Re-Prosper 高频研究 (Re-Prosper HF)
用丙磺舒治疗射血分数降低的退伍军人心力衰竭
射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 是退伍军人事务部 (VA) 医疗保健系统的常见入院原因。
它与身体和精神健康状况的严重损害有关，并且具有很高的死亡风险。 尽管在了解疾病过程方面取得了重大进展，但目前其管理和治疗仍然有限。
研究人员发现，一种常用的治疗痛风的药物可以重新用于治疗 HFrEF。
本研究的目的是使用丙磺舒治疗患有 HFrEF 的门诊退伍军人，以改善心脏和健康功能。 具体来说，研究人员正在测试口服丙磺舒是否每天口服两次，持续 180 天，通过心脏超声测量是否能改善心脏功能（目标 1）；提高运动能力（目标 2）；并改善通过问卷测量的自我报告的心力衰竭特定健康状况（目标 3）。
研究概览
详细说明
射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 是退伍军人事务部 (VA) 医疗保健系统的常见入院原因。 它与身心健康状况的严重损害有关，5 年死亡率高达 75%。 尽管在了解其病理生理学方面取得了重大进展，但目前，其管理和治疗是基于有限数量的受体和通路的治疗靶向。
研究人员的团队和其他人在过去几年中通过理解和利用瞬时电位受体超家族作为心血管功能的调节剂取得了巨大进展。 具体来说，研究人员的实验室探索了香草素 2 (TRPV2) 亚型在调节钙处理和收缩性方面的作用。 这项工作使研究人员了解到，TRPV2 通过逐搏增加肌细胞中的钙循环来调节收缩力。
研究人员使用丙磺舒作为 TRPV2 激动剂，这是一种全球通用的药物，具有极其安全的特性，几十年来一直用于治疗痛风。 研究人员对这种药物的研究表明，它是一种有效的强心剂，在体外以及体内小鼠和猪模型的心肌细胞中没有凋亡、变时或致心律失常作用。 最近发表的一项针对 20 名成年 HFrEF 患者的小型 2 期研究（ReProsper HF 试点研究）已将这些发现带到床边，研究人员证明了左心室收缩和舒张功能的平均改善，并且仅在 1 次治疗后没有不良反应治疗一周。 最近一项对 Medicare 数据库中约 40,000 名患者进行的回顾性研究也间接支持丙磺舒在 HFrEF 中的使用，该研究发现使用丙磺舒治疗（并非专门针对心脏病）与 HF 住院风险降低 9% 相关。 这些研究强烈主张丙磺舒改善收缩功能的安全性和潜在疗效，以及需要更大规模的研究和更长时间的研究，除了收缩功能外，还评估功能和健康状况结果。
本研究的总体目标是使用丙磺舒治疗患有 NYHA II-III 级射血分数降低 (HFrEF) 心力衰竭的门诊退伍军人，以改善收缩功能和健康功能。 具体来说，研究人员提出了一项三点双盲、随机、安慰剂对照的试验，该试验将评估口服丙磺舒是否以 1 克给药。 NYHA II-III HFrEF 患者每天口服两次，持续 180 天，通过超声心动图射血分数测量改善收缩功能（目标 1）；改善通过运动压力测试测量的功能状态（目标 2）；改善通过堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 衡量的自我报告的心力衰竭特定健康状况和通过 EQ5D 衡量的总体健康状况（目标 3）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45220-2213
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Cleveland、Ohio、美国、44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02908-4734
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23249-0001
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在医疗记录中将心力衰竭记录为经过治疗的住院病人或门诊病人的诊断。
- 通过超声心动图、心脏 MRI、心脏 CT、核成像或心导管检查，在过去 12 个月内左心室射血为 40%。
NYHA II-III级
- 在稳定的 GDMT 上至少 2 周（包括至少 EBM 剂量的 β 受体阻滞剂和 RAAS 抑制剂）符合 EPHESUS 试验标准 [16] 或有记录的对 β 受体阻滞剂和/或 RAAS 抑制剂的过敏或不良反应。
- 年满 18 岁或以上。
排除标准：
- 在过去 3 个月内发生过急性冠脉综合征或心脏血运重建术。
- 肾替代疗法或肌酐清除率低于 30 毫升/分钟的终末期肾病 [17]。
- 过去 3 个月内接受过心脏再同步化治疗。
- 最近 12 个月内心脏影像学检查（超声心动图心脏 MRI、心脏 CT）显示缩窄性心包炎或限制性心肌病。
- 在过去一个月内因心律失常而消融。
- 在过去 6 个月内诊断出围产期心肌病。 如果在诊断 6 个月后 LVEF 仍为 40%，则可以将其纳入研究。
- 未矫正的紫绀型先天性心脏病。
- 严重的右侧瓣膜疾病和/或大于中度程度的狭窄或返流性左瓣膜疾病。
- 预计生存期少于 12 个月的绝症。
- 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性。 所有育龄妇女都将接受基线和季度尿妊娠试验，以确保没有怀孕，因为心脏代谢评估在怀孕期间会有所不同。
- 在前 3 个月内因任何适应症口服丙磺舒。
- 基于之前的接触对丙磺舒过敏。
- 由于痴呆、不稳定的精神疾病或其他原因（例如，精神疾病），无法提供知情同意或研究程序 无法进行运动测试）。
- 过去 3 个月内急性痛风发作。
- 过去一年内有尿酸肾结石病史。 如果患者出现尿酸盐肾结石，他们将被排除在研究之外。
- 近一年血液病史：再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、血小板减少或白血病。
- 肌酐清除率 (eGFR) <30 毫升/分钟。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：丙磺舒
1 克。
口服丙磺舒，每天两次，持续 180 天
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1 克。
口服丙磺舒，每天两次，持续 180 天
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安慰剂比较：安慰剂
相同的安慰剂（丙磺舒片剂）180 天
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与丙磺舒相同的药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏功能相对于基线的变化
大体时间：6个月
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主要主要结果是超声心动图衍生的 EF。
如果使用容积追踪分析和改良的 Simpson 法无法确定足够的心内膜边界定义以计算心尖 4 和心尖 2 中的 EF，研究人员将使用 Definity 回声对比。
来自所有站点的超声检查人员将遵循相同的标准研究 ECHO 程序来获取视图
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过自行车测力计上的症状限制运动测试，运动耐量从基线变化
大体时间：6个月
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研究人员将在自行车测力计 (Ergocard II, Esaote) 上进行最大自行车运动压力测试 (BEST)，每 3 分钟增加 25-W 的工作负荷。
以适应如前所述的低功能能力患者和所有标准预防措施。
结果将使用标准公式转换为 Vo2 max 并与基线进行比较
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6个月
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堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 和 EQ5D 相对于基线的变化
大体时间：6个月
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堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 是一个 23 项工具，在患有 HFpEF 和 HFrEF 的稳定和失代偿性 HF 患者中得到验证。 问卷需要 4-6 分钟才能完成，并反映了前两周特定疾病的健康状况。 总体健康状况 (EQ5D)（附录）是众所周知的健康状况通用衡量指标。 它有 5 个问题，涉及五个维度（流动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适、焦虑或抑郁），每个级别有从“没有问题”到“极度问题”的五个级别 |
6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jack Rubinstein, MD、Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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