Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola lizynoprylu w zapobieganiu progresji niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, badanie RELIEF-NAFLD

23 lipca 2026 zaktualizowane przez: Northwestern University

Rola lizynoprylu w zapobieganiu progresji niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD): Relief-NAFLD

W tym badaniu II fazy ocenia się skuteczność lizynoprylu w zapobieganiu progresji niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD). NAFLD to stan, w którym dochodzi do gromadzenia się komórek tłuszczowych w wątrobie. NAFLD zwiększa ryzyko zachorowania na raka wątroby. Zwłóknienie wątroby jest częstym objawem przewlekłych chorób wątroby prowadzących do upośledzenia czynności wątroby. Lizynopryl to lek powszechnie stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi. Lizynopryl może pomóc zmniejszyć zwłóknienie wątroby. Celem tego badania jest ustalenie, jaki wpływ, jeśli w ogóle, ma lizynopryl na ryzyko zachorowania na raka wątroby u pacjenta.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie, czy pacjenci z NAFLD i zaawansowanym włóknieniem wykażą zmianę w PRO-C3, markerze włóknienia wątroby, po 24 tygodniach leczenia lizynoprylem.

CELE DODATKOWE:

I. Nieinwazyjne metody włóknienia i stłuszczenia:

ja. Zmiana od wartości wyjściowej w PC3X (usieciowany multimeryczny PRO-C3); Ib. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stłuszczeniu, mierzona parametrem kontrolowanego tłumienia (CAP), określona za pomocą przejściowej elastografii (Fibroscan); Ic. Zmiana w stosunku do wartości początkowej sztywności wątroby mierzonej za pomocą elastografii rezonansu magnetycznego (MRE); ID. Zmiana w stosunku do wartości początkowej sztywności wątroby mierzonej za pomocą przejściowej elastografii (Fibroscan); Tj. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w skali Fibrosis-4 (FIB-4) i skali NAFLD w skali włóknienia (NFS); Jeśli. Zmiana markerów stanu zapalnego (cytokeratyna 18 rozszczepiona kaspazą [CK-18], NF-kappaB, TGF-beta, TNF-alfa, IL6 i IL8).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują lizynopryl doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 24 tygodnie przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są przejściowej elastografii (Fibroscan) podczas badania przesiewowego i badania. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi podczas badania i mogą zostać poddani badaniu frakcji tłuszczowej protonowej gęstości (PDFF) rezonansu magnetycznego (MRI) i MRE podczas badania.

Pacjentów obserwuje się po 32 tygodniach od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety >= 18 lat
  • Rozpoznanie kliniczne niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) oceniane na podstawie obecności kryteriów obrazowania ciała (USG, tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) lub biopsji wątroby do 6 miesięcy przed włączeniem do badania bez podejrzanych guzków lub raka
  • Badanie elastografii przejściowej (Fibroscan) sztywności wątroby >= 12 kPa (co koreluje ze zwłóknieniem F3 i więcej) i < 25 kPa. Dopuszczalna jest historyczna elastografia przejściowa (Fibroscan) w okresie 0-4 tygodni przed terminem wizyty przesiewowej
  • Wynik kontrolowanego parametru tłumienia >= 270 dB/m lub biopsja wątroby w wywiadzie w ciągu 0-6 miesięcy przed datą wizyty przesiewowej zgodna z NASH (określana jako obecność stłuszczenia, stanu zapalnego i balonowatości), ze stopniem 3-4 zwłóknienie zgodnie z klasyfikacją NASH Clinical Research Network (lub równoważną)
  • Leukocyty >= 3000/mikrolitr
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
  • Płytki >= 75 000/mikrolitr
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy, chyba że pacjent ma zespół Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 8 x górna granica instytucji
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej > 30 ml/min
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,3, chyba że pacjent przyjmuje lek terapeutyczny
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • W modelach zwierzęcych wykazano działanie teratogenne lizynoprylu. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Jeżeli uczestnik ma upośledzoną zdolność podejmowania decyzji (IDMC), jego przedstawiciel prawny może go zastąpić w tym procesie
  • Skurczowe ciśnienie krwi >= 90 i =< 160 mm/Hg. Rozkurczowe ciśnienie krwi >= 60 i =< 110 mm/Hg

