PanACEA DElpazolid 剂量探索和组合开发 (DECODE) (DECODE)

纳入标准：

1. 在包括 HIV 检测在内的所有试验相关程序之前提供书面知情同意书。
2. 男性或女性，年龄在 18 至 65 岁之间，包括在内。
3. 体重在 40 到 90 公斤之间，包括在内。
4. 新诊断的、以前未治疗的、药物敏感的肺结核：存在 MTB 复合物和快速分子检测结果证实对 RIF 和 INH（例如 GeneXpert 和/或 HAIN MTBDR plus）的敏感性。
5. 研究者认为与结核病一致的胸部 X 光检查（不超过 2 周）。
6. 至少一份痰标本（在 IUATLD/WHO 量表上至少 1+）的浓缩痰镜检结果为阳性。
7. 参与者愿意在服用研究药物期间放弃食用酪胺含量高的食物（参见附录，第 20.2 节，第 92 页）。

8. 参与者无法怀孕/生孩子和/或他/她的伴侣无法怀孕/生孩子和/或他们同意在进行异性性交时使用有效的避孕方法，定义如下：

   一种。非生育潜力： i。女性参与者/男性参与者的性伴侣：双侧卵巢切除术和/或子宫切除术或双侧输卵管结扎术超过 12 个月和/或绝经后至少连续 12 个月没有月经 ii. 男性参与者/女性参与者的性伴侣：输精管切除术或至少在筛选前三个月进行过双侧睾丸切除术 iii。 有怀孕女性伴侣或男性性伴侣的男性参与者：在这种情况下必须至少使用一种屏障方法。 b. 有效的避孕方法： i．女性参与者：两种方法，包括患者的性伴侣使用的方法。 至少有一个必须是屏障方法。 必须在最后一剂 DZD 后至少 12 周内采取避孕措施。 二. 男性参与者：两种方法，包括患者的女性性伴侣使用的方法。 至少有一个必须是屏障方法。 最后一次服用 DZD 后至少 16 周内必须确保有效避孕。

注意：在继续阶段服用 RIF 时，单独使用基于激素的避孕方法可能不可靠；因此，女性参与者/男性参与者的女性伴侣不能单独使用基于激素的避孕药来预防怀孕。

排除标准：

1. 对自由、不受约束地同意参与研究产生怀疑的情况（例如 囚犯或弱智人士）
2. 一般状况不佳，不能容忍延迟治疗或可能在四个月内死亡。
3. 社会条件差，使患者不太可能完成随访
4. 患者怀孕或哺乳。

5. 患者感染了 HIV，CD4 计数 <220 个细胞/mm3。 如果 >220 个细胞/mm3，则仅当以下任何一项适用时才包括患者：

   • 患者未接受过抗逆转录病毒 (ARV) 治疗，能够在试验开始后推迟 2 个月开始 HIV 治疗，然后将治疗方案限制为含有多替拉韦的治疗方案（参见第 12.6.2 节） 抗逆转录病毒药物）或患者有抗逆转录病毒药物治疗经验（接受抗逆转录病毒药物治疗至少 5 个月）并且能够转用基于多替拉韦的治疗方案。
   • 患者接受核苷逆转录酶抑制剂治疗（允许作为伴随药物）。
   • 患者接受蛋白酶抑制剂治疗作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分，将在研究治疗开始前至少 3 天（WK01，第 1 天）停止，以使患者符合条件。
   • 作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分，患者接受依法韦仑治疗，必须在研究治疗开始前 14 天（WK00，第 01 天）停止，患者才有资格。
6. 患者已知对任何研究药物或伴随疾病或研究药物或标准结核病治疗禁忌的病症不耐受

7. 患者有临床相关心血管代谢、胃肠道、神经、精神或内分泌疾病、恶性肿瘤或研究者判断会影响治疗反应、研究依从性或生存的任何其他病症的病史或当前证据，尤其是：

   1. 神经病，或严重的精神疾病，如抑郁症或精神分裂症；特别是如果曾经需要或预计需要对这些人进行治疗
   2. 肺外结核的临床显着证据（例如 粟粒性结核、结核性脑膜炎，但不局限于淋巴结受累）
   3. 除 TB 以外的严重肺部疾病，或研究者判断的严重呼吸障碍
   4. 任何糖尿病
   5. 心肌梗塞、心力衰竭、冠心病、心律失常、快速性心律失常或肺动脉高压等心血管疾病
   6. 动脉高血压（筛选期间两次收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）。
   7. 长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史或不明原因或心脏相关原因猝死
   8. 酒精或其他药物滥用足以严重危及患者的安全或合作，包括协议禁止的物质或已导致严重器官损害（根据研究者的判断）。

8. 筛选时出现以下任何实验室结果：

   1. 血清氨基天冬氨酸转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍，
   2. 血清碱性磷酸酶或 γ-谷氨酰转移酶 > ULN 的 2.5 倍，
   3. 血清总胆红素水平 > ULN 的 1.5 倍
   4. 估计肌酐清除率（eCrCl；使用 Cockroft 和 Gault 公式 [57] 低于 30 毫升/分钟
   5. 血清白蛋白 < 2.8 mg/dl
   6. 血红蛋白水平 <7.0 g/dl
   7. 血小板计数 <50,000/mm3
   8. 血清钾低于实验室正常水平的下限
   9. 筛选时血糖低于 70mg/dL (3.9mmol/L)

9. 筛查心电图中的心电图发现：（一项或多项）：

   1. QTcF >0.450 秒
   2. PR 间期 > 0.20 秒的房室 (AV) 传导阻滞，
   3. QRS 波群 > 120 毫秒
   4. 根据研究者的判断，ECG 的任何其他临床相关变化

10. 限制用药：

    1. 在参与期间入组或入组其他临床（干预）试验前 1 个月内使用任何其他研究药物进行治疗。
    2. 在筛选前的最后 3 个月内，先前使用抗 MTB 药物进行过抗结核治疗。

    3. 无法或不愿遵守有关受限药物的要求或已服用第 58 页第 12.6 节所述的受限药物。 受限药物包括以下药物类别：

       • 研究药物以外的抗结核药物
       • 降低癫痫发作阈值的药物
       • 延长 QTc 间期的药物
       • 影响单氨基氧化酶或血清素代谢的药物
       • CYP 450 抑制剂或诱导剂，包括含有葡萄柚的食品/饮料和圣约翰草