PanACEA DElpazolid 용량 찾기 및 병용 개발(DECODE) (DECODE)

포함 기준:

1. HIV 검사를 포함한 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공하십시오.
2. 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
3. 체중 40~90kg.
4. 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 약물 감수성 폐결핵: MTB 복합체의 존재 및 GeneXpert 및/또는 HAIN MTBDR 플러스와 같은 RIF 및 INH에 대한 감수성을 확인하는 신속한 분자 테스트 결과.
5. 조사자의 의견에 따라 TB와 일치하는 흉부 X-레이(2주 이내).
6. 적어도 하나의 객담 샘플(IUATLD/WHO 척도에서 적어도 1+)에서 내산성 간균에 대한 농축된 객담의 현미경 검사에서 객담 양성.
7. 참가자는 연구 약물을 복용하는 기간 동안 티라민 함량이 높은 식품 섭취를 기꺼이 포기합니다(부록, 섹션 20.2, 페이지 92 참조).

8. 참가자는 아이를 임신/아버지가 될 수 없고/또는 파트너가 아이를 임신/아버지가 될 수 없으며/또는 아래에 정의된 대로 이성애 성교를 할 때 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

   ㅏ. 가임 가능성: i. 여성 참가자/남성 참가자의 성적 파트너: 양측 난소 절제술 및/또는 자궁 적출술 또는 양측 난관 결찰술이 12개월 이전 및/또는 최소 연속 12개월 동안 월경이 없는 폐경 후 ii. 남성 참가자/여성 참가자의 성적 파트너: 스크리닝 최소 3개월 전에 정관 수술을 받았거나 양측 고환 절제술을 받은 적이 있음 iii. 임신한 여성 파트너 또는 남성 섹스 파트너가 있는 남성 참가자: 이 경우 하나 이상의 차단 방법을 사용해야 합니다. 비. 효과적인 피임 방법: i. 여성 참가자: 환자의 성 파트너가 사용하는 방법을 포함한 두 가지 방법. 적어도 하나는 차단 방법이어야 합니다. 피임은 DZD의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 실시해야 합니다. ii. 남성 참여자: 환자의 여성 성 파트너가 사용하는 방법을 포함한 두 가지 방법. 적어도 하나는 차단 방법이어야 합니다. DZD의 마지막 투여 후 최소 16주 동안 효과적인 피임이 보장되어야 합니다.

참고: 지속 단계에서 RIF를 복용하는 경우 호르몬 기반 피임법만으로는 신뢰할 수 없습니다. 따라서 여성 참가자/남성 참가자의 여성 파트너가 임신을 예방하기 위해 호르몬 기반 피임약만을 사용할 수 없습니다.

제외 기준:

1. 연구 참여에 대한 자유롭고 제약 없는 동의에 대해 의문을 제기하는 상황(예: 죄수 또는 정신 장애자)
2. 치료 지연을 용인할 수 없거나 4개월 이내에 사망할 가능성이 있는 열악한 전신 상태.
3. 환자가 후속 조치를 완료할 수 없을 것 같은 열악한 사회적 조건
4. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

5. 환자는 CD4 수가 220 cells/mm3 미만인 HIV에 감염되었습니다. >220 cells/mm3인 경우 다음 중 하나라도 해당되는 경우에만 환자가 포함됩니다.

   • 환자는 항레트로바이러스(ARV) 경험이 없고 시험 시작 후 2개월 동안 HIV 치료 시작을 연기한 다음 요법을 돌루테그라비르를 포함하는 요법으로 제한할 수 있습니다(섹션 12.6.2 참조). 환자가 ARV 경험이 있고(최소 5개월 동안 ARV를 사용함) 돌루테그라비르 기반 요법으로 전환할 수 있습니다.
   • 환자는 뉴클레오시드 역전사효소 억제제(병용 약물로 허용됨)로 치료됩니다.
   • 환자는 항레트로바이러스 치료 요법의 일부로 프로테아제 억제제로 치료를 받으며, 이는 환자가 적격하려면 연구 치료 시작 최소 3일 전(WK01, day1) 중단됩니다.
   • 환자는 연구 치료 시작 14일 전(WK00, 01일) 중단해야 하는 항레트로바이러스 치료 요법의 일부로 Efavirenz로 치료를 받습니다.
6. 환자는 연구 약물 또는 연구 약물 또는 표준 TB 치료가 금기인 수반되는 장애 또는 상태에 대해 알려진 내약성이 없습니다.

