonin tauti, raudan liikakuormitus, tai alfa-1-antitryspinin puutos
• Maksansiirron historia
• Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) diagnoosin historia
• Painonpudotusleikkaus viimeisen 2 vuoden aikana tai tutkimuksen aikana suunniteltu
• Seuraavia sydäntapahtumia ei saa olla 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä: epästabiili angina; sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon angioplastia; ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö; päivystyskäynti tai sairaalahoito vahvistetun sydän- ja verisuonitaudin vuoksi
• Osallistujien, jotka ottavat E-vitamiinia >= 800 IU/vrk, on oltava vakaalla annoksella, joka määritellään siten, että määrätty annos ei muutu, uusia E-vitamiinia sisältäviä lääkkeitä ei ole otettu käyttöön tai niiden käyttö on keskeytetty vähintään 180 päivää ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan. osallistuminen
• Diabeteslääkkeitä käyttävien osallistujien tulee olla vakaalla annoksella vähintään 90 päivää ennen seulontakäyntiä ja seulontakäynnin ja ilmoittautumisen välisenä aikana
• Nykyinen alkoholinkulutus > 21 unssia/viikko miehillä tai > 14 unssia/viikko naisilla (1 oz/30 ml alkoholia on yksi 12 unssia/360 ml olutta, 4 unssia/120 ml viinilasillinen ja 1 unssia/ 30 ml mitta 40 proof [20 %] alkoholia)
• Osallistujat eivät saa saada muita tutkimusaineita seulontakäynnin aikana tai sitä edeltävien 30 päivän aikana tai viiden puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimusaineesta (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lisinopriili
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa. HIV-potilaille voi kehittyä rasvamaksa sekä edennyt fibroosi monista syistä, mukaan lukien metabolinen oireyhtymä, hyperurikemia, HIV:hen liittyvä lipodystrofia, geneettiset polymorfismit, lääkkeet ja itse HIV. Koska rasvamaksan luonnollinen historia tässä populaatiossa on suurelta osin tuntematon, nämä potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lisinopriili on ACE:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta lisinopriililla. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lisinopriililla
• Systolinen verenpaine >= 161 mm/Hg. Diastolinen verenpaine >= 111 mm/Hg
• Osallistujat ottavat litiumia