Роль лизиноприла в предотвращении прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени, исследование RELIEF-NAFLD

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола >= 18 лет
• Клинический диагноз неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), оцениваемый по наличию критериев визуализации тела (УЗИ, компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ]) или биопсии печени за шесть месяцев до включения в исследование без подозрительных узлов или рака
• Скрининговая транзиторная эластография (Fibroscan): жесткость печени >= 12 кПа (что коррелирует с фиброзом F3 и более) и < 25 кПа. Допускается проведение транзиторной эластографии в анамнезе (Fibroscan) в течение 0–4 недель до даты скринингового визита.
• Параметр контролируемого затухания >= 270 дБ/м или биопсия печени в анамнезе в течение 0-6 месяцев до даты визита для скрининга, соответствующая НАСГ (определяемому как наличие стеатоза, воспаления и баллонирования) со стадией 3-4 фиброз в соответствии с классификацией NASH Clinical Research Network (или эквивалентной)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы, если у пациента нет синдрома Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 8 x верхний предел институциональных ограничений
• Скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,3, если пациент не принимает терапевтические препараты.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• В моделях на животных было показано, что эффекты лизиноприла являются тератогенными. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Если участник имеет ограниченную способность принимать решения (IDMC), его законный представитель может заменить его в этом процессе.
• Систолическое артериальное давление >= 90 и =< 160 мм/рт.ст. Диастолическое артериальное давление >= 60 и =< 110 мм/рт.ст.

Критерий исключения:

• Предыдущее или текущее использование ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ACEi) или антагониста рецептора ангиотензина II (ARB) в течение 0-24 недель до регистрации
• Скорость клубочковой фильтрации = < 30 мл/мин (как для мужчин, так и для женщин)
• История декомпенсированного заболевания печени, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
• История других причин заболевания печени, включая, помимо прочего, алкогольную болезнь печени, гепатит В, гепатит С, аутоиммунные заболевания (первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит или аутоиммунный гепатит), лекарственную гепатотоксичность, болезнь Вильсона, перегрузку железом, или дефицит альфа-1-антитриспина
• История трансплантации печени
• Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в анамнезе
• История операций по снижению веса за последние 2 года или запланированных во время исследования
• В течение 6 месяцев до даты скринингового визита в анамнезе не должно быть следующих сердечных событий: нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или коронарная ангиопластика; транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения; посещение отделения неотложной помощи или госпитализация по поводу подтвержденного сердечно-сосудистого заболевания
• Участники, принимающие витамин Е >= 800 МЕ/день, должны получать стабильную дозу, определяемую как отсутствие изменений в назначенной дозе, новые препараты, содержащие витамин Е, или прекращение приема в течение как минимум 180 дней до даты визита для скрининга и на протяжении всего исследования. участие
• Участники, принимающие противодиабетические препараты, должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум 90 дней до даты скринингового визита и в период между датой скринингового визита и регистрацией.
• Текущее потребление алкоголя > 21 унции в неделю для мужчин или > 14 унций в неделю для женщин (1 унция/30 мл алкоголя содержится в одном 12 унции/360 мл пива, 4 унции/120 мл вина и 1 унции/л). Мера 30 мл 40-градусного [20%] спирта)
• Участники могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты во время визита для скрининга, в течение предшествующих 30 дней или в течение 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого агента (в зависимости от того, что дольше)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными лизиноприлу по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе. У пациентов с ВИЧ может развиться ожирение печени, а также выраженный фиброз из-за многих причин, включая метаболический синдром, гиперурикемию, липодистрофию, связанную с ВИЧ, генетические полиморфизмы, лекарства и сам ВИЧ. Поскольку естественное течение ожирения печени в этой популяции в значительной степени неизвестно, эти пациенты будут исключены из этого исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку лизиноприл является ингибитором АПФ с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери лизиноприлом. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает лизиноприл.
• Систолическое артериальное давление >= 161 мм/рт.ст. Диастолическое артериальное давление >= 111 мм/рт.ст.
• Участники, принимающие литий