Re-Prosper HF 연구 (Re-Prosper HF)
Probenecid로 박출률 감소로 인한 심부전 재향 군인의 치료
박출률 감소 심부전(HFrEF)은 재향군인회(VA) 건강 관리 시스템에 입원하는 일반적인 원인입니다.
그것은 신체적, 정신적 건강 상태의 심각한 손상과 관련이 있으며 사망 위험이 높습니다. 질병 과정을 이해하는 데 상당한 진전이 있었지만 현재 관리 및 치료는 제한적입니다.
연구자들은 통풍 치료를 위해 일반적으로 사용되는 약물이 HFrEF 치료를 위해 용도 변경될 수 있음을 발견했습니다.
이 연구의 목적은 심장 및 건강 기능을 개선하기 위해 프로베네시드를 사용하여 HFrEF로 외래 참전용사를 치료하는 것입니다. 구체적으로, 연구자들은 180일 동안 하루에 두 번 구강 프로베네시드를 경구 투여하여 심장 초음파를 통해 측정된 심장 기능이 개선되는지 여부를 테스트하고 있습니다(목표 1). 운동 능력 향상(목표 2); 설문지를 통해 측정된 자체 보고 심부전 특정 건강 상태를 개선합니다(목표 3).
연구 개요
상세 설명
박출률 감소 심부전(HFrEF)은 재향군인회(VA) 건강 관리 시스템에 입원하는 일반적인 원인입니다. 신체적, 정신적 건강 상태의 심각한 손상과 관련이 있으며 ~75%의 높은 5년 사망률을 나타냅니다. 병태생리학을 이해하는 데 상당한 진전이 있었지만 현재 관리 및 치료는 제한된 수의 수용체 및 경로를 표적으로 하는 치료에 기반을 두고 있습니다.
수사관 팀과 다른 사람들은 지난 몇 년 동안 과도 전위 수용체 슈퍼패밀리를 심혈관 기능 조절자로 이해하고 활용함으로써 큰 진전을 이루었습니다. 구체적으로, 조사관의 연구실은 바닐로이드 2(TRPV2) 아형이 칼슘 취급 및 수축성을 조절하는 역할을 탐구했습니다. 이 작업을 통해 연구자들은 TRPV2가 심박수 기준으로 근세포에서 칼슘 순환을 증가시켜 수축성을 조절한다는 사실을 이해하게 되었습니다.
연구자들은 TRPV2 작용제로 수십 년 동안 통풍 치료제로 사용되어 온 매우 안전한 프로필을 가진 일반 의약품인 프로베네시드를 사용했습니다. 이 약물에 대한 조사자들의 작업은 생체 내 쥐 및 돼지 모델뿐만 아니라 시험관 내 심근 세포에서 세포 사멸, 만성 변성 또는 부정맥 유발 효과가 없는 강력한 수축 촉진제임을 입증했습니다. 이러한 결과는 최근에 발표된 HFrEF 성인 환자 20명에 대한 소규모 2상 연구(ReProsper HF 파일럿 연구)에서 침대 옆에 적용되었으며, 조사자들은 좌심실 수축기 및 이완기 기능의 평균 개선이 단 1회 후에 부작용 없이 나타났습니다. 치료 일주일. HFrEF에서 프로베네시드의 사용은 프로베네시드(특히 심장 질환에 대한 것이 아님) 치료가 심부전 입원 위험을 9% 감소시키는 것으로 밝혀진 Medicare 데이터베이스의 약 40,000명의 환자에 대한 최근 후향적 연구에 의해 간접적으로 뒷받침되었습니다. 이러한 연구는 수축기 기능을 개선하기 위한 프로베네시드의 안전성 및 잠재적 효능과 더 큰 규모의 연구, 그리고 수축기 기능 외에 기능 및 건강 상태 결과를 평가하는 더 긴 기간의 필요성에 대해 강력하게 주장합니다.
이 연구의 전반적인 목적은 수축기 기능과 건강 기능을 개선하기 위해 프로베네시드를 사용하여 박출률 감소(HFrEF)가 있는 NYHA II-III 심부전이 있는 외래 참전 용사를 치료하는 것입니다. 구체적으로, 연구자들은 경구용 프로베네시드를 1gr로 투여했는지 여부를 평가할 3개 사이트 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험을 제안하고 있습니다. NYHA II-III HFrEF 환자에서 180일 동안 하루에 두 번 경구로 심장초음파로 박출률을 통해 측정했을 때 수축기 기능이 개선되었습니다(목표 1). 운동 스트레스 테스트로 측정한 기능적 상태를 개선합니다(목표 2). Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ)로 측정한 자가 보고식 심부전 특정 건강 상태와 EQ5D로 측정한 전반적인 건강 상태를 개선합니다(목표 3).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45220-2213
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02908-4734
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23249-0001
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 의료 기록에 치료받은 입원환자 또는 외래환자 진단으로 심부전이 문서화되어 있어야 합니다.
