Papel de lisinopril en la prevención de la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, estudio RELIEF-NAFLD

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos >= 18 años de edad
• Diagnóstico clínico de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) evaluado por la presencia de criterios de imágenes corporales (ultrasonido, tomografía computarizada [TC] o imágenes por resonancia magnética [IRM]) o biopsia hepática hasta seis meses antes de la inscripción sin nódulos sospechosos o cáncer
• Cribado elastografía transitoria (Fibroscan) rigidez hepática >= 12 kPa (que se correlaciona con fibrosis F3 y más) y < 25 kPa. Se acepta la elastografía transitoria histórica (Fibroscan) dentro de las 0 a 4 semanas anteriores a la fecha de la visita de selección.
• Puntuación del parámetro de atenuación controlada de >= 270 dB/m o biopsia hepática histórica dentro de los 0 a 6 meses anteriores a la fecha de la visita de selección compatible con EHNA (definida como la presencia de esteatosis, inflamación y balonización), con estadio 3-4 fibrosis según la clasificación NASH Clinical Research Network (o equivalente)
• Leucocitos >= 3.000/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
• Plaquetas >= 75.000/microlitro
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 8 x límite superior institucional de los límites institucionales
• Tasa de filtración glomerular > 30 ml/min
• Razón internacional normalizada (INR) = < 1.3 a menos que el paciente esté tomando un medicamento terapéutico
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Se ha demostrado que los efectos de lisinopril son teratogénicos en modelos animales. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. En caso de que un participante tenga deterioro de la capacidad de decisión (IDMC), su representante legal podrá reemplazarlo en este proceso.
• Presión arterial sistólica >= 90 y =< 160 mm/Hg. Presión arterial diastólica >= 60 y =< 110 mm/Hg

Criterio de exclusión:

• Uso previo o actual de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o antagonista del receptor de angiotensina II (ARB) dentro de 0-24 semanas antes de la inscripción
• Tasa de filtración glomerular = < 30 ml/min (para participantes masculinos y femeninos)
• Antecedentes de enfermedad hepática descompensada, que incluye ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia por várices
• Antecedentes de otras causas de enfermedad hepática, incluidas, entre otras, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B, hepatitis C, trastornos autoinmunes (colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria o hepatitis autoinmune), hepatotoxicidad inducida por fármacos, enfermedad de Wilson, sobrecarga de hierro, o deficiencia de alfa-1-antitripsina
• Historia del trasplante de hígado
• Antecedentes de diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC)
• Antecedentes de cirugía de reducción de peso en los últimos 2 años o planificada durante el estudio
• Dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de la visita de selección, no debe haber antecedentes de los siguientes eventos cardíacos: angina inestable; infarto de miocardio, cirugía de derivación de la arteria coronaria o angioplastia coronaria; ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular; visita a la sala de emergencias u hospitalización por enfermedad cardiovascular confirmada
• Los participantes que toman vitamina E >= 800 UI/día deben estar en una dosis estable, definida como sin cambios en la dosis prescrita, nuevos medicamentos que contienen vitamina E o interrupción durante al menos 180 días antes de la fecha de la visita de selección y durante todo el estudio participación
• Los participantes que toman medicamentos antidiabéticos deben tener una dosis estable durante al menos 90 días antes de la fecha de la visita de selección y en el período entre la fecha de la visita de selección y la inscripción.
• Consumo actual de alcohol > 21 oz/semana para hombres o > 14 oz/semana para mujeres (1 oz/30 ml de alcohol está presente en una cerveza de 12 oz/360 ml, una copa de vino de 4 oz/120 ml y una bebida de 1 oz/ 30 mL medida de 40 grados [20%] alcohol)
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, en el momento de la visita de selección, o en los 30 días anteriores, o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación anterior (lo que sea más largo)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lisinopril
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes con VIH pueden desarrollar hígado graso y fibrosis avanzada debido a muchas causas, incluido el síndrome metabólico, la hiperuricemia, la lipodistrofia relacionada con el VIH, los polimorfismos genéticos, los medicamentos y el propio VIH. Dado que se desconoce en gran medida la evolución natural del hígado graso en esta población, estos pacientes se excluirán de este estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque lisinopril es un inhibidor de la ECA con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lisinopril. Se debe interrumpir la lactancia si la madre está en tratamiento con lisinopril.
• Presión arterial sistólica >= 161 mm/Hg. Presión arterial diastólica >= 111 mm/Hg
• Participantes que toman litio