PanACEA DElpazolid dózismeghatározás és kombinációs fejlesztés (DECODE) (DECODE)

Bevételi kritériumok:

1. Adja meg írásos, tájékozott beleegyezését minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, beleértve a HIV-tesztet is.
2. Férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti.
3. Testtömeg 40 és 90 kg között van.
4. Újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, gyógyszerre érzékeny pulmonalis TB: MTB komplex jelenléte és gyors molekuláris tesztek eredményeként igazolják a RIF-re és INH-ra való érzékenységet, mint például a GeneXpert és/vagy a HAIN MTBDR plus.
5. Mellkasröntgen (2 hétnél nem régebbi), amely a Vizsgáló véleménye szerint TB-nek megfelelő.
6. Köpet pozitív mikroszkóppal koncentrált köpetből saválló bacilusokra legalább egy köpetmintán (legalább 1+ az IUATLD/WHO skálán).
7. A résztvevő hajlandó lemondani a magas tiramin tartalmú élelmiszerek fogyasztásáról a vizsgálati gyógyszer szedésének időtartama alatt (lásd Függelék, 20.2. szakasz, 92. oldal).

8. A résztvevő vagy nem tud teherbe esni/gyermeket apa ÉS/VAGY partnere nem tud teherbe esni/gyerekeket apa, ÉS/VAGY beleegyezik abba, hogy heteroszexuális érintkezés során hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon, az alábbiak szerint:

   a. Nem gyermekvállalási potenciál: i. Női résztvevő/férfi résztvevő szexuális partnere: Kétoldali peteeltávolítás és/vagy méheltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötés több mint 12 hónapja és/vagy posztmenopauzás volt, és legalább 12 egymást követő hónapig nem volt menstruáció ii. Férfi résztvevő/női résztvevő szexuális partnere: A szűrés előtt legalább három hónappal vazektómiával vagy kétoldali orchidectomián esett át iii. Férfi résztvevők, akiknek terhes női partnere vagy férfi szexuális partnere van: Ebben az esetben legalább egy barrier módszert kell alkalmazni. b. Hatékony fogamzásgátlási módszerek: i. Női résztvevők: Két módszer, köztük a páciens szexuális partnere(i) által használt módszerek. Legalább az egyiknek gátmódszernek kell lennie. A fogamzásgátlást a DZD utolsó adagja után legalább 12 hétig alkalmazni kell. ii. Férfi résztvevők: Két módszer, beleértve azokat a módszereket is, amelyeket a páciens női szexuális partnere(i) használnak. Legalább az egyiknek gátmódszernek kell lennie. A DZD utolsó adagját követően legalább 16 hétig hatékony fogamzásgátlást kell biztosítani.

Megjegyzés: a hormonalapú fogamzásgátlás önmagában nem biztos, hogy megbízható, ha a folytatási szakaszban RIF-et szed; ezért a hormon alapú fogamzásgátlókat önmagában nem használhatják a női résztvevők/férfi résztvevők női partnerei a terhesség megelőzésére.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan körülmények, amelyek kétségbe vonják a tanulmányi részvételhez való szabad, korlátlan hozzájárulást (pl. fogoly vagy értelmi fogyatékos személy)
2. Rossz általános állapot, ahol a kezelés késése nem tolerálható, vagy négy hónapon belüli halál valószínű.
3. Rossz szociális állapot, amely valószínűtlenné teszi, hogy a beteg képes legyen a nyomon követést befejezni
4. A beteg terhes vagy szoptat.

5. A páciens HIV-fertőzött, CD4-száma <220 sejt/mm3. Ha >220 sejt/mm3, akkor a betegek csak akkor vehetők figyelembe, ha az alábbiak bármelyike ​​alkalmazható:

   • A beteg antiretrovirális (ARV) naiv, és a vizsgálat megkezdése után 2 hónappal elhalaszthatja a HIV-kezelés megkezdését, majd a kezelést a dolutegravirt tartalmazóra korlátozhatja (lásd 12.6.2 pont). ARV-kon szenvedő betegeknél) vagy A betegnél már van ARV (minimum 5 hónapja van ARV-kezelésben), és képes átállni a dolutegravir-alapú kezelésre.
   • A beteget nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal kezelik (egyidejű gyógyszerként megengedettek).
   • A pácienst proteázgátlókkal kezelik az antiretrovirális kezelési rend részeként, amelyet legalább 3 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (WK01, 1. nap) leállítanak, hogy a beteg alkalmas legyen.
   • A beteget efavirenzzel kezelik az antiretrovirális kezelési rend részeként, amelyet 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (WK00, 01. nap) le kell állítani ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen.
6. A beteg ismert intoleranciája a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, vagy olyan kísérő rendellenességei vagy állapotai vannak, amelyekre a vizsgálati gyógyszerek vagy a standard TB-kezelés ellenjavallt.