- 심초음파, 심장 MRI, 심장 CT, 핵 영상 또는 심장 도관술에 의해 지난 12개월 이내에 좌심실 박출 40%.
NYHA 클래스 II-III
- EPHESUS 시험 기준[16]과 일치하거나 베타 차단제 및/또는 RAAS 억제에 대한 문서화된 알레르기 또는 부작용이 있는 최소 2주 동안 안정적인 GDMT(최소 EBM 용량의 베타 차단제 및 RAAS 억제 포함).
- 18세 이상.
제외 기준:
- 지난 3개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 또는 심장 재관류술.
- 신대체요법 또는 크레아티닌 청소율이 30 ml/min 미만인 말기 신질환자[17].
- 지난 3개월 이내에 심장 재동기화 요법.
- 지난 12개월 이내에 심장 영상 연구(심장초음파 심장 MRI, 심장 CT)에서 수축성 심낭염 또는 제한성 심근병증.
- 지난 한 달 이내에 심장 부정맥에 대한 절제.
- 지난 6개월 이내에 진단된 분만기 심근병증. 진단 6개월 후에도 LVEF가 여전히 40%이면 연구에 등록할 수 있습니다.
- 교정되지 않은 청색증 선천성 심장병.
- 심한 우측 판막 질환 및/또는 중등도 이상의 협착 또는 역류성 좌측 판막 질환.
- 예상 생존 기간이 12개월 미만인 불치병.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성. 가임기의 모든 여성은 심장대사 평가가 임신 중 달라지기 때문에 임신 여부를 확인하기 위해 기본 및 분기별 소변 임신 검사를 받게 됩니다.
- 이전 3개월 동안 모든 적응증에 대해 프로베네시드를 사용한 경구 요법.
- 이전 노출에 근거한 프로베네시드에 대한 과민성.
- 치매, 불안정한 정신 질환 또는 기타 원인(예: 운동 테스트를 수행할 수 없음).
- 지난 3개월 이내의 급성 통풍 발작.
- 지난 1년 동안 요산 신장 결석의 병력. 요산염 신장 결석이 발생하면 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 지난 1년간 혈액 질환의 병력: 재생 불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 범혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 백혈병.
- 크레아티닌 청소율(eGFR) <30 ml/min.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 프로베네시드
1g
180일 동안 하루에 두 번 프로베네시드 경구 투여
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1g
180일 동안 하루에 두 번 프로베네시드 경구 투여
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위약 비교기: 위약
180일 동안 동일한 위약(프로베네시드 정제로)
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프로베네시드와 동일한 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 심장 기능의 변화
기간: 6 개월
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주요 1차 결과는 심초음파에서 파생된 EF입니다.
체적 추적 분석 및 수정된 Simpson을 사용하여 정점 4 및 정점 2에서 EF 계산을 위해 적절한 심내막 경계 정의를 확인할 수 없는 경우 조사관은 Definity 에코 대비를 사용합니다.
모든 현장의 초음파 검사자는 동일한 표준 연구 ECHO 절차를 따라 보기를 얻습니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사이클 에르고미터에서 증상 제한 운동 테스트를 통해 운동 내성의 기준선에서 변경
기간: 6 개월
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조사관은 3분 간격으로 25W 워크로드 증분으로 사이클 에르고미터(Ergocard II, Esaote)에서 최대 자전거 운동 스트레스 테스트(BEST)를 수행합니다.
앞에서 설명한 모든 표준 예방 조치와 함께 기능 능력이 낮은 환자에게 적응합니다.
결과는 표준 공식을 사용하여 Vo2 max로 변환되고 기준선과 비교됩니다.
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6 개월
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ) 및 EQ5D의 기준선에서 변경
기간: 6 개월
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KCCQ(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)는 HFpEF 및 HFrEF가 있는 안정적이고 비대상화된 HF 환자에서 검증된 23개 항목 도구입니다. 설문지는 완료하는 데 4~6분이 소요되며 지난 2주 동안의 질병별 건강 상태를 반영합니다. 전반적인 건강 상태(EQ5D)(부록)는 잘 알려진 일반적인 건강 상태 척도입니다. 5가지 차원(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안 또는 우울증)을 다루는 5개의 질문이 있으며 각각 '문제 없음'에서 '극단적인 문제'까지 5단계로 구성됩니다. |
6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jack Rubinstein, MD, Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
간행물 및 유용한 링크
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연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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