Re-Prosper HF研究 (Re-Prosper HF)
プロベネシドによる駆出率の低下した心不全の退役軍人の治療
駆出率が低下した心不全 (HFrEF) は、退役軍人省 (VA) ヘルスケアシステム内で入院する一般的な原因です。
それは、身体的および精神的健康状態の重度の障害と関連しており、死亡のリスクが高い. 病気の過程を理解する上で大きな進歩があったにもかかわらず、現在、その管理と治療は限られています。
研究者は、痛風の治療に一般的に使用されている薬を HFrEF の治療に転用できることを発見しました。
この研究の目的は、心機能と健康機能を改善するためにプロベネシドを使用して HFrEF の外来退役軍人を治療することです。 具体的には、研究者は、経口プロベネシドを 1 日 2 回 180 日間経口投与した場合に、心臓の超音波で測定した心機能が改善するかどうかをテストしています (目的 1)。運動能力の向上 (目的 2);アンケートで測定された自己報告の心不全固有の健康状態を改善します (目的 3)。
調査の概要
詳細な説明
駆出率が低下した心不全 (HFrEF) は、退役軍人省 (VA) ヘルスケアシステム内で入院する一般的な原因です。 身体的および精神的健康状態の重度の障害と関連しており、5 年間の死亡率は ~75% と高い。 その病態生理学の理解において大きな進歩が見られたにもかかわらず、現在、その管理と治療は、限られた数の受容体と経路の治療的標的化に基づいています。
研究者のチームと他の人々は、一過性電位受容体スーパーファミリーを心血管機能の調節因子として理解し、活用することにより、ここ数年で大きな進歩を遂げました。 具体的には、研究者の研究室は、バニロイド 2 (TRPV2) サブタイプがカルシウム処理と収縮性の調節に果たす役割を調査しました。 この研究により、研究者は、TRPV2 が心拍ごとに筋細胞のカルシウム循環を増加させることによって収縮性を調節することを理解するようになりました。
研究者は、TRPV2アゴニストとして、痛風の治療薬として何十年も使用されてきた、非常に安全なプロファイルを持つジェネリックで世界的に入手可能な薬であるプロベネシドを使用しました. この薬物に関する研究者の研究は、in vitro および in vivo のマウスおよびブタモデルの心筋細胞において、アポトーシス、変時作用、または不整脈作用のない強力な強心薬であることが実証されています。 これらの調査結果は、最近発表された HFrEF の成人患者 20 人を対象とした小規模な第 2 相研究 (ReProsper HF パイロット研究) でベッドサイドに持ち込まれました。治療の週。 HFrEF におけるプロベネシドの使用は、メディケア データベースの約 40,000 人の患者を対象とした最近のレトロスペクティブ研究によっても間接的に支持され、プロベネシドによる治療 (特に心臓病の治療ではない) が HF 入院のリスクを 9% 減少させることがわかった。 これらの研究は、収縮機能を改善するためのプロベネシドの安全性と潜在的な有効性、および収縮機能に加えて機能および健康状態の結果も評価するより大規模な研究の必要性を強く主張しています.