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze lub obecne stosowanie inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEi) lub antagonisty receptora angiotensyny II (ARB) w ciągu 0-24 tygodni przed włączeniem
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej =< 30 ml/min (zarówno dla uczestników płci męskiej, jak i żeńskiej)
  • Historia niewyrównanej choroby wątroby, w tym wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej lub krwawienia z żylaków
  • Historia innych przyczyn chorób wątroby, w tym między innymi alkoholowej choroby wątroby, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, chorób autoimmunologicznych (pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby), hepatotoksyczność polekowa, choroba Wilsona, przeciążenie żelazem, lub niedobór alfa-1-antytryspiny
  • Historia transplantacji wątroby
  • Historia rozpoznania raka wątrobowokomórkowego (HCC).
  • Historia operacji redukcji masy ciała w ciągu ostatnich 2 lat lub planowanych w trakcie badania
  • W ciągu 6 miesięcy przed datą wizyty przesiewowej nie może być historii następujących zdarzeń sercowych: niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka wieńcowa; przemijający atak niedokrwienny lub incydent naczyniowo-mózgowy; wizyta na izbie przyjęć lub hospitalizacja z powodu potwierdzonej choroby układu krążenia
  • Uczestnicy przyjmujący witaminę E >= 800 IU/dzień muszą przyjmować stabilną dawkę, zdefiniowaną jako brak zmian w przepisanej dawce, przyjmowanie nowych leków zawierających witaminę E lub odstawienie leku przez co najmniej 180 dni przed datą wizyty przesiewowej i przez cały okres badania udział
  • Uczestnicy przyjmujący leki przeciwcukrzycowe muszą być na stałej dawce przez co najmniej 90 dni przed datą wizyty przesiewowej oraz w okresie między datą wizyty przesiewowej a zapisem
  • Bieżące spożycie alkoholu > 21 uncji/tydzień dla mężczyzn lub > 14 uncji/tydzień dla kobiet (1 uncja/30 ml alkoholu jest zawarta w jednym 12 uncji/360 ml piwa, 4 uncjach/120 ml kieliszku wina i 1 uncji/ 30 ml miarki 40-procentowego [20%] alkoholu)
  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych w czasie wizyty przesiewowej lub w ciągu poprzednich 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego środka badawczego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lizynoprylu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). U pacjentów z HIV może rozwinąć się stłuszczenie wątroby, jak również zaawansowane zwłóknienie z wielu przyczyn, w tym zespołu metabolicznego, hiperurykemii, lipodystrofii związanej z HIV, polimorfizmów genetycznych, leków i samego HIV. Ponieważ naturalna historia stłuszczenia wątroby w tej populacji jest w dużej mierze nieznana, pacjenci ci zostaną wykluczeni z tego badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lizynopryl jest inhibitorem ACE o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki lizynoprylem. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona lizynoprylem
  • Skurczowe ciśnienie krwi >= 161 mm/Hg. Rozkurczowe ciśnienie krwi >= 111 mm/Hg
  • Uczestnicy przyjmujący lit

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zapobieganie (lizynopryl)
Pacjenci otrzymują lizynopryl PO QD przez 24 tygodnie pod warunkiem braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są przejściowej elastografii podczas badań przesiewowych i w trakcie badania. W trakcie badania od pacjentów pobiera się także próbki krwi i można w trakcie badania poddać się badaniu PDFF MRI i MRE.
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Lizynopryl
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • N2-[(1S)-1-karboksy-3-fenylopropylo]-L-lizylo-L-prolina, dwuwodzian
  • Prinivil
  • Zestril
Procedura: Elastografia rezonansu magnetycznego
Przejść PDFF MRE
Inne nazwy:
  • MRE
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się PDFF MRI
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Frakcja tłuszczu o gęstości protonowej
Poddaj się PDFF MRI/MRE
Inne nazwy:
  • Frakcja tłuszczu według gęstości protonów
  • PDFF
Procedura: Elastografia ultrasonograficzna wątroby
Poddaj się przejściowej elastografii
Inne nazwy:
  • Fibroskan
  • TE
  • Elastografia przejściowa
  • VCTE
  • Kontrolowana wibracjami przejściowa elastrografia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in PRO-C3 Values
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point. The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C3 levels. PRO-C3 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption. If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
Baseline to 24 weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in PRO-C6 Value.
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point. The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C6 levels. PRO-C6 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption. If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
Baseline to 24 weeks
Change in Steatosis, Controlled Attenuation Parameter (CAP)
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Measured by CAP, determined with transient elastography. Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity. Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes. Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors. Model fit will be assessed using standard regression diagnostics. Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e. no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
Baseline to 24 weeks
Change Liver Stiffness, Magnetic Resonance Elastography.
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Measured with magnetic resonance elastography. Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity. Linear regression models will be used to identify baseline that are associated with biomarker changes. Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors. Model fit will be assessed using standard regression diagnostics. Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e. no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
Baseline to 24 weeks
Change Liver Stiffness, Transient Elastography
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Measured with transient elastography. Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity. Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes. Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors. Model fit will be assessed using standard regression diagnostics. Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e. no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
Baseline to 24 weeks
Change in Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Fibrosis Score (NFS)
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity. Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes. Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors. Model fit will be assessed using standard regression diagnostics. Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e. no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics. Scores fall into three ranges: < -1.455 (Low Risk for F0-F2), -1.455 to 0.675 (Indeterminate), and > 0.675 (High Risk for F3-F4).
Baseline to 24 weeks
Change in Fibrosis-4 Score
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity. Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes. Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors. Model fit will be assessed using standard regression diagnostics. Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e. no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics. < 1.30: Low likelihood of significant liver fibrosis. 1.30 - 2.67: Indeterminate or intermediate risk. > 2.67: High likelihood of advanced fibrosis.
Baseline to 24 weeks
Change in Inflammatory Markers (TGF-beta, TNF-alpha, IL-6 and IL-8)
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range, will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point. To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint. Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption. If no suitable transformation can be found, a signed rank test will be used. For the analysis of inflammatory biomarkers, tests will be adjusted for multiple comparisons to control the false discovery rate using the method of Romano.
Baseline to 24 weeks

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in Steatosis Measured by Magnetic Resonance Imaging-proton Density Fat Fraction.
Ramy czasowe: Baseline to 24 weeks
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity. Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes. Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors. Model fit will be assessed using standard regression diagnostics. Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement versus (vs.) no improvement (i.e. no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
Baseline to 24 weeks
Change in Prognostic Liver Secretome Signature (PLSec) Score
Ramy czasowe: Baseline to to 24 weeks
Prognostic Liver Secretome signature (PLSec), was developed as a surrogate biomarker for HCC development by utilizing integrative database/pipeline of protein subcellular localization, extracellular secretion to circulation, and tissue type specificity for HCC. Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range (IQR), will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point. To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint. Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption. The PLSec score ranges from 0 to 8, with a higher score indicating higher risk for HCC.
Baseline to to 24 weeks

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ju Dong Yang, Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2020-06905 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI20-01-03 (Inny identyfikator: Northwestern University)
  • NWU20-01-03 (Inny identyfikator: DCP)
  • UG1CA242643 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj