El estudio Re-Prosper HF (Re-Prosper HF)

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF, por sus siglas en inglés) es una causa común de ingreso en el Sistema de Atención de la Salud de Asuntos de Veteranos (VA, por sus siglas en inglés). Se asocia con deterioro grave del estado de salud física y mental y conlleva una alta tasa de mortalidad a los 5 años de ~75%. Si bien se ha avanzado significativamente en el conocimiento de su fisiopatología, actualmente su manejo y tratamiento se basa en la orientación terapéutica de un número limitado de receptores y vías.

El equipo de investigadores y otros han logrado grandes avances en los últimos años al comprender y aprovechar la superfamilia de receptores de potencial transitorio como reguladores de la función cardiovascular. Específicamente, el laboratorio de investigadores ha explorado el papel que juega el subtipo vanilloid 2 (TRPV2) en la regulación del manejo y la contractilidad del calcio. Este trabajo ha llevado a los investigadores a comprender que TRPV2 modula la contractilidad aumentando el ciclo del calcio en los miocitos latido a latido.

Los investigadores han utilizado probenecid, un fármaco genérico disponible en todo el mundo con un perfil extremadamente seguro que se ha utilizado durante décadas como tratamiento para la gota, como agonista de TRPV2. El trabajo de los investigadores con este fármaco ha demostrado que es un potente inotrópico sin efectos apoptóticos, cronotrópicos o arritmogénicos en cardiomiocitos in vitro, así como en modelos murinos y porcinos in vivo. Estos hallazgos se llevaron a la cabecera de la cama con un pequeño estudio de fase 2 recientemente publicado de 20 pacientes adultos con HFrEF (el estudio piloto ReProsper HF) donde los investigadores demostraron una mejora media en la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo sin efectos adversos después de solo 1 semana de tratamiento. El uso de probenecid en HFrEF también fue respaldado indirectamente por un estudio retrospectivo reciente de aproximadamente 40,000 pacientes en la base de datos de Medicare que encontró que el tratamiento con probenecid (no específicamente para enfermedades cardíacas) se asoció con una disminución del 9% en el riesgo de hospitalización por HF. Estos estudios defienden con firmeza la seguridad y la eficacia potencial del probenecid para mejorar la función sistólica y la necesidad de un estudio más grande y de mayor duración que también evalúe los resultados funcionales y del estado de salud además de la función sistólica.

El objetivo general de este estudio es el tratamiento de veteranos ambulatorios con insuficiencia cardíaca NYHA II-III con fracción de eyección reducida (HFrEF) con probenecid para mejorar la función sistólica y de salud. Específicamente, los investigadores proponen un ensayo de tres sitios, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, que evaluará si el probenecid oral administrado a 1 gr. por vía oral dos veces al día durante 180 días en pacientes con NYHA II-III HFrEF mejora la función sistólica medida a través de la fracción de eyección con ecocardiografía (objetivo 1); mejora el estado funcional medido por la prueba de esfuerzo con ejercicio (objetivo 2); y mejora el estado de salud específico de insuficiencia cardíaca autoinformado medido por el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) y el estado de salud general medido por EQ5D (objetivo 3).