7. A páciensnek a kórtörténetében vagy a jelenlegi bizonyítékai vannak klinikailag jelentős kardiovaszkuláris metabolikus, gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai vagy endokrin betegségek, rosszindulatú daganatok vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolja a kezelésre adott választ, a vizsgálat betartását vagy a túlélést a vizsgáló megítélése szerint, különösen:

   1. neuropátia vagy jelentős pszichiátriai rendellenesség, például depresszió vagy skizofrénia; különösen akkor, ha valaha is szükség volt vagy várhatóan ilyen kezelésre lesz szükség
   2. Az extrapulmonalis tbc klinikailag jelentős bizonyítéka (pl. miliáris tbc, TB meningitis, de nem korlátozott nyirokcsomó érintettség)
   3. A tbc-től eltérő súlyos tüdőbetegségek, vagy a vizsgáló belátása szerint jelentős légzési károsodás
   4. Bármilyen diabetes mellitus
   5. Szív- és érrendszeri betegségek, például szívinfarktus, szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség, aritmia, tachyarrhythmia vagy pulmonalis hipertónia
   6. Artériás hipertónia (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm a szűrés során két alkalommal).
   7. Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma, vagy ismeretlen vagy szívvel kapcsolatos okból bekövetkezett hirtelen halál
   8. Alkohollal vagy más kábítószerrel való visszaélés, amely elegendő a beteg biztonságának vagy együttműködésének jelentős veszélyeztetéséhez, amely a protokollban tiltott anyagokat tartalmaz, vagy a vizsgáló döntése szerint jelentős szervkárosodáshoz vezetett.

8. A szűrés során a következő laboratóriumi leletek bármelyike:

   1. A szérum amino-aszpartát-transzferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa,
   2. szérum alkalikus foszfatáz vagy y-glutamil-transzferáz > 2,5x az ULN,
   3. A szérum összbilirubin szintje > 1,5-szerese a felső határértéknek
   4. A becsült kreatinin-clearance (eCrCl; a Cockroft és Gault képlet [57] alapján kevesebb, mint 30 ml/perc
   5. Szérum albumin < 2,8 mg/dl
   6. Hemoglobin szint <7,0 g/dl
   7. Thrombocytaszám <50 000/mm3
   8. A szérum káliumszintje a laboratóriumi normál alsó szint alatt van
   9. Vércukorszint szűréskor kevesebb, mint 70 mg/dl (3,9 mmol/l)

9. EKG-leletek a szűrő-EKG-n: (egy vagy több):

   1. QTcF >0,450 s
   2. Atrioventrikuláris (AV) blokk, PR intervallum > 0,20 s,
   3. QRS komplex > 120 milliszekundum
   4. Bármilyen egyéb olyan változás az EKG-ban, amely klinikailag jelentős, a vizsgáló döntése szerint

10. Korlátozott gyógyszeres kezelés:

    1. Bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül, vagy a részvétel során más klinikai (beavatkozási) vizsgálatokba való beiratkozás.
    2. Korábbi TB-ellenes kezelés MTB-ellenes gyógyszerekkel a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban.

    3. Nem tudja vagy nem akarja betartani a korlátozott gyógyszeres kezelésre vonatkozó követelményeket, vagy korlátozott gyógyszert szedett a 12.6 szakaszban (58. oldal) leírtak szerint. A korlátozott gyógyszeres kezelés a következő gyógyszercsoportokat tartalmazza:

       • A vizsgált gyógyszerektől eltérő TB-ellenes szerek
       • Olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik az epilepsziás rohamok küszöbét
       • A QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszer
       • A monoaminooxidázt vagy a szerotonin metabolizmusát befolyásoló gyógyszerek
       • CYP 450 inhibitorok vagy induktorok, beleértve a grapefruitot tartalmazó ételeket/italokat és az orbáncfüvet