Lisinoprils rolle i forebyggelsen af ​​udviklingen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom, RELIEF-NAFLD-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner >= 18 år
• Klinisk diagnose af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) vurderet ved tilstedeværelsen af ​​kropsbilleddannelseskriterier (ultralyd, computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) eller leverbiopsi op til seks måneder før tilmelding uden mistænkelige knuder eller cancer
• Screening af forbigående elastografi (Fibroscan) leverstivhed >= 12 kPa (hvilket korrelerer med F3-fibrose og mere) og < 25 kPa. Historisk forbigående elastografi (fibroscan) inden for 0-4 uger før datoen for screeningsbesøget er acceptabel
• Kontrolleret svækkelsesparameterscore på >= 270 dB/m eller historisk leverbiopsi inden for 0-6 måneder før datoen for screeningsbesøget i overensstemmelse med NASH (defineret som tilstedeværelsen af ​​steatose, inflammation og ballondannelse), med trin 3-4 fibrose i henhold til NASH Clinical Research Network-klassifikationen (eller tilsvarende)
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
• Blodplader >= 75.000/mikroliter
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre patienten har Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 8 x institutionel øvre grænse for institutionelle grænser
• Glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min
• International normalized ratio (INR) =< 1,3, medmindre patienten er på terapeutisk medicin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Virkningerne af lisinopril har vist sig at være teratogene i dyremodeller. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Hvis en deltager har nedsat beslutningsevne (IDMC), kan deres juridiske repræsentant erstatte dem i denne proces
• Systolisk blodtryk >= 90 og =< 160 mm/Hg. Diastolisk blodtryk >= 60 og =< 110 mm/Hg

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller aktuel brug af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensin II-receptorantagonist (ARB) inden for 0-24 uger før indskrivning
• Glomerulær filtrationshastighed =< 30 ml/min (for både mandlige og kvindelige deltagere)
• Anamnese med dekompenseret leversygdom, inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning
• Anamnese med andre årsager til leversygdom, herunder men ikke begrænset til alkoholisk leversygdom, hepatitis B, hepatitis C, autoimmune lidelser (primær galdekolangitis, primær skleroserende kolangitis eller autoimmun hepatitis), lægemiddelinduceret hepatotoksicitet, Wilsons sygdom, jernoverbelastning, eller alfa-1-antitryspin-mangel
• Historie om levertransplantation
• Anamnese med diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC).
• Anamnese med vægtreduktionskirurgi inden for de seneste 2 år eller planlagt i løbet af undersøgelsen
• Inden for 6 måneder før datoen for screeningsbesøget må der ikke være nogen historie med følgende hjertehændelser: ustabil angina; myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-kirurgi eller koronar angioplastik; forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke; skadestuebesøg eller indlæggelse for bekræftet hjertekarsygdom
• Deltagere, der tager E-vitamin >= 800 IE/dag, skal have en stabil dosis, defineret som ingen ændringer i den foreskrevne dosis, nye E-vitaminholdige lægemidler eller seponering i mindst 180 dage før datoen for screeningbesøget og under hele undersøgelsen deltagelse
• Deltagere, der tager antidiabetisk medicin, skal have en stabil dosis i mindst 90 dage før datoen for screeningsbesøget og i perioden mellem datoen for screeningsbesøget og tilmelding
• Aktuelt alkoholforbrug > 21 oz/uge for mænd eller > 14 oz/uge for kvinder (1 oz/30 mL alkohol er til stede i en 12 oz/360 mL øl, 4 oz/120 mL glas vin og et 1 oz/ 30 ml mål af 40 proof [20%] alkohol)
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre forsøgsmidler på tidspunktet for screeningsbesøget eller inden for de foregående 30 dage eller inden for 5 halveringstider fra det tidligere forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lisinopril
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion. HIV-patienter kan udvikle fedtlever såvel som fremskreden fibrose på grund af mange årsager, herunder metabolisk syndrom, hyperurikæmi, HIV-relateret lipodystrofi, genetiske polymorfismer, medicin og selve HIV. Da den naturlige historie af fedtlever i denne population er stort set ukendt, vil disse patienter blive udelukket fra denne undersøgelse
• Kvinder, der er gravide eller ammer. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lisinopril er en ACE-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med lisinopril. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med lisinopril
• Systolisk blodtryk >= 161 mm/Hg. Diastolisk blodtryk >= 111 mm/Hg
• Deltagerne tager lithium