7. 환자는 임상적으로 관련된 심혈관 대사, 위장, 신경계, 정신과 또는 내분비 질환, 악성종양 또는 조사자의 판단에 따라 치료 반응, 연구 준수 또는 생존에 영향을 미칠 기타 상태의 병력 또는 현재 증거를 가지고 있으며, 특히:

   1. 신경병증, 또는 우울증이나 정신분열증과 같은 심각한 정신 장애; 특히 이들에 대한 치료가 필요했거나 필요할 것으로 예상되는 경우
   2. 폐외 결핵의 임상적으로 유의미한 증거(예: 속립성 결핵, 결핵성 뇌수막염, 림프절 침범에 국한되지 않음)
   3. TB 이외의 심각한 폐 상태 또는 연구자의 재량에 따른 심각한 호흡 장애
   4. 모든 당뇨병
   5. 심근 경색, 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 부정맥, 빈맥 또는 폐 고혈압과 같은 심혈관 질환
   6. 동맥성 고혈압(선별검사 중 2회 수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg).
   7. 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력 또는 알 수 없는 또는 심장 관련 원인의 급사
   8. 알코올 또는 기타 약물 남용은 환자의 안전이나 협력을 크게 손상시키기에 충분하며 프로토콜에서 금지하는 물질을 포함하거나 연구자의 재량에 따라 심각한 장기 손상을 초래합니다.

8. 스크리닝 시 다음 실험실 소견 중 하나:

   1. 혈청 아미노 아스파르테이트 전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 3배,
   2. 혈청 알칼리성 포스파타제 또는 γ-글루타밀 전이효소 > ULN의 2.5배,
   3. 혈청 총 빌리루빈 수치 >1.5x ULN
   4. 예상 크레아티닌 청소율(eCrCl; Cockroft 및 Gault 공식 사용[57] 30ml/min 미만
   5. 혈청 알부민 < 2.8 mg/dl
   6. 헤모글로빈 수치 <7.0g/dl
   7. 혈소판 수 <50,000/mm3
   8. 검사실 정상치보다 낮은 혈청 칼륨
   9. 70mg/dL(3.9mmol/L) 미만의 스크리닝 시 혈당

9. 스크리닝 ECG에서 ECG 소견: (하나 이상):

   1. >0.450초의 QTcF
   2. PR 간격이 > 0.20초인 방실(AV) 차단,
   3. QRS 컴플렉스 > 120밀리초
   4. 조사자의 재량에 따라 임상적으로 관련된 ECG의 기타 변경 사항

10. 제한 약물:

    1. 참여 중 다른 임상(개입) 시험에 등록 또는 등록하기 전 1개월 이내에 다른 조사 약물을 사용한 치료.
    2. 스크리닝 전 마지막 3개월 이내에 MTB에 대해 활성인 약물을 사용한 이전 항결핵 치료.

    3. 제한 약물에 관한 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없거나 섹션 12.6, 페이지 58에 설명된 제한 약물을 복용한 경우. 제한 약물에는 다음과 같은 약물 종류가 포함됩니다.

       • 연구 약물 이외의 항결핵 약물
       • 간질 발작의 역치를 낮추는 약물
       • QTc 간격을 연장하는 약물
       • 모노아미노옥시다제 또는 세로토닌 대사에 영향을 미치는 약물
       • 자몽 함유 식품/음료 및 St. John's Wort를 포함한 CYP 450 억제제 또는 유도제