Lisinoprils rolle i forebyggelsen af udviklingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom, RELIEF-NAFLD-undersøgelse
23. juli 2026 opdateret af: Northwestern University
Lisinoprils rolle i forebyggelsen af udviklingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD): Relief-NAFLD
Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt lisinopril kan virke til at forhindre progression af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).
NAFLD er en tilstand, hvor der er en ophobning af fedtceller i leveren.
NAFLD øger en persons risiko for at udvikle leverkræft.
Leverfibrose er det almindelige fund af kroniske leversygdomme, der fører til nedsat leverfunktion.
Lisinopril er en medicin, der almindeligvis bruges til at behandle forhøjet blodtryk.
Lisinopril kan hjælpe med at mindske leverfibrose.
Formålet med dette forsøg er at finde ud af, hvilken effekt, hvis nogen, lisinopril har på en patients risiko for at udvikle leverkræft.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. For at bestemme, om NAFLD-patienter med fremskreden fibrose vil vise en ændring i PRO-C3, en markør for leverfibrose, efter 24 ugers behandling med lisinopril.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Ikke-invasive målinger af fibrose og steatose:
Ia. Ændring fra baseline i PC3X (tværbundet multimer PRO-C3); Ib. Ændring fra baseline i steatose, som målt ved kontrolleret svækkelsesparameter (CAP), bestemt med forbigående elastografi (Fibroscan); Ic. Ændring fra baseline i leverstivhed målt med magnetisk resonans elastografi (MRE); Id. Ændring fra baseline i leverstivhed målt med forbigående elastografi (Fibroscan); Dvs. Ændringer fra baseline i Fibrosis-4 score (FIB-4) og NAFLD fibrose score (NFS); Hvis. Ændring i inflammatoriske markører (caspasespaltet cytokeratin 18 [CK-18], NF-kappaB, TGF-beta, TNF-alfa, IL6 og IL8).
OMRIDS:
Patienter får lisinopril oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 24 uger i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår forbigående elastografi (Fibroscan) under screening og under undersøgelse. Patienter gennemgår også blodprøvetagning ved undersøgelse og kan gennemgå en protondensitets fedtfraktion (PDFF) magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og MRE på undersøgelse.
Patienterne følges op 32 uger efter påbegyndelse af studiemedicin.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner >= 18 år
- Klinisk diagnose af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) vurderet ved tilstedeværelsen af kropsbilleddannelseskriterier (ultralyd, computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) eller leverbiopsi op til seks måneder før tilmelding uden mistænkelige knuder eller cancer
- Screening af forbigående elastografi (Fibroscan) leverstivhed >= 12 kPa (hvilket korrelerer med F3-fibrose og mere) og < 25 kPa. Historisk forbigående elastografi (fibroscan) inden for 0-4 uger før datoen for screeningsbesøget er acceptabel
- Kontrolleret svækkelsesparameterscore på >= 270 dB/m eller historisk leverbiopsi inden for 0-6 måneder før datoen for screeningsbesøget i overensstemmelse med NASH (defineret som tilstedeværelsen af steatose, inflammation og ballondannelse), med trin 3-4 fibrose i henhold til NASH Clinical Research Network-klassifikationen (eller tilsvarende)
- Leukocytter >= 3.000/mikroliter
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
- Blodplader >= 75.000/mikroliter
- Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre patienten har Gilberts syndrom
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 8 x institutionel øvre grænse for institutionelle grænser
- Glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min
- International normalized ratio (INR) =< 1,3, medmindre patienten er på terapeutisk medicin
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Virkningerne af lisinopril har vist sig at være teratogene i dyremodeller. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Hvis en deltager har nedsat beslutningsevne (IDMC), kan deres juridiske repræsentant erstatte dem i denne proces
- Systolisk blodtryk >= 90 og =< 160 mm/Hg. Diastolisk blodtryk >= 60 og =< 110 mm/Hg
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller aktuel brug af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensin II-receptorantagonist (ARB) inden for 0-24 uger før indskrivning
- Glomerulær filtrationshastighed =< 30 ml/min (for både mandlige og kvindelige deltagere)
- Anamnese med dekompenseret leversygdom, inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning
- Anamnese med andre årsager til leversygdom, herunder men ikke begrænset til alkoholisk leversygdom, hepatitis B, hepatitis C, autoimmune lidelser (primær galdekolangitis, primær skleroserende kolangitis eller autoimmun hepatitis), lægemiddelinduceret hepatotoksicitet, Wilsons sygdom, jernoverbelastning, eller alfa-1-antitryspin-mangel
- Historie om levertransplantation
- Anamnese med diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC).
