Role lisinoprilu v prevenci progrese nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění, studie RELIEF-NAFLD

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku >= 18 let
• Klinická diagnóza nealkoholické steatohepatitidy (NASH) hodnocená podle přítomnosti kritérií zobrazování těla (ultrazvuk, počítačová tomografie [CT] nebo zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]) nebo biopsie jater až šest měsíců před zařazením bez podezřelých uzlů nebo rakoviny
• Screeningová přechodná elastografie (Fibroscan) ztuhlost jater >= 12 kPa (což koreluje s fibrózou F3 a více) a < 25 kPa. Historická přechodná elastografie (Fibroscan) během 0-4 týdnů před datem screeningové návštěvy je přijatelná
• Skóre řízeného atenuačního parametru >= 270 dB/m nebo historická jaterní biopsie během 0-6 měsíců před datem screeningové návštěvy v souladu s NASH (definovanou jako přítomnost steatózy, zánětu a balonování), se stádiem 3-4 fibróza podle klasifikace NASH Clinical Research Network (nebo ekvivalentní)
• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
• Krevní destičky >= 75 000/mikrolitr
• Celkový bilirubin v normálních ústavních mezích, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 8 x institucionální horní hranice ústavních limitů
• Rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,3, pokud pacient nebere terapeutickou medikaci
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• U zvířecích modelů bylo prokázáno, že účinky lisinoprilu jsou teratogenní. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Pokud má účastník oslabenou rozhodovací schopnost (IDMC), může jej v tomto procesu nahradit jeho zákonný zástupce
• Systolický krevní tlak >= 90 a =< 160 mm/Hg. Diastolický krevní tlak >= 60 a =< 110 mm/Hg

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo současné užívání inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo antagonisty receptoru angiotenzinu II (ARB) během 0-24 týdnů před zařazením
• Glomerulární filtrace = < 30 ml/min (pro muže i ženy)
• Anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater, včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů
• Anamnéza jiných příčin onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na alkoholické onemocnění jater, hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní poruchy (primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida nebo autoimunitní hepatitida), hepatotoxicita vyvolaná léky, Wilsonova choroba, přetížení železem, nebo nedostatek alfa-1-antitryspinu
• Transplantace jater v anamnéze
• Anamnéza diagnózy hepatocelulárního karcinomu (HCC).
• Anamnéza operace na snížení hmotnosti v posledních 2 letech nebo plánovaná během studie
• Během 6 měsíců před datem screeningové návštěvy nesmí být v anamnéze následující srdeční příhody: nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo koronární angioplastika; přechodný ischemický záchvat nebo cerebrovaskulární příhoda; návštěva pohotovosti nebo hospitalizace pro potvrzené kardiovaskulární onemocnění
• Účastníci užívající vitamín E >= 800 IU/den musí mít stabilní dávku definovanou jako žádné změny v předepsané dávce, nové léky obsahující vitamín E nebo vysazení alespoň 180 dní před datem screeningové návštěvy a během studie účast
• Účastníci užívající antidiabetické léky musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 90 dnů před datem screeningové návštěvy a v období mezi datem screeningové návštěvy a zařazením
• Současná spotřeba alkoholu > 21 uncí/týden u mužů nebo > 14 uncí/týden u žen (1 unce/30 ml alkoholu je přítomno v jednom 12 unci/360 ml pivu, 4 unce/120 ml sklenici vína a 1 unci/ 30 ml odměrka 40 proof [20%] alkoholu)
• Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřující látky v době screeningové návštěvy nebo v předchozích 30 dnech nebo během 5 poločasů předchozího vyšetřovacího činidla (podle toho, co je delší).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lisinopril
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze. U pacientů s HIV se může vyvinout ztučnění jater a také pokročilá fibróza v důsledku mnoha příčin, včetně metabolického syndromu, hyperurikémie, lipodystrofie související s HIV, genetických polymorfismů, léků a samotného HIV. Vzhledem k tomu, že přirozená historie ztučnění jater v této populaci je z velké části neznámá, budou tito pacienti z této studie vyloučeni
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lisinopril je ACE inhibitor s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky lisinoprilem. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lisinoprilem
• Systolický krevní tlak >= 161 mm/Hg. Diastolický krevní tlak >= 111 mm/Hg
• Účastníci užívající lithium