この研究の全体的な目的は、駆出率が低下した NYHA II-III 心不全 (HFrEF) の外来退役軍人をプロベネシドで治療して、収縮機能と健康機能を改善することです。 具体的には、研究者は、経口プロベネシドが 1 g で投与されたかどうかを評価する、3 施設二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験を提案しています。 NYHA II-III HFrEF 患者に 1 日 2 回、180 日間経口投与すると、心エコー検査による駆出率で測定される収縮機能が改善されます (目標 1)。運動ストレステストによって測定される機能状態を改善します（目的2）。また、カンザスシティー心筋症質問票 (KCCQ) で測定された自己報告の心不全固有の健康状態と、EQ5D で測定された全体的な健康状態を改善します (目標 3)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220-2213
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02908-4734
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23249-0001
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -医療記録に、治療された入院患者または外来患者の診断として心不全が記録されている。
- -心エコー図、心臓MRI、心臓CT、核画像、または心臓カテーテル検査のいずれかによる、過去12か月以内の左心室駆出率40％。
NYHAクラスII～III
- -EPHESUS試験基準[16]と一致する、またはベータブロッカーおよび/またはRAAS阻害に対するアレルギーまたは有害反応が記録されている、少なくとも2週間の安定したGDMT（少なくともベータブロッカーおよびRAAS阻害のEBM用量を含む）。
- 年齢は18歳以上。
除外基準:
- -過去3か月以内の急性冠症候群または心臓血行再建術。
- 腎代替療法またはクレアチニンクリアランスが30ml/分未満の末期腎疾患[17]。
- -過去3か月以内の心臓再同期療法。
- -過去12か月以内の心臓画像検査（心エコー図心臓MRI、心臓CT）での収縮性心膜炎または拘束性心筋症。
- 過去 1 か月以内の心不整脈に対するアブレーション。
- -過去6か月以内に診断された周産期心筋症。 診断から 6 か月経っても LVEF が 40% のままであれば、研究に登録できます。
- 未矯正のチアノーゼ性先天性心疾患。
- -重度の右側弁膜症および/または中等度を超える狭窄または逆流性の左側弁膜症。
- 予想生存期間が 12 か月未満の末期疾患。
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性。 妊娠中は心臓代謝の評価が異なるため、出産可能年齢のすべての女性は、ベースラインおよび四半期ごとの尿妊娠検査を受けて、妊娠していないことを確認します。
- -過去3か月間の適応症に対するプロベネシドによる経口療法。
- 以前の暴露に基づくプロベネシドに対する過敏症。
- 認知症、不安定な精神疾患、またはその他の原因（例： 運動テストを行うことができない）。
- -過去3か月以内の急性痛風発作。
- -昨年以内の尿酸腎結石の病歴。 患者が尿酸腎結石を発症した場合、患者は研究から除外されます。
- 過去1年間の血液疾患の病歴：再生不良性貧血、溶血性貧血、白血球減少症、好中球減少症、汎血球減少症、血小板減少症または白血病。
- クレアチニンクリアランス (eGFR) <30 ml/分。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プロベネシド
1グラム
プロベネシドを 1 日 2 回、180 日間経口投与
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1グラム
プロベネシドを 1 日 2 回、180 日間経口投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
同一のプラセボ (プロベネシド錠剤と) を 180 日間
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プロベネシドと同一の錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心機能のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月
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主な主要な結果は、心エコー図由来の EF です。
ボリューム トレーシング解析と修正シンプソンを使用して心尖 4 と心尖 2 の EF 計算に適切な心内膜境界定義を確認できない場合、調査員は Definity エコー コントラストを使用します。
すべての施設のエコーソノグラファーは、同じ標準研究 ECHO 手順に従ってビューを取得します。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクルエルゴメーターでの症状限定運動試験による運動耐容能のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月
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調査員は、サイクル エルゴメーター (Ergocard II、Esaote) で最大自転車運動ストレス テスト (BEST) を実行し、3 分間隔で 25 W のワークロードを増加させます。
前述のように機能的能力の低い患者に適応し、すべての標準予防策を講じます。
結果は、標準式を使用して Vo2 max に変換され、ベースラインと比較されます
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6ヶ月
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カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) および EQ5D のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) は、HFpEF および HFrEF の安定した代償不全の HF 患者で検証された 23 項目の手段です。 アンケートの所要時間は 4 ～ 6 分で、過去 2 週間の疾患固有の健康状態が反映されます。 全体的な健康状態 (EQ5D) (付録) は、健康状態のよく知られた一般的な尺度です。 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安または抑うつ) に対処する 5 つの質問があり、それぞれ「問題なし」から「極度の問題」までの 5 つのレベルがあります。 |
6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jack Rubinstein, MD、Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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