- Anamnese med vægtreduktionskirurgi inden for de seneste 2 år eller planlagt i løbet af undersøgelsen
- Inden for 6 måneder før datoen for screeningsbesøget må der ikke være nogen historie med følgende hjertehændelser: ustabil angina; myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-kirurgi eller koronar angioplastik; forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke; skadestuebesøg eller indlæggelse for bekræftet hjertekarsygdom
- Deltagere, der tager E-vitamin >= 800 IE/dag, skal have en stabil dosis, defineret som ingen ændringer i den foreskrevne dosis, nye E-vitaminholdige lægemidler eller seponering i mindst 180 dage før datoen for screeningbesøget og under hele undersøgelsen deltagelse
- Deltagere, der tager antidiabetisk medicin, skal have en stabil dosis i mindst 90 dage før datoen for screeningsbesøget og i perioden mellem datoen for screeningsbesøget og tilmelding
- Aktuelt alkoholforbrug > 21 oz/uge for mænd eller > 14 oz/uge for kvinder (1 oz/30 mL alkohol er til stede i en 12 oz/360 mL øl, 4 oz/120 mL glas vin og et 1 oz/ 30 ml mål af 40 proof [20%] alkohol)
- Deltagerne modtager muligvis ikke andre forsøgsmidler på tidspunktet for screeningsbesøget eller inden for de foregående 30 dage eller inden for 5 halveringstider fra det tidligere forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst)
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lisinopril
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion. HIV-patienter kan udvikle fedtlever såvel som fremskreden fibrose på grund af mange årsager, herunder metabolisk syndrom, hyperurikæmi, HIV-relateret lipodystrofi, genetiske polymorfismer, medicin og selve HIV. Da den naturlige historie af fedtlever i denne population er stort set ukendt, vil disse patienter blive udelukket fra denne undersøgelse
- Kvinder, der er gravide eller ammer. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lisinopril er en ACE-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med lisinopril. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med lisinopril
- Systolisk blodtryk >= 161 mm/Hg. Diastolisk blodtryk >= 111 mm/Hg
- Deltagerne tager lithium
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Forebyggelse (lisinopril)
Patienter får lisinopril PO QD i 24 uger i fravær af uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår forbigående elastografi under screening og under undersøgelse.
Patienter gennemgår også blodprøvetagning på undersøgelse og kan gennemgå en PDFF MRI og MRE på undersøgelse.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå PDFF MRE
Andre navne:
Gennemgå PDFF MRI
Andre navne:
Gennemgå PDFF MRI/MRE
Andre navne:
Gennemgå forbigående elastografi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in PRO-C3 Values
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point.
The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C3 levels.
PRO-C3 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption.
If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
|
Baseline to 24 weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in PRO-C6 Value.
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics will be used to summarize changes and values at each time point.
The primary analysis will be performed using a paired t-test to compare the pre- to post-treatment changes in PRO-C6 levels.
PRO-C6 levels will be log-transformed to satisfy the normality assumption.
If log-transformation does not satisfy the normality assumption, a signed rank test will be used.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Steatosis, Controlled Attenuation Parameter (CAP)
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Measured by CAP, determined with transient elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change Liver Stiffness, Magnetic Resonance Elastography.
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Measured with magnetic resonance elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change Liver Stiffness, Transient Elastography
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Measured with transient elastography.
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Fibrosis Score (NFS)
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
Scores fall into three ranges: < -1.455 (Low Risk for F0-F2), -1.455 to 0.675 (Indeterminate), and > 0.675 (High Risk for F3-F4).
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Fibrosis-4 Score
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement vs. no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
< 1.30: Low likelihood of significant liver fibrosis.
1.30 - 2.67: Indeterminate or intermediate risk.
> 2.67: High likelihood of advanced fibrosis.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Inflammatory Markers (TGF-beta, TNF-alpha, IL-6 and IL-8)
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range, will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point.
To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint.
Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption.
If no suitable transformation can be found, a signed rank test will be used.
For the analysis of inflammatory biomarkers, tests will be adjusted for multiple comparisons to control the false discovery rate using the method of Romano.
|
Baseline to 24 weeks
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Steatosis Measured by Magnetic Resonance Imaging-proton Density Fat Fraction.
Tidsramme: Baseline to 24 weeks
|
Changes in categorical variables will be analyzed using the Stuart-Maxwell test of marginal homogeneity.
Linear regression models will be used to identify baseline characteristics that are associated with biomarker changes.
Model selection will be conducted according to the purposeful model selection approach (REF) to a parsimonious set of predictors.
Model fit will be assessed using standard regression diagnostics.
Changes in categorical outcomes from pre- to post-treatment will also be categorized as improvement versus (vs.) no improvement (i.e.
no change or worsening in steatosis grade), and logistic regression models will be used to examine association with baseline characteristics.
|
Baseline to 24 weeks
|
|
Change in Prognostic Liver Secretome Signature (PLSec) Score
Tidsramme: Baseline to to 24 weeks
|
Prognostic Liver Secretome signature (PLSec), was developed as a surrogate biomarker for HCC development by utilizing integrative database/pipeline of protein subcellular localization, extracellular secretion to circulation, and tissue type specificity for HCC.
Descriptive statistics, including means, 95% confidence intervals, or median and inter-quartile range (IQR), will be used to summarize changes as well as biomarker values at each time point.
To determine whether changes in these biomarkers occurred following treatment, paired t-test will be used as described for the analysis of the primary endpoint.
Biomarker values may be transformed to satisfy the normality assumption.
The PLSec score ranges from 0 to 8, with a higher score indicating higher risk for HCC.
|
Baseline to to 24 weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ju Dong Yang, Northwestern University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. maj 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. august 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. september 2020
Først opslået (Faktiske)
16. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. juli 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Fed lever
- Carcinom, hepatocellulært
- Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Dipeptider
- Lisinopril
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2020-06905 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI20-01-03 (Anden identifikator: Northwestern University)
- NWU20-01-03 (Anden identifikator: DCP)
- UG1CA242643 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .