Rola lizynoprylu w zapobieganiu progresji niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, badanie RELIEF-NAFLD

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety >= 18 lat
• Rozpoznanie kliniczne niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) oceniane na podstawie obecności kryteriów obrazowania ciała (USG, tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) lub biopsji wątroby do 6 miesięcy przed włączeniem do badania bez podejrzanych guzków lub raka
• Badanie elastografii przejściowej (Fibroscan) sztywności wątroby >= 12 kPa (co koreluje ze zwłóknieniem F3 i więcej) i < 25 kPa. Dopuszczalna jest historyczna elastografia przejściowa (Fibroscan) w okresie 0-4 tygodni przed terminem wizyty przesiewowej
• Wynik kontrolowanego parametru tłumienia >= 270 dB/m lub biopsja wątroby w wywiadzie w ciągu 0-6 miesięcy przed datą wizyty przesiewowej zgodna z NASH (określana jako obecność stłuszczenia, stanu zapalnego i balonowatości), ze stopniem 3-4 zwłóknienie zgodnie z klasyfikacją NASH Clinical Research Network (lub równoważną)
• Leukocyty >= 3000/mikrolitr
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
• Płytki >= 75 000/mikrolitr
• Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy, chyba że pacjent ma zespół Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 8 x górna granica instytucji
• Szybkość filtracji kłębuszkowej > 30 ml/min
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,3, chyba że pacjent przyjmuje lek terapeutyczny
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• W modelach zwierzęcych wykazano działanie teratogenne lizynoprylu. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Jeżeli uczestnik ma upośledzoną zdolność podejmowania decyzji (IDMC), jego przedstawiciel prawny może go zastąpić w tym procesie
• Skurczowe ciśnienie krwi >= 90 i =< 160 mm/Hg. Rozkurczowe ciśnienie krwi >= 60 i =< 110 mm/Hg

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze lub obecne stosowanie inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEi) lub antagonisty receptora angiotensyny II (ARB) w ciągu 0-24 tygodni przed włączeniem
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej =< 30 ml/min (zarówno dla uczestników płci męskiej, jak i żeńskiej)
• Historia niewyrównanej choroby wątroby, w tym wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej lub krwawienia z żylaków
• Historia innych przyczyn chorób wątroby, w tym między innymi alkoholowej choroby wątroby, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, chorób autoimmunologicznych (pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby), hepatotoksyczność polekowa, choroba Wilsona, przeciążenie żelazem, lub niedobór alfa-1-antytryspiny
• Historia transplantacji wątroby
• Historia rozpoznania raka wątrobowokomórkowego (HCC).
• Historia operacji redukcji masy ciała w ciągu ostatnich 2 lat lub planowanych w trakcie badania
• W ciągu 6 miesięcy przed datą wizyty przesiewowej nie może być historii następujących zdarzeń sercowych: niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka wieńcowa; przemijający atak niedokrwienny lub incydent naczyniowo-mózgowy; wizyta na izbie przyjęć lub hospitalizacja z powodu potwierdzonej choroby układu krążenia
• Uczestnicy przyjmujący witaminę E >= 800 IU/dzień muszą przyjmować stabilną dawkę, zdefiniowaną jako brak zmian w przepisanej dawce, przyjmowanie nowych leków zawierających witaminę E lub odstawienie leku przez co najmniej 180 dni przed datą wizyty przesiewowej i przez cały okres badania udział
• Uczestnicy przyjmujący leki przeciwcukrzycowe muszą być na stałej dawce przez co najmniej 90 dni przed datą wizyty przesiewowej oraz w okresie między datą wizyty przesiewowej a zapisem
• Bieżące spożycie alkoholu > 21 uncji/tydzień dla mężczyzn lub > 14 uncji/tydzień dla kobiet (1 uncja/30 ml alkoholu jest zawarta w jednym 12 uncji/360 ml piwa, 4 uncjach/120 ml kieliszku wina i 1 uncji/ 30 ml miarki 40-procentowego [20%] alkoholu)
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych w czasie wizyty przesiewowej lub w ciągu poprzednich 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego środka badawczego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lizynoprylu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). U pacjentów z HIV może rozwinąć się stłuszczenie wątroby, jak również zaawansowane zwłóknienie z wielu przyczyn, w tym zespołu metabolicznego, hiperurykemii, lipodystrofii związanej z HIV, polimorfizmów genetycznych, leków i samego HIV. Ponieważ naturalna historia stłuszczenia wątroby w tej populacji jest w dużej mierze nieznana, pacjenci ci zostaną wykluczeni z tego badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lizynopryl jest inhibitorem ACE o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki lizynoprylem. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona lizynoprylem
• Skurczowe ciśnienie krwi >= 161 mm/Hg. Rozkurczowe ciśnienie krwi >= 111 mm/Hg
• Uczestnicy przyjmujący lit