PanACEA DElpazolid の用量設定と組み合わせ開発 (DECODE) (DECODE)

包含基準:

1. HIV 検査を含むすべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
2. 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
3. 体重が 40 ～ 90 kg の場合。
4. 新たに診断された、未治療の薬剤感受性肺結核：MTB 複合体の存在と迅速な分子検査の結果、GeneXpert や HAIN MTBDR plus などの RIF および INH に対する感受性が確認されました。
5. 治験責任医師の意見では、結核と一致する胸部X線（2週間以内）。
6. -少なくとも1つの喀痰サンプルの抗酸菌の濃縮喀痰からの顕微鏡検査で陽性（IUATLD / WHOスケールで少なくとも1+）。
7. 参加者は、治験薬を服用している期間中、チラミンを多く含む食品の摂取を控える意思がある（付録、セクション 20.2、92 ページを参照）。

8. 参加者は、子供を妊娠/父親にすることができない、および/または彼/彼女のパートナーが子供を妊娠/父親にすることができない、および/または以下に定義されているように、異性間性交を行う際に効果的な避妊方法を使用することに同意する:

   を。非出産の可能性: i. -女性参加者/男性参加者の性的パートナー：12か月以上前の両側卵巣摘出術、および/または子宮摘出術または両側卵管結紮、および/または閉経後、少なくとも12か月連続で月経がない ii. 男性参加者/女性参加者の性的パートナー：スクリーニングの少なくとも3か月前に、精管切除されたか、両側の精巣摘除術を受けたことがある iii. 妊娠中の女性パートナーまたは男性の性的パートナーを持つ男性参加者: この場合、少なくとも 1 つのバリア方法を使用する必要があります。 b. 効果的な避妊方法: i.女性の参加者: 患者の性的パートナーが使用する方法を含む 2 つの方法。 少なくとも 1 つはバリア メソッドである必要があります。 DZD の最終投与後、少なくとも 12 週間は避妊を行う必要があります。 ii. 男性参加者: 患者の女性の性的パートナーが使用する方法を含む 2 つの方法。 少なくとも 1 つはバリア メソッドである必要があります。 DZD の最終投与後、少なくとも 16 週間は効果的な避妊を確保する必要があります。

注: 継続段階で RIF を服用する場合、ホルモンベースの避妊だけでは信頼できない場合があります。したがって、女性参加者/男性参加者の女性パートナーが妊娠を防ぐためにホルモンベースの避妊薬を単独で使用することはできません。

除外基準:

1. 自由で制限のない研究参加への同意に疑問を抱く状況 (例: 囚人または精神障害者）
2. 治療の遅れに耐えられない、または4か月以内に死亡する可能性が高い全身状態が悪い。
3. -患者がフォローアップを完了することができない可能性が低い社会的状態
4. 患者は妊娠中または授乳中です。

5. 患者は HIV に感染しており、CD4 数は 220 細胞/mm3 未満です。 >220 細胞/mm3 の場合、以下のいずれかが該当する場合にのみ、患者が含まれます。

   • 患者は抗レトロウイルス（ARV）未経験であり、治験開始後 2 か月間 HIV 治療の開始を延期することができ、その後、レジメンをドルテグラビルを含むものに制限することができます（セクション 12.6.2 を参照）。 患者は ARV の経験があり（ARV を 5 か月以上使用している）、ドルテグラビルベースのレジメンに切り替えることができます。
   • 患者はヌクレオシド逆転写酵素阻害剤で治療されています（併用薬として許可されています）。
   • 患者は、抗レトロウイルス治療レジメンの一部としてプロテアーゼ阻害剤で治療されます。これは、患者が適格となるために、研究治療の開始の少なくとも3日前（WK01、1日目）に中止されます。
   • 患者は、抗レトロウイルス治療計画の一部としてエファビレンツで治療されており、患者が適格であるためには、研究治療の開始の14日前（WK00、01日目）に停止する必要があります。
6. -患者は、治験薬または付随する障害または条件のいずれかに対して既知の不耐性を持っています 治験薬または標準的な結核治療は禁忌です

7. -患者は、臨床的に関連する心血管代謝、胃腸、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍、または治験責任医師の判断における治療反応、研究アドヒアランスまたは生存に影響を与えるその他の状態の病歴または現在の証拠を持っています。

   1. 神経障害、またはうつ病や統合失調症などの重大な精神障害;特に、それらの治療がこれまでに必要だった、または必要になると予想される場合
   2. 肺外結核の臨床的に重要な証拠 (例: 粟粒結核、結核性髄膜炎、限定されたリンパ節転移ではない)
   3. -結核以外の深刻な肺の状態、または調査官の裁量による重大な呼吸障害
   4. あらゆる糖尿病
   5. 心筋梗塞、心不全、冠状動脈性心疾患、不整脈、頻脈性不整脈、肺高血圧症などの心血管疾患
   6. -動脈性高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg スクリーニング中の2回）。
   7. QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴、または原因不明または心臓関連の突然死
   8. プロトコルで禁止されている物質を含む、または研究者の裁量で重大な臓器損傷を引き起こした、患者の安全または協力を著しく損なうのに十分なアルコールまたはその他の薬物乱用。

8. -スクリーニング時の次の検査所見のいずれか：

   1. 血清アミノアスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限 (ULN) の 3 倍、
   2. -血清アルカリホスファターゼまたはγ-グルタミルトランスフェラーゼ> ULNの2.5倍、
   3. -血清総ビリルビンレベル> ULNの1.5倍
   4. 推定クレアチニンクリアランス (eCrCl; Cockroft and Gault 式 [57] を使用して 30 ml/分未満
   5. 血清アルブミン < 2.8 mg/dl
   6. ヘモグロビン値 <7.0 g/dl
   7. 血小板数 <50,000/mm3
   8. 検査室の正常値の下限を下回る血清カリウム
   9. スクリーニング時の血糖値が70mg/dL(3.9mmol/L)未満

9. スクリーニング ECG の ECG 所見: (1 つまたは複数):

   1. >0.450秒のQTcF
   2. PR間隔が0.20秒を超える房室（AV）ブロック、
   3. QRS 群 > 120 ミリ秒
   4. 治験責任医師の裁量による臨床的に関連する心電図のその他の変化

10. 制限された薬:

    1. -参加中の他の臨床（介入）試験への登録または登録前の1か月以内の他の治験薬による治療。
    2. -スクリーニング前の過去3か月以内にMTBに対して活性な薬物による以前の抗結核治療。

    3. 58 ページのセクション 12.6 に記載されているように、制限された投薬に関する要件を遵守できない、または遵守したくない、または制限された投薬を受けている。 制限された薬物には、次の薬物クラスが含まれます。

       • 治験薬以外の抗結核薬
       • てんかん発作の閾値を下げる薬
       • QTc間隔を延長する薬
       • モノアミノオキシダーゼまたはセロトニンの代謝に影響を与える薬
       • CYP 450 阻害剤または誘導剤 (グレープフルーツ含有食品/飲料およびセントジョーンズワートを含む)