Rolle von Lisinopril bei der Verhinderung des Fortschreitens der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung, RELIEF-NAFLD-Studie

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden >= 18 Jahre alt
• Klinische Diagnose einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH), beurteilt durch das Vorhandensein von Körperbildgebungskriterien (Ultraschall, Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) oder Leberbiopsie bis zu sechs Monate vor der Einschreibung ohne verdächtige Knötchen oder Krebs
• Screening transienter Elastographie (Fibroscan) Lebersteifheit >= 12 kPa (was mit F3-Fibrose und mehr korreliert) und < 25 kPa. Historische transiente Elastographie (Fibroscan) innerhalb von 0-4 Wochen vor dem Datum des Screening-Besuchs ist akzeptabel
• Kontrollierter Dämpfungsparameter-Score von >= 270 dB/m oder historische Leberbiopsie innerhalb von 0–6 Monaten vor dem Datum des Screening-Besuchs gemäß NASH (definiert als Vorhandensein von Steatose, Entzündung und Ballonbildung) mit Stadium 3–4 Fibrose gemäß der Klassifikation des NASH Clinical Research Network (oder gleichwertig)
• Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter
• Blutplättchen >= 75.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 8 x institutionelle Obergrenze der institutionellen Grenzwerte
• Glomeruläre Filtrationsrate > 30 ml/min
• International Normalized Ratio (INR) = < 1,3, es sei denn, der Patient nimmt eine therapeutische Medikation ein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Die Wirkung von Lisinopril hat sich in Tiermodellen als teratogen erwiesen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Ist ein Teilnehmer urteilsunfähig (IDMC), kann sein gesetzlicher Vertreter ihn in diesem Verfahren ersetzen
• Systolischer Blutdruck >= 90 und =< 160 mm/Hg. Diastolischer Blutdruck >= 60 und =< 110 mm/Hg

Ausschlusskriterien:

• Vorherige oder aktuelle Anwendung eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers (ACEi) oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (ARB) innerhalb von 0-24 Wochen vor der Registrierung
• Glomeruläre Filtrationsrate = < 30 ml/min (sowohl für männliche als auch für weibliche Teilnehmer)
• Geschichte der dekompensierten Lebererkrankung, einschließlich Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Varizenblutung
• Vorgeschichte anderer Ursachen von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf alkoholische Lebererkrankungen, Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunerkrankungen (primäre biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis oder Autoimmunhepatitis), arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Morbus Wilson, Eisenüberladung, oder Alpha-1-Antitryspin-Mangel
• Geschichte der Lebertransplantation
• Vorgeschichte der Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC).
• Vorgeschichte einer Gewichtsreduktionsoperation in den letzten 2 Jahren oder während der Studie geplant
• Innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum des Screening-Besuchs dürfen folgende kardiale Ereignisse in der Vorgeschichte nicht aufgetreten sein: instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder Koronarangioplastie; transitorische ischämische Attacke oder zerebrovaskulärer Unfall; Besuch in der Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt bei bestätigter Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Teilnehmer, die Vitamin E >= 800 IE/Tag einnehmen, müssen mindestens 180 Tage vor dem Datum des Screening-Besuchs und während der gesamten Studie eine stabile Dosis einnehmen, definiert als keine Änderungen der verschriebenen Dosis, neue Vitamin E-haltige Medikamente oder Absetzen Beteiligung
• Teilnehmer, die Antidiabetika einnehmen, müssen mindestens 90 Tage vor dem Datum des Screening-Besuchs und in der Zeit zwischen dem Datum des Screening-Besuchs und der Einschreibung eine stabile Dosis einnehmen
• Aktueller Alkoholkonsum > 21 oz/Woche für Männer oder > 14 oz/Woche für Frauen (1 oz/30 ml Alkohol ist in einem 12 oz/360 ml Bier, 4 oz/120 ml Wein und einem 30 ml Maß 40 Proof [20 %] Alkohol)
• Die Teilnehmer dürfen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder in den vorangegangenen 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem vorherigen Untersuchungsmittel (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) keine anderen Untersuchungsmittel erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lisinopril zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV-Patienten können eine Fettleber sowie fortgeschrittene Fibrose aufgrund vieler Ursachen entwickeln, darunter metabolisches Syndrom, Hyperurikämie, HIV-bedingte Lipodystrophie, genetische Polymorphismen, Medikamente und HIV selbst. Da der natürliche Verlauf der Fettleber in dieser Population weitgehend unbekannt ist, werden diese Patienten von dieser Studie ausgeschlossen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lisinopril ein ACE-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Weil bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Lisinopril ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse (AEs) besteht. Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lisinopril behandelt wird
• Systolischer Blutdruck >= 161 mm/Hg. Diastolischer Blutdruck >= 111 mm/Hg
• Teilnehmer, die Lithium einnehmen