Lisinoprils roll i att förhindra utvecklingen av icke-alkoholisk fettleversjukdom, RELIEF-NAFLD-studie

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner >= 18 år
• Klinisk diagnos av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) bedömd genom närvaron av kroppsavbildningskriterier (ultraljud, datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]), eller leverbiopsi upp till sex månader före inskrivning utan misstänkta knölar eller cancer
• Screening av transient elastografi (Fibroscan) leverstelhet >= 12 kPa (vilket korrelerar med F3-fibros och mer) och < 25 kPa. Historisk transient elastografi (fibroscan) inom 0-4 veckor före datumet för screeningbesöket är acceptabelt
• Kontrollerad dämpningsparameterpoäng på >= 270 dB/m eller historisk leverbiopsi inom 0-6 månader före datumet för screeningbesöket överensstämmer med NASH (definierad som förekomst av steatos, inflammation och ballongbildning), med steg 3-4 fibros enligt NASH Clinical Research Network-klassificeringen (eller motsvarande)
• Leukocyter >= 3 000/mikroliter
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mikroliter
• Blodplättar >= 75 000/mikroliter
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser om inte patienten har Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 8 x institutionell övre gräns för institutionella gränser
• Glomerulär filtrationshastighet > 30 ml/min
• International normalized ratio (INR) =< 1,3 såvida inte patienten är på en terapeutisk medicin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Effekterna av lisinopril har visat sig vara teratogena i djurmodeller. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Om en deltagare har nedsatt beslutsfattande förmåga (IDMC), kan deras juridiska ombud ersätta dem i denna process
• Systoliskt blodtryck >= 90 och =< 160 mm/Hg. Diastoliskt blodtryck >= 60 och =< 110 mm/Hg

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller aktuell användning av en angiotensinkonverterande enzyminhibitor (ACEi) eller angiotensin II-receptorantagonist (ARB) inom 0-24 veckor före inskrivning
• Glomerulär filtrationshastighet =< 30 ml/min (för både manliga och kvinnliga deltagare)
• Historik med dekompenserad leversjukdom, inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning
• Historik med andra orsaker till leversjukdom, inklusive men inte begränsat till alkoholisk leversjukdom, hepatit B, hepatit C, autoimmuna sjukdomar (primär gallkolangit, primär skleroserande kolangit eller autoimmun hepatit), läkemedelsinducerad hepatotoxicitet, Wilsons sjukdom, järnöverskott, eller alfa-1-antitryspin-brist
• Historik om levertransplantation
• Historik med diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC).
• Historik om viktminskningskirurgi under de senaste 2 åren eller planerad under studien
• Inom 6 månader före datumet för screeningbesöket får det inte finnas någon historia av följande hjärthändelser: instabil angina; myokardinfarkt, kranskärlsbypasskirurgi eller kranskärlsplastik; övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka; akutbesök eller sjukhusvistelse för bekräftad hjärt-kärlsjukdom
• Deltagare som tar vitamin E >= 800 IE/dag måste ha en stabil dos, definierad som inga förändringar i den föreskrivna dosen, nya vitamin E-innehållande mediciner eller avbrytande i minst 180 dagar före datumet för screeningbesöket och under hela studien deltagande
• Deltagare som tar antidiabetiska läkemedel måste ha en stabil dos i minst 90 dagar före datumet för screeningbesöket och under perioden mellan datumet för screeningbesöket och inskrivningen
• Aktuell alkoholkonsumtion > 21 oz/vecka för män eller > 14 oz/vecka för kvinnor (1 oz/30 mL alkohol finns i en 12 oz/360 mL öl, 4 oz/120 mL glas vin och en 1 oz/ 30 ml mått av 40 proof [20%] alkohol)
• Deltagare kanske inte får några andra undersökningsmedel, vid tidpunkten för screeningbesöket eller under de senaste 30 dagarna, eller inom 5 halveringstider från det tidigare undersökningsmedlet (beroende på vilket som är längst)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lisinopril
• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV). HIV-patienter kan utveckla fettlever såväl som avancerad fibros på grund av många orsaker, inklusive metabolt syndrom, hyperurikemi, HIV-relaterad lipodystrofi, genetiska polymorfismer, mediciner och själva HIV. Eftersom den naturliga historien för fettlever i denna population är i stort sett okänd, kommer dessa patienter att uteslutas från denna studie
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lisinopril är en ACE-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar (AE) hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med lisinopril. Amning ska avbrytas om mamman behandlas med lisinopril
• Systoliskt blodtryck >= 161 mm/Hg. Diastoliskt blodtryck >= 111 mm/Hg
• Deltagare som tar litium