Re-Prosper HF -tutkimus (Re-Prosper HF)

Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF) on yleinen syy pääsyyn Veterans Affairs (VA) -terveydenhuoltojärjestelmään. Se liittyy vakavaan fyysisen ja henkisen terveydentilan heikkenemiseen ja sen korkea 5 vuoden kuolleisuusaste on ~75 %. Vaikka sen patofysiologian ymmärtämisessä on edistytty merkittävästi, sen hallinta ja hoito perustuvat tällä hetkellä terapeuttiseen kohdistamiseen rajoitettuun määrään reseptoreja ja reittejä.

Tutkijoiden ryhmä ja muut ovat edistyneet merkittävästi viime vuosina ymmärtämällä ja hyödyntämällä Transient Potential Receptor -superperhettä kardiovaskulaarisen toiminnan säätelijöinä. Erityisesti tutkijoiden laboratorio on tutkinut vanilloidi 2 (TRPV2) -alatyypin roolia kalsiumin käsittelyn ja supistumisen säätelyssä. Tämä työ on saanut tutkijat ymmärtämään, että TRPV2 moduloi supistumiskykyä lisäämällä kalsiumin kiertoa myosyyteissä lyönnistä lyöntiin -periaatteella.

Tutkijat ovat käyttäneet TRPV2-agonistina probenesidiä, geneeristä, maailmanlaajuisesti saatavilla olevaa lääkettä, jolla on erittäin turvallinen profiili ja jota on käytetty vuosikymmeniä kihdin hoidossa. Tutkijoiden työ tällä lääkkeellä on osoittanut sen olevan voimakas inotrooppinen aine ilman apoptoottisia, kronotrooppisia tai arytmogeenisiä vaikutuksia sydänlihassoluissa in vitro sekä in vivo hiiri- ja sikamalleissa. Nämä havainnot on otettu huomioon äskettäin julkaistussa pienessä vaiheen 2 tutkimuksessa 20 aikuispotilaalla, joilla oli HFrEF (ReProsper HF -pilottitutkimus), jossa tutkijat osoittivat vasemman kammion systolisen ja diastolisen toiminnan keskimääräisen paranemisen ilman haittavaikutuksia jo 1 vuoden kuluttua. hoitoviikkoa. Probenesidin käyttöä HFrEF:ssä tuki epäsuorasti myös äskettäin tehty retrospektiivinen tutkimus, jossa oli noin 40 000 potilasta Medicaren tietokannassa, ja havaittiin, että probenesidihoito (ei erityisesti sydänsairauksien hoitoon) liittyi 9 %:lla pienempään riskiin joutua HF-sairaalaan. Nämä tutkimukset puoltavat vahvasti probenesidin turvallisuutta ja mahdollista tehoa systolisen toiminnan parantamisessa ja tarvetta laajemmalle ja pidemmälle tutkimukselle, joka arvioi systolisen toiminnan lisäksi myös toiminnallisia ja terveydentilan tuloksia.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on hoitaa avohoitoveteraanit, joilla on NYHA II-III sydämen vajaatoiminta, jossa on alentunut ejektiofraktio (HFrEF), probenesidillä systolisen ja terveyden toiminnan parantamiseksi. Erityisesti tutkijat ehdottavat kolmipaikkaista kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua koetta, jossa arvioidaan, annetaanko probenesidiä suun kautta 1 g. suun kautta kahdesti päivässä 180 päivän ajan potilailla, joilla on NYHA II-III HFrEF, parantaa systolista toimintaa mitattuna ejektiofraktion avulla kaikukardiografialla (tavoite 1); parantaa toiminnallista tilaa rasitustesteillä mitattuna (tavoite 2); ja parantaa itseraportoimaan sydämen vajaatoimintaan liittyvää erityistä terveydentilaa Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyllä (KCCQ) mitattuna ja yleistä terveydentilaa mitattuna EQ5D:llä (tavoite 3).