O estudo Re-Prosper HF (Re-Prosper HF)

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) é uma causa comum de internação no Sistema de Saúde de Assuntos de Veteranos (VA). Está associada a comprometimento grave do estado de saúde física e mental e carrega uma alta taxa de mortalidade em 5 anos de aproximadamente 75%. Embora tenha havido progresso significativo na compreensão de sua fisiopatologia, atualmente, seu manejo e tratamento são baseados no direcionamento terapêutico de um número limitado de receptores e vias.

A equipe de pesquisadores e outros fizeram grandes progressos nos últimos anos ao compreender e aproveitar a superfamília dos receptores de potencial transitório como reguladores da função cardiovascular. Especificamente, o laboratório dos pesquisadores explorou o papel que o subtipo vanilóide 2 (TRPV2) desempenha na regulação do manuseio e da contratilidade do cálcio. Este trabalho levou os pesquisadores a entender que o TRPV2 modula a contratilidade por meio do aumento da ciclagem de cálcio nos miócitos, batimento a batimento.

Os pesquisadores usaram o probenecide, um medicamento genérico disponível globalmente com um perfil extremamente seguro e usado há décadas no tratamento da gota, como um agonista do TRPV2. O trabalho dos investigadores com esta droga demonstrou que ela é um inotrópico potente sem efeitos apoptóticos, cronotrópicos ou arritmogênicos em cardiomiócitos in vitro, bem como em modelos murinos e suínos in vivo. Esses achados foram levados para o lado do leito com um pequeno estudo de fase 2 publicado recentemente com 20 pacientes adultos com ICFEr (o estudo piloto ReProsper HF), onde os investigadores demonstraram uma melhora média na função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo sem efeitos adversos após apenas 1 semana de tratamento. O uso de probenecida na ICFER também foi apoiado indiretamente por um recente estudo retrospectivo de aproximadamente 40.000 pacientes no banco de dados do Medicare, que descobriu que o tratamento com probenecida (não especificamente para doenças cardíacas) foi associado a uma redução de 9% no risco de hospitalização por IC. Esses estudos defendem fortemente a segurança e a eficácia potencial da probenecida para melhorar a função sistólica e a necessidade de um estudo maior e de maior duração que também avalie os resultados funcionais e do estado de saúde, além da função sistólica.

O objetivo geral deste estudo é o tratamento de veteranos ambulatoriais com insuficiência cardíaca NYHA II-III com fração de ejeção reduzida (ICFEr) com probenecida para melhorar a função sistólica e de saúde. Especificamente, os investigadores estão propondo um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em três locais que avaliará se a probenecida oral administrada a 1 gr. por via oral duas vezes por dia durante 180 dias em pacientes com ICFER NYHA II-III melhora a função sistólica medida pela fração de ejeção com ecocardiografia (objetivo 1); melhora o estado funcional medido pelo teste ergométrico (objetivo 2); e melhora o estado de saúde específico da insuficiência cardíaca auto-relatado medido pelo Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) e o estado geral de saúde medido pelo EQ5D (objetivo 3).